Účinek přípravku na bázi Astragalus: Qingshu-Yiqi-Tang na modulaci imunitních změn u pacientů s rakovinou plic (QSYQT)

Rakovina plic je hlavní příčinou úmrtnosti a nemocnosti na světě. Na Tchaj-wanu je rakovina plic druhou příčinou úmrtí na rakovinu u mužů a první u žen. Přestože pětiletá míra přežití v časném stadiu u operabilních pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic byla v rozmezí od 60 % u pacientů ve stadiu IA do 15 % u pacientů ve stadiu IIIA, více než 85 % pacientů bylo v době diagnózy v pokročilém a inoperabilním stadiu. . Jejich střední přežití bylo kolem šesti až devíti měsíců. Nové generace chemoterapie nebo nově vyvinutá cílová terapie mohou statisticky významně prodloužit střední přežití, ale rozmezí je pouze jeden až tři měsíce, což má v klinické praxi omezený význam, což naznačuje omezení současných modalit léčby. Čínské bylinné léky mají dlouhou historii a prokazují účinnost ve prospěch udržení zdraví a zotavení z nemocí. Mezi nimi čínské byliny na bázi Astragalus prokázaly zvýšení účinnosti chemoterapie na bázi platiny v kombinaci s chemoterapií u pokročilého stadia nemalobuněčného karcinomu plic. Navzdory skutečnosti, že mnoho čínských rostlinných léků prokázalo proapoptotický účinek na nádorové buňky in vitro, u žádného z nich nebyl v klinické praxi prokázán tumorocidní účinek, je-li používán samostatně. Navíc Astragalus odhalil antiapoptotický účinek na buňky, což naznačuje netumorocidní funkci Astragalus formula ve prospěch léčby rakoviny.

Studie ukázaly, že vnější nebo vnitřní podněty mohou vyvolat buněčnou transformaci. V důsledku toho může dojít k dysregulaci buněčného růstu, opravě DNA, buněčné proliferaci a apotóze. Normálně angažované tkáňové buňky se mohou transformovat na nediferencované, multipotenciální maligní buňky. Normálně může kompetentní imunitní systém rozpoznat transformované abnormální buňky, podstoupit imunitní editaci, aktivovat cytotoxické buňky k vymýcení abnormálních buněk a nakonec zabránit transformaci maligních buněk. Ale prostřednictvím neznámých mechanismů mohou maligní buňky uniknout imunitnímu dohledu, uvolňovat chemokiny, růstové faktory a další mediátory, které vedou ke změně zánětlivých buněk. V důsledku toho je potlačena protinádorová funkce imunitních buněk, což vede k prostředí příznivému pro vývoj a metastázování maligních buněk. Z experimentu na zvířecím modelu a některých pozorování malignity vědci navrhli, že maligní buňky mohou uvolňovat mediátory, které mohou aktivovat pre-myeloidní supresory a podporovat vývoj supresorových buněk odvozených od myeloidů. Od myeloidů odvozené supresorové buňky mohou dále spouštět apoptózu cytotoxických T buněk a mohou posunout makrofágy směrem k M2 subtypu, inhibovat Th1 buňku a iniciovat další imunitní supresivní mechanismus. Funkce NK buněk a regulačních T buněk jsou změněny, což vede k narušení protinádorové imunitní funkce. To vše může dále vytvářet prostředí s přínosem pro růst a rozvoj maligních buněk. Vzorec na bázi Astragalus může poskytnout svou výhodu přežití u pacientů s rakovinou prostřednictvím modulace imunitního systému a zvrácení imunosupresivního mikroprostředí.

Studie rakoviny plic na Klinice hrudní medicíny prokázala, že supresorové buňky odvozené od myeloidů, cytotoxické T buňky, Treg buňky a monocyty hrají kriticky důležitou roli při zprostředkování imunitních změn u pacientů s pokročilým stadiem nemalobuněčného karcinomu plic. V tomto tříletém návrhu se zaměřujeme na studium role jednoho vzorce založeného na Astragalus: Qingshu Yiqi Tang při zvrácení imunitních změn u pacientů s pokročilým stadiem nemalobuněčného karcinomu plic, kteří dostávají dubletovou chemoterapii první linie cisplatiny plus doxetaxel. (nebo Pemetrexed pro adenokarcinom) a 2. linie cílové léčby erlotinibem. Zaměříme se na modulační účinek Qingshu-Yiqi-Tang na expresi a funkci myeloidních supresorových buněk, Th1, Th2, cytotoxických T buněk, NK buněk a podtypů monocytů (M1-like vs M2-like) . Pro studium buněčných subtypů bude použita průtoková cytometrie. Související cytokiny a růstové faktory v séru nebo supernatantu kultury, včetně IL4, IL-6, IL13, VEGF, TGFb, GM-CSF, budou analyzovány pomocí ELISA a FACS microbeads array. Exprese iNOS a arginázy I bude ověřena pomocí WB, IP a RT-PCR. Molekulární mechanismus související s buněčnou funkcí bude studován pomocí ex vivo modelu buněčné kokultury. Všichni pacienti budou sledováni maximálně po dobu tří let. Doufáme, že prostřednictvím tohoto tříletého návrhu můžeme prozkoumat možný mechanismus vzorce založeného na Astragalus: Qingshu-Yiqi-Tang (清暑益氣湯) v modulaci a zvrácení imunosuprese v pokročilém stadiu, nemalobuněčné plíce pacientů s rakovinou. Prostřednictvím této studie bychom našli základ pro další komplexní výzkum mechanismu jiných čínských rostlinných léčiv pro prospěšnost léčby rakoviny plic.