Влияние формулы на основе астрагала: Qingshu-Yiqi-Tang на модулирование иммунных изменений у пациентов с раком легких (QSYQT)

Рак легкого является ведущей причиной смертности и заболеваемости в мире. На Тайване рак легких является второй причиной смерти от рака у мужчин и первой у женщин. Хотя пятилетняя выживаемость на ранней стадии у пациентов с операбельным немелкоклеточным раком легкого колебалась от 60% у пациентов со стадией IA до 15% у пациентов со стадией IIIA, более 85% пациентов имели запущенную и неоперабельную стадию на момент постановки диагноза. . Их средняя выживаемость составляла от шести до девяти месяцев. Химиотерапия нового поколения или недавно разработанная таргетная терапия могут значительно продлить среднюю выживаемость по статистике, но этот диапазон составляет всего от одного до трех месяцев, что имеет ограниченное значение в клинической практике, что предполагает ограничение существующих методов лечения. Китайские травяные лекарства имеют долгую историю и демонстрируют эффективность в поддержании здоровья и выздоровлении от болезней. Среди них китайские травы на основе астрагала показали повышение эффективности химиотерапии на основе платины в сочетании с химиотерапией при немелкоклеточном раке легкого на поздних стадиях. Несмотря на то, что многие китайские растительные лекарственные средства продемонстрировали проапоптотическое действие на опухолевые клетки in vitro, ни одно из них не продемонстрировало тумороцидного действия в клинической практике при самостоятельном применении. Более того, астрагал показал антиапоптотическое действие на клетки, что свидетельствует о неканцерогенной функции формулы астрагала в лечении рака.

Исследования показали, что внешние или внутренние раздражители могут вызывать трансформацию клеток. В результате может произойти нарушение регуляции роста клеток, репарации ДНК, пролиферации клеток и апотоза. Нормальные коммитированные клетки ткани могут трансформироваться в недифференцированные, мультипотенциальные злокачественные клетки. В норме компетентная иммунная система может распознавать трансформированные аномальные клетки, подвергаться иммунному редактированию, активировать цитотоксические клетки для уничтожения аномальных клеток и, наконец, предотвращать злокачественную трансформацию клеток. Но с помощью неизвестных механизмов злокачественные клетки могут ускользнуть от иммунного надзора, высвобождая хемокины, факторы роста и другие медиаторы, чтобы вызвать изменение воспалительных клеток. Следовательно, противоопухолевая функция иммунных клеток подавляется, что приводит к благоприятной среде для развития и метастазирования злокачественных клеток. Из экспериментов на животных моделях и некоторых наблюдений за злокачественными новообразованиями исследователи предположили, что злокачественные клетки могут высвобождать медиаторы, которые могут активировать премиелоидные супрессоры и способствовать развитию супрессорных клеток миелоидного происхождения. Супрессорные клетки миелоидного происхождения могут дополнительно запускать апоптоз цитотоксических Т-клеток и могут сдвигать макрофаги в сторону подтипа М2, ингибировать клетки Th1 и инициировать другие иммуносупрессивные механизмы. Функции NK-клеток и регуляторных Т-клеток изменяются, что приводит к нарушению противоопухолевой иммунной функции. Все это может дополнительно создать среду, благоприятную для роста и развития злокачественных клеток. Формула на основе астрагала может дать преимущество в выживании у онкологических больных за счет модуляции иммунной системы и обращения вспять иммуносупрессивной микросреды.

Исследование рака легких в отделении торакальной медицины показало, что миелоидные супрессорные клетки, цитотоксические Т-клетки, Treg-клетки и моноциты играют критически важную роль в опосредовании иммунных изменений у пациентов с поздней стадией немелкоклеточного рака легких. В этом трехлетнем предложении мы стремимся изучить роль одной формулы на основе астрагала: Qingshu Yiqi Tang в обращении вспять иммунных изменений у пациентов с поздней стадией немелкоклеточного рака легкого, которые получают двойную химиотерапию 1-й линии цисплатина плюс доксетаксел. (или пеметрексед при аденокарциноме) и таргетная терапия 2-й линии эрлотинибом. Мы сосредоточимся на модулирующем эффекте Qingshu-Yiqi-Tang на экспрессию и функцию супрессорных клеток миелоидного происхождения, Th1, Th2, цитотоксических Т-клеток, NK-клеток и подтипов моноцитов (M1-подобных против M2-подобных). . Проточная цитометрия будет использоваться для изучения подтипов клеток. Связанные цитокины и факторы роста в сыворотке или супернатанте культуры, включая IL4, IL-6, IL13, VEGF, TGFb, GM-CSF, будут проанализированы с использованием массива микрогранул ELISA и FACS. Экспрессию iNOS и аргиназы I будут проверять с помощью WB, IP и RT-PCR. Молекулярный механизм, связанный с функцией клеток, будет изучаться с использованием модели совместного культивирования клеток ex vivo. Все пациенты будут находиться под наблюдением в течение максимум трех лет. Мы надеемся, что в рамках этого трехлетнего предложения мы сможем изучить возможный механизм действия формулы на основе астрагала: Qingshu-Yiqi-Tang (清暑益氣湯) в модулировании и реверсировании иммуносупрессии на поздних стадиях немелкоклеточного легкого. больных раком. Благодаря этому исследованию мы нашли основу для дальнейших всесторонних исследований механизма действия других китайских растительных лекарственных средств для лечения рака легких.