Effetto della formula a base di astragalo: Qingshu-Yiqi-Tang sulla modulazione delle alterazioni immunitarie nei pazienti con carcinoma polmonare (QSYQT)

Il cancro del polmone è la principale causa di mortalità e morbilità nel mondo. A Taiwan, il cancro ai polmoni è la seconda causa di morte per cancro negli uomini e la prima nelle donne. Sebbene il tasso di sopravvivenza a cinque anni nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule operabile in stadio iniziale fosse compreso tra il 60% nei pazienti in stadio IA e il 15% nei pazienti in stadio IIIA, oltre l'85% dei pazienti era in stadio avanzato e inoperabile alla diagnosi . La loro sopravvivenza media era di circa sei-nove mesi. Le nuove generazioni di chemioterapia o la terapia target di nuova concezione possono prolungare significativamente la sopravvivenza media nelle statistiche, ma l'intervallo è solo da uno a tre mesi, il che ha un significato limitato nella pratica clinica, suggerendo una limitazione delle attuali modalità di trattamento. Le erbe medicinali cinesi hanno una lunga storia e mostrano efficacia nel favorire il mantenimento della salute e il recupero dalle malattie. Tra questi, le erbe cinesi a base di astragalo hanno dimostrato di aumentare l'efficacia della chemioterapia a base di platino se combinata con la chemioterapia nel carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio avanzato. Nonostante il fatto che molti medicinali erboristici cinesi abbiano mostrato un effetto pro-apoptotico sulle cellule tumorali in vitro, a nessuno di essi è stato dimostrato un effetto tumorocida nella pratica clinica, se usato da solo. Inoltre, Astragalus ha rivelato un effetto anti-apoptotico sulle cellule, suggerendo una funzione non tumoricida della formula di Astragalus a beneficio della terapia del cancro.

Gli studi hanno dimostrato che stimoli esterni o interni possono indurre la trasformazione cellulare. Di conseguenza, possono verificarsi disregolazione nella crescita cellulare, riparazione del DNA, proliferazione cellulare e apotosi. Le normali cellule tissutali impegnate possono trasformarsi in cellule maligne indifferenziate e multipotenziale. Normalmente, il sistema immunitario competente può riconoscere le cellule anormali trasformate, sottoporsi a editing immunitario, attivare le cellule citotossiche per sradicare le cellule anormali e, infine, prevenire la trasformazione delle cellule maligne. Ma attraverso meccanismi sconosciuti, le cellule maligne possono sfuggire alla sorveglianza immunitaria, rilasciare chemochine, fattori di crescita e altri mediatori per guidare il cambiamento delle cellule infiammatorie. Di conseguenza, la funzione antitumorale delle cellule immunitarie viene soppressa, determinando un ambiente favorevole allo sviluppo e alla metastasi delle cellule maligne. Dall'esperimento del modello animale e da alcune osservazioni sulla malignità, i ricercatori hanno suggerito che le cellule maligne possono rilasciare mediatori, che possono attivare soppressori pre-mieloidi e promuovere lo sviluppo di cellule soppressori di derivazione mieloide. Le cellule soppressori di derivazione mieloide possono ulteriormente innescare l'apoptosi delle cellule T citotossiche e possono spostare i macrofagi verso il sottotipo M2, inibire la cellula Th1 e avviare altri meccanismi immunosoppressivi. Le funzioni delle cellule NK e delle cellule T regolatorie sono alterate, determinando un disturbo della funzione immunitaria antitumorale. Tutto ciò può ulteriormente creare un ambiente con un vantaggio per la crescita e l'avanzamento delle cellule maligne. La formula a base di astragalo può conferire il suo vantaggio di sopravvivenza nei malati di cancro attraverso la modulazione del sistema immunitario e l'inversione del microambiente immunosoppressivo.

Lo studio sul cancro del polmone nel Dipartimento di medicina toracica ha dimostrato che le cellule soppressori di derivazione mieloide, le cellule T citotossiche, le cellule Treg e i monociti svolgono un ruolo di fondamentale importanza nel mediare le alterazioni immunitarie nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio avanzato. In questa proposta triennale, miriamo a studiare il ruolo di una formula a base di Astragalus: Qingshu Yiqi Tang nell'invertire le alterazioni immunitarie nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio avanzato che ricevono chemioterapia di prima linea doppietta di cisplatino più doxetaxel (o Pemetrexed per l'adenocarcinoma) e terapia target di 2a linea di erlotinib. Ci concentreremo sull'effetto modulante di Qingshu-Yiqi-Tang sull'espressione e la funzione delle cellule soppressori di derivazione mieloide, Th1, Th2, cellule T citotossiche, cellule NK e sottotipi di monociti (M1-like vs M2-like) . La citometria a flusso sarà utilizzata per studiare i sottotipi cellulari. Le relative citochine e fattori di crescita nel siero o nel surnatante di coltura, inclusi IL4, IL-6, IL13, VEGF, TGFb, GM-CSF, saranno analizzate utilizzando ELISA e FACS microbeads array. L'espressione di iNOS e arginase I sarà verificata mediante WB, IP e RT-PCR. Il meccanismo molecolare correlato alla funzione cellulare sarà studiato utilizzando un modello di co-coltura cellulare ex vivo. Tutti i pazienti saranno seguiti per un massimo di tre anni. Speriamo che, attraverso questa proposta triennale, possiamo esplorare il possibile meccanismo della formula basata su Astragalo: Qingshu-Yiqi-Tang (清暑益氣湯) nel modulare e invertire l'immunosoppressione in stadio avanzato, polmone non a piccole cellule malati di cancro. Attraverso questo studio, troveremmo una base per un'ulteriore ricerca completa sul meccanismo di altri medicinali erboristici cinesi a beneficio della terapia del cancro ai polmoni.