Effet de la formule à base d'astragale : Qingshu-Yiqi-Tang sur la modulation des altérations immunitaires chez les patients atteints d'un cancer du poumon (QSYQT)

Le cancer du poumon est la première cause de mortalité et de morbidité dans le monde. À Taïwan, le cancer du poumon est la deuxième cause de décès par cancer chez les hommes et la première chez les femmes. Bien que le taux de survie à cinq ans au stade précoce des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules opérables variait de 60 % chez les patients de stade IA à 15 % chez les patients de stade IIIA, plus de 85 % des patients étaient à un stade avancé et inopérable au moment du diagnostic. . Leur survie moyenne était d'environ six à neuf mois. Les nouvelles générations de chimiothérapie ou les thérapies ciblées nouvellement développées peuvent prolonger de manière significative la survie moyenne dans les statistiques, mais la plage n'est que de un à trois mois, ce qui est d'une importance limitée dans la pratique clinique, suggérant une limitation des modalités de traitement actuelles. Les plantes médicinales chinoises ont une longue histoire et montrent une efficacité au profit du maintien de la santé et de la guérison des maladies. Parmi eux, les herbes chinoises à base d'astragale ont montré qu'elles augmentaient l'efficacité de la chimiothérapie à base de platine lorsqu'elles étaient associées à une chimiothérapie dans le cancer du poumon non à petites cellules à un stade avancé. Bien que de nombreuses plantes médicinales chinoises aient montré un effet pro-apoptotique sur les cellules tumorales in vitro, aucune d'entre elles n'a démontré d'effet tumorocide en pratique clinique, lorsqu'elles sont utilisées seules. De plus, l'astragale a révélé un effet anti-apoptotique sur les cellules, suggérant une fonction non tumorale de la formule d'astragale au profit du traitement du cancer.

Des études ont montré que des stimuli externes ou internes peuvent induire une transformation cellulaire. En conséquence, une dysrégulation de la croissance cellulaire, de la réparation de l'ADN, de la prolifération cellulaire et de l'apotose peut se produire. Les cellules tissulaires normales engagées peuvent se transformer en cellules malignes multipotentes indifférenciées. Normalement, le système immunitaire compétent peut reconnaître les cellules anormales transformées, subir une édition immunitaire, activer les cellules cytotoxiques pour éradiquer les cellules anormales et, enfin, empêcher la transformation des cellules malignes. Mais par des mécanismes inconnus, les cellules malignes peuvent échapper à la surveillance immunitaire, libérer des chimiokines, des facteurs de croissance et d'autres médiateurs pour conduire le changement des cellules inflammatoires. Par conséquent, la fonction anti-tumorale des cellules immunitaires est supprimée, conduisant à un environnement favorable au développement et à la métastase des cellules malignes. À partir de l'expérience du modèle animal et de certaines observations sur la malignité, les chercheurs ont suggéré que les cellules malignes peuvent libérer des médiateurs, qui peuvent activer les suppresseurs pré-myéloïdes et favoriser le développement de cellules suppressives dérivées de la myéloïde. Les cellules suppressives dérivées de myéloïdes peuvent en outre déclencher l'apoptose des cellules T cytotoxiques et peuvent déplacer les macrophages vers le sous-type M2, inhiber la cellule Th1 et initier d'autres mécanismes immunosuppresseurs. Les fonctions des cellules NK et des cellules T régulatrices sont altérées, entraînant une perturbation de la fonction immunitaire anti-tumorale. Tous ces éléments peuvent en outre créer un environnement favorable à la croissance et à l'avancement des cellules malignes. La formule à base d'astragale peut conférer son avantage de survie chez les patients cancéreux en modulant le système immunitaire et en inversant le microenvironnement immunosuppresseur.

L'étude sur le cancer du poumon menée au Département de médecine thoracique a démontré que les cellules suppressives dérivées de la myéloïde, les lymphocytes T cytotoxiques, les cellules Treg et les monocytes jouent un rôle extrêmement important dans la médiation des altérations immunitaires chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules à un stade avancé. Dans cette proposition de trois ans, nous visons à étudier le rôle d'une formule à base d'astragale : Qingshu Yiqi Tang dans l'inversion des altérations immunitaires chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé qui reçoivent une double chimiothérapie de 1ère ligne de cisplatine plus doxétaxel （ou Pemetrexed pour l'adénocarcinome） et le traitement cible de 2e ligne de l'erlotinib. Nous ciblerons l'effet modulateur de Qingshu-Yiqi-Tang sur l'expression et la fonction des cellules suppressives dérivées de la myéloïde, Th1, Th2, des cellules T cytotoxiques, des cellules NK et des sous-types de monocytes (M1-like vs M2-like) . La cytométrie en flux sera utilisée pour étudier les sous-types cellulaires. Les cytokines et facteurs de croissance associés dans le sérum ou le surnageant de culture, y compris IL4, IL-6, IL13, VEGF, TGFb, GM-CSF, seront analysés à l'aide d'un réseau de microbilles ELISA et FACS. L'expression d'iNOS et de l'arginase I sera vérifiée par WB, IP et RT-PCR. Le mécanisme moléculaire lié à la fonction cellulaire sera étudié à l'aide d'un modèle de co-culture cellulaire ex vivo. Tous les patients seront suivis pendant trois ans au maximum. Nous espérons que, via cette proposition de trois ans, nous pourrons explorer le mécanisme possible de la formule à base d'astragale : Qingshu-Yiqi-Tang (清暑益氣湯) dans la modulation et l'inversion de l'immunosuppression au stade avancé, poumon non à petites cellules des patients atteints du cancer. Grâce à cette étude, nous trouverions une base pour d'autres recherches approfondies sur le mécanisme d'autres plantes médicinales chinoises pour bénéficier du traitement du cancer du poumon.