Astragalus-pohjaisen kaavan: Qingshu-Yiqi-Tangin vaikutus keuhkosyöpäpotilaiden immuunimuutosten säätelyyn (QSYQT)

Keuhkosyöpä on johtava kuolleisuuden ja sairastuvuuden syy maailmassa. Taiwanissa keuhkosyöpä on miesten toinen ja naisten ensimmäinen syöpäkuolemien syy. Vaikka viiden vuoden eloonjäämisaste varhaisessa vaiheessa, leikkauskelpoisissa ei-pienisoluisissa keuhkosyöpäpotilaissa vaihteli 60 %:sta vaiheen IA potilaista 15 %:iin vaiheen IIIA potilaista, yli 85 % potilaista oli edenneessä ja leikkauskelvottomassa vaiheessa diagnoosin yhteydessä. . Heidän keskimääräinen eloonjäämisaika oli noin kuudesta yhdeksään kuukautta. Uuden sukupolven kemoterapia tai äskettäin kehitetty kohdeterapia voi merkittävästi pidentää keskimääräistä eloonjäämisaikaa tilastoissa, mutta vaihteluväli on vain yhdestä kolmeen kuukautta, mikä on kliinisessä käytännössä rajoitettua merkitystä, mikä viittaa nykyisten hoitomuotojen rajoittumiseen. Kiinalaisilla kasviperäisillä lääkkeillä on pitkä historia ja ne ovat tehokkaita terveyden ylläpitämisessä ja sairauksista toipumisessa. Niistä Astragalus-pohjaiset kiinalaiset yrtit ovat osoittaneet lisäävän platinapohjaisen kemoterapian tehokkuutta yhdistettynä kemoterapiaan pitkälle edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa. Huolimatta siitä, että monet kiinalaiset kasviperäiset lääkkeet ovat osoittaneet pro-apoptoottista vaikutusta kasvainsoluihin in vitro, yhdelläkään niistä ei ole osoitettu olevan kasvaimia tappava vaikutus kliinisessä käytännössä, kun niitä käytetään yksinään. Lisäksi Astragalus on paljastanut anti-apoptoottisen vaikutuksen soluihin, mikä viittaa Astragalus-kaavan ei-tuumorisidiseen toimintaan syövän hoidossa.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että ulkoiset tai sisäiset ärsykkeet voivat indusoida solujen transformaatiota. Tämän seurauksena voi ilmetä dysregulaatiota solujen kasvussa, DNA:n korjauksessa, solujen lisääntymisessä ja apotoosissa. Normaalit sitoutuneet kudossolut voivat muuttua erilaistumattomiksi, monipotentiaalisiksi pahanlaatuisiksi soluiksi. Normaalisti pätevä immuunijärjestelmä voi tunnistaa transformoidut epänormaalit solut, käydä läpi immuunijärjestelmän muokkauksen, aktivoida sytotoksisia soluja hävittääkseen epänormaalit solut ja lopuksi estää pahanlaatuisten solujen transformaation. Mutta tuntemattomien mekanismien kautta pahanlaatuiset solut voivat paeta immuunivalvonnasta, vapauttaa kemokiineja, kasvutekijöitä ja muita välittäjäaineita tulehdussolujen muutoksen edistämiseksi. Tämän seurauksena immuunisolujen kasvainten vastainen toiminta tukahdutetaan, mikä johtaa pahanlaatuisten solujen kehittymistä ja etäpesäkkeitä suosivaan ympäristöön. Eläinmallin kokeesta ja joistakin pahanlaatuisista havainnoista tutkijat ovat ehdottaneet, että pahanlaatuiset solut voivat vapauttaa välittäjiä, jotka voivat aktivoida esimyeloidisia suppressoreita ja edistää myeloidista peräisin olevien suppressorisolujen kehitystä. Myeloidista peräisin olevat suppressorisolut voivat edelleen laukaista sytotoksista T-soluapoptoosia ja voivat siirtää makrofageja kohti M2-alatyyppiä, inhiboida Th1-solua ja käynnistää muun immuunivastetta suppressoivan mekanismin. NK-solujen ja säätelevien T-solujen toiminnot muuttuvat, mikä johtaa kasvaimenvastaisen immuunitoiminnan häiriintymiseen. Kaikki nämä voivat edelleen luoda ympäristön, josta on hyötyä pahanlaatuisten solujen kasvulle ja kehittymiselle. Astragalus-pohjainen kaava voi tarjota selviytymisetunsa syöpäpotilailla moduloimalla immuunijärjestelmää ja kääntämällä immuunivastetta heikentävän mikroympäristön.

Keuhkosyöpätutkimus rintalääketieteen laitoksella on osoittanut, että myeloidiperäisillä suppressorisoluilla, sytotoksisilla T-soluilla, Treg-soluilla ja monosyyteillä on ratkaisevan tärkeä rooli immuunimuutosten välittämisessä potilailla, joilla on pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. Tässä kolmivuotisessa ehdotuksessa pyrimme tutkimaan yhden Astragalus-pohjaisen kaavan: Qingshu Yiqi Tangin roolia immuunimuutosten kumoamisessa potilailla, joilla on pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja jotka saavat 1. rivin kaksoiskemoterapiaa sisplatiinilla ja doksetakselilla. (tai pemetreksedi adenokarsinooman hoitoon) ja erlotinibin 2. rivin kohdehoito. Tarkastelemme Qingshu-Yiqi-Tangin moduloivaa vaikutusta myeloidiperäisten suppressorisolujen, Th1-, Th2-, sytotoksisten T-solujen, NK-solujen ja monosyyttien alatyyppien (M1-kaltainen vs. M2-kaltainen) ilmentymiseen ja toimintaan. . Virtaussytometriaa käytetään solualatyyppien tutkimiseen. Sukulaiset sytokiinit ja kasvutekijät seerumissa tai viljelmän supernatantissa, mukaan lukien IL4, IL-6, IL13, VEGF, TGFb, GM-CSF, analysoidaan käyttämällä ELISA- ja FACS-mikrohelmisarjaa. iNOS:n ja arginaasi I:n ilmentyminen varmistetaan käyttämällä WB:tä, IP:tä ja RT-PCR:ää. Solun toimintaan liittyvää molekyylimekanismia tutkitaan ex vivo solujen yhteisviljelymallilla. Kaikkia potilaita seurataan enintään kolmen vuoden ajan. Toivomme, että tämän kolmivuotisen ehdotuksen avulla voimme tutkia Astragalus-pohjaisen kaavan Qingshu-Yiqi-Tang (清暑益氣湯) mahdollista mekanismia immunosuppression moduloinnissa ja kääntämisessä pitkälle edenneissä ei-pienisoluisissa keuhkoissa. syöpäpotilaat. Tämän tutkimuksen avulla löytäisimme pohjan kattavalle lisätutkimukselle muiden kiinalaisten kasviperäisten lääkkeiden mekanismista, joka hyödyttää keuhkosyövän hoitoa.