Wpływ formuły opartej na traganku: Qingshu-Yiqi-Tang na modulowanie zmian immunologicznych u pacjentów z rakiem płuc (QSYQT)

Rak płuc jest główną przyczyną śmiertelności i zachorowalności na świecie. Na Tajwanie rak płuc jest drugą przyczyną zgonów z powodu raka u mężczyzn i pierwszą u kobiet. Chociaż pięcioletni wskaźnik przeżycia we wczesnym stadium operacyjnym pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca wahał się od 60% w stadium IA do 15% w stadium IIIA, ponad 85% pacjentów było w zaawansowanym i nieoperacyjnym stadium w momencie rozpoznania . Ich średnie przeżycie wynosiło około sześciu do dziewięciu miesięcy. Nowe generacje chemioterapii lub nowo opracowana terapia celowana mogą w statystyce istotnie wydłużyć średni czas przeżycia, ale zakres ten wynosi zaledwie od jednego do trzech miesięcy, co w praktyce klinicznej ma ograniczone znaczenie, sugerując ograniczenie dotychczasowych metod leczenia. Chińskie leki ziołowe mają długą historię i wykazują skuteczność w utrzymaniu zdrowia i wyzdrowieniu z chorób. Wśród nich wykazano, że chińskie zioła na bazie Astragalusa zwiększają skuteczność chemioterapii opartej na platynie w połączeniu z chemioterapią w zaawansowanym stadium niedrobnokomórkowego raka płuc. Pomimo faktu, że wiele chińskich leków ziołowych wykazało działanie proapoptotyczne na komórki nowotworowe in vitro, żaden z nich nie wykazał działania nowotworowego w praktyce klinicznej, gdy był stosowany samodzielnie. Co więcej, Astragalus wykazał działanie antyapoptotyczne na komórki, co sugeruje nienowotworową funkcję formuły Astragalus w korzystnej terapii przeciwnowotworowej.

Badania wykazały, że bodźce zewnętrzne lub wewnętrzne mogą indukować transformację komórek. W rezultacie może dojść do rozregulowania wzrostu komórek, naprawy DNA, proliferacji komórek i apotozy. Normalne zaangażowane komórki tkanki mogą przekształcić się w niezróżnicowane, wielopotencjalne komórki złośliwe. Zwykle kompetentny układ odpornościowy może rozpoznać przekształcone nieprawidłowe komórki, poddać się edycji immunologicznej, aktywować komórki cytotoksyczne w celu wyeliminowania nieprawidłowych komórek i ostatecznie zapobiec transformacji komórek złośliwych. Ale dzięki nieznanym mechanizmom komórki złośliwe mogą uciec spod nadzoru immunologicznego, uwolnić chemokiny, czynniki wzrostu i inne mediatory, aby napędzać zmianę komórek zapalnych. W konsekwencji funkcja przeciwnowotworowa komórek odpornościowych jest tłumiona, co prowadzi do powstania środowiska sprzyjającego rozwojowi i przerzutom komórek nowotworowych. Na podstawie eksperymentu na modelu zwierzęcym i niektórych obserwacji dotyczących złośliwości naukowcy zasugerowali, że komórki złośliwe mogą uwalniać mediatory, które mogą aktywować supresory pre-mieloidalne i promować rozwój komórek supresorowych pochodzących ze szpiku. Komórki supresorowe pochodzące ze szpiku mogą dalej wyzwalać cytotoksyczną apoptozę komórek T i mogą przesuwać makrofagi w kierunku podtypu M2, hamować komórkę Th1 i inicjować inny mechanizm immunosupresyjny. Funkcje komórek NK i regulatorowych limfocytów T ulegają zmianie, co powoduje zaburzenie przeciwnowotworowej funkcji immunologicznej. Wszystko to może dalej tworzyć środowisko z korzyścią dla wzrostu i rozwoju komórek złośliwych. Formuła oparta na Astragalusie może zapewniać przewagę w przeżywalności u pacjentów z rakiem poprzez modulację układu odpornościowego i odwrócenie mikrośrodowiska immunosupresyjnego.

Badanie raka płuc w Zakładzie Medycyny Klatki Piersiowej wykazało, że komórki supresorowe pochodzenia mieloidalnego, cytotoksyczne komórki T, komórki Treg i monocyty odgrywają krytycznie ważną rolę w pośredniczeniu w zmianach immunologicznych u pacjentów z zaawansowanym stadium niedrobnokomórkowego raka płuc. W tej trzyletniej propozycji zamierzamy zbadać rolę jednej formuły opartej na Astragalusie: Qingshu Yiqi Tang w odwracaniu zmian immunologicznych u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc, którzy otrzymują podwójną chemioterapię pierwszego rzutu cisplatyną i doksetakselem (lub pemetreksed w przypadku gruczolakoraka) i celowana terapia drugiego rzutu erlotynibem. Skupimy się na modulującym wpływie Qingshu-Yiqi-Tang na ekspresję i funkcję komórek supresorowych pochodzących ze szpiku, Th1, Th2, cytotoksycznych komórek T, komórek NK i podtypów monocytów (podobne do M1 i podobne do M2) . Cytometria przepływowa zostanie wykorzystana do badania podtypów komórek. Pokrewne cytokiny i czynniki wzrostu w surowicy lub supernatancie hodowli, w tym IL4, IL-6, IL13, VEGF, TGFb, GM-CSF, zostaną przeanalizowane przy użyciu zestawu mikrokulek ELISA i FACS. Ekspresja iNOS i arginazy I zostanie zweryfikowana za pomocą WB, IP i RT-PCR. Mechanizm molekularny związany z funkcją komórki zostanie zbadany przy użyciu modelu współhodowli komórek ex vivo. Wszyscy pacjenci będą obserwowani maksymalnie przez trzy lata. Mamy nadzieję, że dzięki tej trzyletniej propozycji będziemy mogli zbadać możliwy mechanizm formuły opartej na Astragalusie: Qingshu-Yiqi-Tang (清暑益氣湯) w modulowaniu i odwracaniu immunosupresji w zaawansowanym stadium niedrobnokomórkowego płuca pacjenci z nowotworem. Dzięki temu badaniu moglibyśmy znaleźć podstawę do dalszych kompleksowych badań nad mechanizmem innych chińskich leków ziołowych przynoszących korzyści w leczeniu raka płuc.