Effect van op Astragalus gebaseerde formule: Qingshu-Yiqi-Tang op modulerende immuunveranderingen bij longkankerpatiënten (QSYQT)

Longkanker is de belangrijkste oorzaak van mortaliteit en morbiditeit in de wereld. In Taiwan is longkanker de tweede doodsoorzaak door kanker bij mannen en de eerste bij vrouwen. Hoewel het vijfjaarsoverlevingspercentage in het vroege stadium bij operabele niet-kleincellige longkankerpatiënten varieerde van 60% bij stadium IA-patiënten tot 15% bij stadium IIIA-patiënten, was meer dan 85% van de patiënten in een gevorderd en inoperabel stadium bij de diagnose . Hun gemiddelde overleving was ongeveer zes tot negen maanden. Nieuwe generaties chemotherapie of nieuw ontwikkelde doeltherapie kunnen de gemiddelde overleving in de statistieken aanzienlijk verlengen, maar het bereik is slechts één tot drie maanden, wat van beperkt belang is in de klinische praktijk, wat duidt op een beperking van de huidige behandelingsmodaliteiten. Chinese kruidengeneesmiddelen hebben een lange geschiedenis en blijken doeltreffend te zijn bij het behoud van de gezondheid en het herstel van ziekten. Onder hen hebben op Astragalus gebaseerde Chinese kruiden aangetoond dat ze de effectiviteit van op platina gebaseerde chemotherapie verhogen in combinatie met chemotherapie bij niet-kleincellige longkanker in een gevorderd stadium. Ondanks het feit dat veel Chinese kruidengeneesmiddelen in vitro een pro-apoptotisch effect op tumorcellen hebben aangetoond, is in de klinische praktijk bij geen van hen een tumorocide effect aangetoond, wanneer alleen gebruikt. Bovendien heeft Astragalus een anti-apoptotisch effect op cellen onthuld, wat suggereert dat de Astragalus-formule een niet-tumordodende functie heeft bij het bevorderen van kankertherapie.

Studies hebben aangetoond dat externe of interne stimuli celtransformatie kunnen veroorzaken. Dientengevolge kan ontregeling van celgroei, DNA-herstel, celproliferatie en apotose optreden. Normale toegewijde weefselcellen kunnen transformeren in ongedifferentieerde, multi-potentiële kwaadaardige cellen. Normaal gesproken kan het competente immuunsysteem de getransformeerde abnormale cellen herkennen, immuunbewerking ondergaan, cytotoxische cellen activeren om de abnormale cellen uit te roeien en uiteindelijk kwaadaardige celtransformatie voorkomen. Maar door onbekende mechanismen kunnen de kwaadaardige cellen ontsnappen aan immuunbewaking, chemokines, groeifactoren en andere mediatoren vrijgeven om de verandering van ontstekingscellen te stimuleren. Bijgevolg wordt de antitumorfunctie van immuuncellen onderdrukt, wat leidt tot een omgeving die gunstig is voor de ontwikkeling en uitzaaiing van kwaadaardige cellen. Uit het experiment met een diermodel en enkele observaties over maligniteit, hebben onderzoekers gesuggereerd dat kwaadaardige cellen mediatoren kunnen afgeven, die pre-myeloïde suppressors kunnen activeren en de ontwikkeling van van myeloïde afgeleide suppressorcellen kunnen bevorderen. De van myeloïde afgeleide suppressorcellen kunnen verder cytotoxische T-celapoptose veroorzaken en kunnen de macrofagen naar het M2-subtype verschuiven, de Th1-cel remmen en andere immuunonderdrukkende mechanismen initiëren. De functies van NK-cellen en regulatoire T-cellen zijn veranderd, wat resulteert in een verstoring van de antitumorimmuunfunctie. Al deze kunnen verder een omgeving creëren met een voordeel voor de groei en vooruitgang van kwaadaardige cellen. De op Astragalus gebaseerde formule kan zijn overlevingsvoordeel bieden bij kankerpatiënten door het immuunsysteem te moduleren en de immunosuppressieve micro-omgeving om te keren.

De longkankerstudie op de afdeling Thoracale Geneeskunde heeft aangetoond dat de van myeloïde afgeleide suppressorcellen, cytotoxische T-cellen, Treg-cellen en monocyten een uiterst belangrijke rol spelen bij het mediëren van immuunveranderingen bij patiënten met niet-kleincellige longkanker in een gevorderd stadium. In dit driejarige voorstel willen we de rol bestuderen van één op Astragalus gebaseerde formule: Qingshu Yiqi Tang bij het omkeren van de immuunveranderingen bij patiënten met niet-kleincellige longkanker in een gevorderd stadium die eerstelijns doublet-chemotherapie van cisplatine plus doxetaxel krijgen. (of Pemetrexed voor adenocarcinoom) en 2e lijns doeltherapie van erlotinib. We zullen ons richten op het modulerende effect van Qingshu-Yiqi-Tang op de expressie en functie van van myeloïde afgeleide suppressorcellen, Th1, Th2, cytotoxische T-cellen, NK-cellen en de subtypes van monocyten (M1-achtig versus M2-achtig) . Flowcytometrie zal gebruikt worden om de celsubtypes te bestuderen. De gerelateerde cytokinen en groeifactoren in serum of supernatant van kweek, inclusief IL4, IL-6, IL13, VEGF, TGFb, GM-CSF, zullen worden geanalyseerd met behulp van ELISA en FACS microbeads array. De expressie van iNOS en arginase I zal worden geverifieerd met behulp van WB, IP en RT-PCR. Het moleculaire mechanisme gerelateerd aan de celfunctie zal bestudeerd worden met behulp van een ex vivo cel-co-cultuurmodel. Alle patiënten worden maximaal drie jaar gevolgd. We hopen dat we via dit driejarige voorstel het mogelijke mechanisme kunnen onderzoeken van de op Astragalus gebaseerde formule: Qingshu-Yiqi-Tang(清暑益氣湯) bij het moduleren en omkeren van immunosuppressie in niet-kleincellige longen in een gevorderd stadium kankerpatiënten. Door middel van deze studie zouden we een basis vinden voor verder uitgebreid onderzoek naar het mechanisme van andere Chinese kruidengeneesmiddelen die gunstig zijn voor de behandeling van longkanker.