Wirkung der auf Astragalus basierenden Formel: Qingshu-Yiqi-Tang auf die Modulation von Immunveränderungen bei Lungenkrebspatienten (QSYQT)

Lungenkrebs ist weltweit die Hauptursache für Mortalität und Morbidität. In Taiwan ist Lungenkrebs die zweithäufigste krebsbedingte Todesursache bei Männern und die erste bei Frauen. Obwohl die 5-Jahres-Überlebensrate bei Patienten mit operablem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Frühstadium zwischen 60 % bei Patienten im Stadium IA und 15 % bei Patienten im Stadium IIIA lag, befanden sich über 85 % der Patienten zum Zeitpunkt der Diagnose in einem fortgeschrittenen und inoperablen Stadium . Ihre mittlere Überlebenszeit lag bei etwa sechs bis neun Monaten. Neue Generationen von Chemotherapien oder neu entwickelte Zieltherapien können das mittlere Überleben statistisch signifikant verlängern, aber die Reichweite beträgt nur ein bis drei Monate, was in der klinischen Praxis von begrenzter Bedeutung ist, was auf eine Begrenzung der derzeitigen Behandlungsmodalitäten hindeutet. Chinesische Kräutermedizin hat eine lange Geschichte und zeigt Wirksamkeit bei der Erhaltung der Gesundheit und der Genesung von Krankheiten. Darunter haben chinesische Kräuter auf Astragalus-Basis gezeigt, dass sie die Wirksamkeit einer platinbasierten Chemotherapie erhöhen, wenn sie mit einer Chemotherapie bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium kombiniert werden. Trotz der Tatsache, dass viele chinesische Kräuterarzneimittel in vitro eine pro-apoptotische Wirkung auf Tumorzellen gezeigt haben, wurde in der klinischen Praxis bei keinem von ihnen bei alleiniger Anwendung eine tumorzerstörende Wirkung nachgewiesen. Darüber hinaus hat Astragalus eine antiapoptotische Wirkung auf Zellen gezeigt, was auf eine nicht-tumorozide Funktion der Astragalus-Formel hindeutet, die der Krebstherapie zugute kommt.

Studien haben gezeigt, dass externe oder interne Stimuli eine Zelltransformation induzieren können. Als Folge kann es zu einer Dysregulation des Zellwachstums, der DNA-Reparatur, der Zellproliferation und der Apotose kommen. Normale festgesetzte Gewebezellen können sich in undifferenzierte, multipotente bösartige Zellen verwandeln. Normalerweise kann das kompetente Immunsystem die transformierten abnormen Zellen erkennen, sich einer Immunbearbeitung unterziehen, zytotoxische Zellen aktivieren, um die abnormen Zellen auszurotten, und schließlich eine bösartige Zelltransformation verhindern. Aber durch unbekannte Mechanismen können die bösartigen Zellen der Immunüberwachung entkommen, Chemokine, Wachstumsfaktoren und andere Mediatoren freisetzen, um die Veränderung von Entzündungszellen voranzutreiben. Folglich wird die Antitumorfunktion von Immunzellen unterdrückt, was zu einer Umgebung führt, die die Entwicklung und Metastasierung von malignen Zellen begünstigt. Anhand von Tiermodellversuchen und einigen Beobachtungen zur Malignität haben Forscher vorgeschlagen, dass bösartige Zellen Mediatoren freisetzen können, die prämyeloische Suppressoren aktivieren und die Entwicklung myeloischer Suppressorzellen fördern können. Die vom Myeloid stammenden Suppressorzellen können ferner die zytotoxische T-Zell-Apoptose auslösen und die Makrophagen in Richtung des M2-Subtyps verschieben, die Th1-Zelle hemmen und andere immununterdrückende Mechanismen initiieren. Die Funktionen von NK-Zellen und regulatorischen T-Zellen werden verändert, was zu einer Störung der Anti-Tumor-Immunfunktion führt. All dies kann weiterhin eine Umgebung mit Vorteilen für das Wachstum und die Weiterentwicklung bösartiger Zellen schaffen. Die auf Astragalus basierende Formel kann Krebspatienten ihren Überlebensvorteil verleihen, indem sie das Immunsystem moduliert und die immunsuppressive Mikroumgebung umkehrt.

Die Lungenkrebsstudie in der Abteilung für Thoraxmedizin hat gezeigt, dass myeloische Suppressorzellen, zytotoxische T-Zellen, Treg-Zellen und Monozyten eine entscheidende Rolle bei der Vermittlung von Immunveränderungen bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium spielen. In diesem dreijährigen Vorschlag wollen wir die Rolle einer auf Astragalus basierenden Formel untersuchen: Qingshu Yiqi Tang bei der Umkehrung der Immunveränderungen bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium, die eine Erstlinien-Doppelchemotherapie mit Cisplatin plus Doxetaxel erhalten (oder Pemetrexed bei Adenokarzinom) und zielgerichtete Zweitlinientherapie mit Erlotinib. Wir werden auf die modulierende Wirkung von Qingshu-Yiqi-Tang auf die Expression und Funktion von myeloischen Suppressorzellen, Th1, Th2, zytotoxischen T-Zellen, NK-Zellen und den Subtypen von Monozyten (M1-ähnliche vs. M2-ähnliche) abzielen. . Zur Untersuchung der Zellsubtypen wird Durchflusszytometrie verwendet. Die verwandten Zytokine und Wachstumsfaktoren im Serum oder Kulturüberstand, einschließlich IL4, IL-6, IL13, VEGF, TGFb, GM-CSF, werden mit ELISA und FACS-Mikroperlen-Array analysiert. Die Expression von iNOS und Arginase I wird mittels WB, IP und RT-PCR verifiziert. Der molekulare Mechanismus im Zusammenhang mit der Zellfunktion wird unter Verwendung eines Ex-vivo-Zell-Kokulturmodells untersucht. Alle Patienten werden maximal drei Jahre lang nachbeobachtet. Wir hoffen, dass wir mit diesem dreijährigen Vorschlag den möglichen Mechanismus der auf Astragalus basierenden Formel: Qingshu-Yiqi-Tang (清暑益氣湯) bei der Modulation und Umkehrung der Immunsuppression in fortgeschrittenen Stadien der nicht-kleinzelligen Lunge untersuchen können Krebspatienten. Durch diese Studie würden wir eine Grundlage für weitere umfassende Forschungen zum Mechanismus anderer chinesischer Kräutermedizin zum Nutzen der Lungenkrebstherapie schaffen.