Efeito da fórmula baseada em astrágalo: Qingshu-Yiqi-Tang na modulação de alterações imunológicas em pacientes com câncer de pulmão (QSYQT)

O câncer de pulmão é a principal causa de mortalidade e morbidade no mundo. Em Taiwan, o câncer de pulmão é a segunda causa de morte por câncer em homens e a primeira em mulheres. Embora a taxa de sobrevida em cinco anos no estágio inicial, pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas operáveis ​​variou de 60% em pacientes em estágio IA a 15% em pacientes em estágio IIIA, mais de 85% dos pacientes estavam em estágio avançado e inoperável no momento do diagnóstico . Sua sobrevivência média foi de cerca de seis a nove meses. Novas gerações de quimioterapia ou terapia-alvo recém-desenvolvida podem prolongar significativamente a sobrevida média nas estatísticas, mas o intervalo é de apenas um a três meses, o que tem significado limitado na prática clínica, sugerindo uma limitação das modalidades atuais de tratamento. Os fitoterápicos chineses têm uma longa história e mostram eficácia em beneficiar a manutenção da saúde e a recuperação de doenças. Entre eles, as ervas chinesas à base de Astragalus mostraram aumentar a eficácia da quimioterapia à base de platina quando combinada com a quimioterapia em câncer de pulmão de células não pequenas em estágio avançado. Apesar do fato de muitos fitoterápicos chineses terem mostrado um efeito pró-apoptótico nas células tumorais in vitro, nenhum deles demonstrou efeito tumoricida na prática clínica, quando usados ​​isoladamente. Além disso, o Astragalus revelou um efeito anti-apoptótico nas células, sugerindo uma função não tumoricida da fórmula do Astragalus no benefício da terapia do câncer.

Estudos têm mostrado que estímulos externos ou internos podem induzir a transformação celular. Como resultado, pode ocorrer desregulação no crescimento celular, reparo do DNA, proliferação celular e apoptose. Células normais de tecidos comprometidos podem se transformar em células malignas indiferenciadas e multipotenciais. Normalmente, o sistema imunológico competente pode reconhecer as células anormais transformadas, sofrer edição imune, ativar células citotóxicas para erradicar as células anormais e, finalmente, prevenir a transformação celular maligna. Mas através de mecanismos desconhecidos, as células malignas podem escapar da vigilância imunológica, liberar quimiocinas, fatores de crescimento e outros mediadores para conduzir a mudança de células inflamatórias. Consequentemente, a função antitumoral das células imunes é suprimida, levando a um ambiente favorável ao desenvolvimento e metástase de células malignas. A partir do experimento de modelo animal e algumas observações sobre malignidade, os pesquisadores sugeriram que as células malignas podem liberar mediadores, que podem ativar supressores pré-mielóides e promover o desenvolvimento de células supressoras derivadas de mielóides. As células supressoras derivadas de mieloides podem desencadear ainda mais a apoptose de células T citotóxicas e podem deslocar os macrófagos para o subtipo M2, inibir a célula Th1 e iniciar outro mecanismo supressor imunológico. As funções das células NK e das células T reguladoras são alteradas, resultando em um distúrbio da função imune antitumoral. Tudo isso pode criar ainda mais um ambiente com benefícios para o crescimento e avanço de células malignas. A fórmula à base de astrágalo pode conferir sua vantagem de sobrevivência em pacientes com câncer, modulando o sistema imunológico e revertendo o microambiente imunossupressor.

O estudo do câncer de pulmão no Departamento de Medicina Torácica demonstrou que as células supressoras derivadas de mieloides, células T citotóxicas, células Treg e monócitos desempenham um papel extremamente importante na mediação de alterações imunológicas em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio avançado. Nesta proposta de três anos, pretendemos estudar o papel de uma fórmula à base de Astragalus: Qingshu Yiqi Tang na reversão das alterações imunológicas em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio avançado que recebem quimioterapia dupla de 1ª linha de cisplatina mais doxetaxel (ou Pemetrexede para adenocarcinoma) e terapia alvo de 2ª linha de erlotinib. Teremos como alvo o efeito modulador de Qingshu-Yiqi-Tang na expressão e função de células supressoras derivadas de mieloides, Th1, Th2, células T citotóxicas, células NK e os subtipos de monócitos (tipo M1 vs tipo M2) . A citometria de fluxo será utilizada para estudar os subtipos celulares. As citocinas relacionadas e fatores de crescimento no soro ou sobrenadante de cultura, incluindo IL4, IL-6, IL13, VEGF, TGFb, GM-CSF, serão analisados ​​usando ELISA e FACS microbeads array. A expressão de iNOS e arginase I será verificada por WB, IP e RT-PCR. O mecanismo molecular relacionado com a função celular será estudado usando o modelo de co-cultura celular ex vivo. Todos os pacientes serão acompanhados por no máximo três anos. Esperamos que, por meio desta proposta de três anos, possamos explorar o possível mecanismo da fórmula baseada em Astragalus: Qingshu-Yiqi-Tang(清暑益氣湯) na modulação e reversão da imunossupressão em estágio avançado, pulmão de células não pequenas Pacientes com câncer. Por meio deste estudo, encontraríamos uma base para uma pesquisa mais abrangente sobre o mecanismo de outros medicamentos fitoterápicos chineses para beneficiar a terapia do câncer de pulmão.