Efecto de la fórmula a base de astrágalo: Qingshu-Yiqi-Tang en la modulación de alteraciones inmunitarias en pacientes con cáncer de pulmón (QSYQT)

El cáncer de pulmón es la principal causa de mortalidad y morbilidad en el mundo. En Taiwán, el cáncer de pulmón es la segunda causa de muerte por cáncer en hombres y la primera en mujeres. Aunque la tasa de supervivencia a cinco años en la etapa temprana, los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas operables varió del 60 % en los pacientes en etapa IA al 15 % en los pacientes en etapa IIIA, más del 85 % de los pacientes se encontraban en una etapa avanzada e inoperable en el momento del diagnóstico . Su supervivencia media fue de alrededor de seis a nueve meses. Las nuevas generaciones de quimioterapia o la terapia dirigida recientemente desarrollada pueden prolongar significativamente la supervivencia media en las estadísticas, pero el rango es solo de uno a tres meses, lo que tiene una importancia limitada en la práctica clínica, lo que sugiere una limitación de las modalidades actuales de tratamiento. Las hierbas medicinales chinas tienen una larga historia y muestran eficacia en beneficio del mantenimiento de la salud y la recuperación de enfermedades. Entre ellos, las hierbas chinas a base de astrágalo han demostrado aumentar la eficacia de la quimioterapia a base de platino cuando se combinan con la quimioterapia en el cáncer de pulmón de células no pequeñas en etapa avanzada. A pesar de que muchas hierbas medicinales chinas han mostrado un efecto proapoptótico sobre las células tumorales in vitro, ninguna de ellas ha demostrado un efecto tumorocida en la práctica clínica, cuando se usa sola. Además, Astragalus ha revelado un efecto antiapoptótico en las células, lo que sugiere una función no tumorocida de la fórmula de Astragalus en beneficio de la terapia contra el cáncer.

Los estudios han demostrado que los estímulos externos o internos pueden inducir la transformación celular. Como resultado, puede ocurrir una desregulación en el crecimiento celular, la reparación del ADN, la proliferación celular y la apotosis. Las células tisulares comprometidas normales pueden transformarse en células malignas multipotenciales indiferenciadas. Normalmente, el sistema inmunitario competente puede reconocer las células anormales transformadas, someterse a edición inmunitaria, activar células citotóxicas para erradicar las células anormales y, finalmente, prevenir la transformación de células malignas. Pero a través de mecanismos desconocidos, las células malignas pueden escapar de la vigilancia inmunológica, liberar quimiocinas, factores de crecimiento y otros mediadores para impulsar el cambio de las células inflamatorias. En consecuencia, se suprime la función antitumoral de las células inmunitarias, dando lugar a un entorno favorable al desarrollo y metástasis de células malignas. A partir del experimento del modelo animal y algunas observaciones sobre la malignidad, los investigadores han sugerido que las células malignas pueden liberar mediadores, que pueden activar los supresores premieloides y promover el desarrollo de células supresoras derivadas de mieloides. Las células supresoras derivadas de mieloides pueden desencadenar aún más la apoptosis de las células T citotóxicas y pueden cambiar los macrófagos hacia el subtipo M2, inhibir las células Th1 e iniciar otro mecanismo inmunosupresor. Las funciones de las células NK y las células T reguladoras se alteran, lo que provoca una alteración de la función inmunitaria antitumoral. Todo esto puede crear aún más un entorno con un beneficio para el crecimiento y el avance de las células malignas. La fórmula a base de astrágalo puede conferir su ventaja de supervivencia en pacientes con cáncer mediante la modulación del sistema inmunitario y la reversión del microambiente inmunosupresor.

El estudio de cáncer de pulmón en el Departamento de Medicina Torácica ha demostrado que las células supresoras derivadas de mieloides, las células T citotóxicas, las células Treg y los monocitos desempeñan un papel de importancia crítica en la mediación de alteraciones inmunitarias en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en etapa avanzada. En esta propuesta de tres años, nuestro objetivo es estudiar el papel de una fórmula basada en Astragalus: Qingshu Yiqi Tang para revertir las alteraciones inmunitarias en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico en estadio avanzado que reciben quimioterapia doble de primera línea con cisplatino más doxetaxel. (o pemetrexed para el adenocarcinoma) y la terapia diana de segunda línea de erlotinib. Nos centraremos en el efecto modulador de Qingshu-Yiqi-Tang en la expresión y función de las células supresoras derivadas de mieloides, Th1, Th2, células T citotóxicas, células NK y los subtipos de monocitos (similares a M1 frente a similares a M2) . La citometría de flujo se utilizará para estudiar los subtipos de células. Las citocinas y los factores de crecimiento relacionados en suero o sobrenadante de cultivo, incluidos IL4, IL-6, IL13, VEGF, TGFb, GM-CSF, se analizarán mediante ELISA y matriz de microesferas FACS. La expresión de iNOS y arginasa I se verificará mediante WB, IP y RT-PCR. El mecanismo molecular relacionado con la función celular se estudiará utilizando un modelo de cocultivo celular ex vivo. Todos los pacientes serán seguidos durante tres años como máximo. Esperamos que, a través de esta propuesta de tres años, podamos explorar el posible mecanismo de la fórmula basada en Astragalus: Qingshu-Yiqi-Tang (清暑益氣湯) en la modulación y reversión de la inmunosupresión en el pulmón de células no pequeñas en etapa avanzada. pacientes con cáncer. A través de este estudio, encontraríamos una base para una mayor investigación exhaustiva sobre el mecanismo de otras medicinas herbales chinas para beneficiar la terapia del cáncer de pulmón.