Az Astragalus-alapú képlet: Qingshu-Yiqi-Tang hatása a tüdőrákos betegek immunelváltozásainak modulálására (QSYQT)

A tüdőrák a vezető halálozási és morbiditási ok a világon. Tajvanon a tüdőrák a második helyen áll a rák halálozásában a férfiaknál, és az első a nőknél. Bár a korai stádiumú, operálható nem-kissejtes tüdőrákos betegek ötéves túlélési aránya az IA stádiumú betegek 60%-ától a IIIA stádiumú betegek 15%-áig terjedt, a betegek több mint 85%-a előrehaladott és inoperábilis stádiumban volt a diagnózis felállításakor. . Közepes túlélésük körülbelül hat-kilenc hónap volt. A kemoterápia új generációi vagy az újonnan kifejlesztett célterápia jelentősen meghosszabbíthatja a közepes túlélést a statisztikák szerint, de ez a tartomány mindössze egy-három hónap, ami a klinikai gyakorlatban korlátozott jelentőséggel bír, ami a jelenlegi kezelési módok korlátozottságára utal. A kínai gyógynövény-gyógyszerek hosszú múltra tekintenek vissza, és hatékonyak az egészség megőrzésében és a betegségekből való felépülésben. Ezek közül az Astragalus-alapú kínai gyógynövényekről kimutatták, hogy növelik a platina alapú kemoterápia hatékonyságát, ha kemoterápiával kombinálják az előrehaladott stádiumú nem-kissejtes tüdőrákban. Annak ellenére, hogy számos kínai növényi gyógyszer pro-apoptotikus hatást mutatott a tumorsejteken in vitro, a klinikai gyakorlatban egyiküknél sem bizonyítottan tumorocid hatást, önmagában alkalmazva. Ezenkívül az Astragalus anti-apoptotikus hatást mutatott ki a sejteken, ami arra utal, hogy az Astragalus formula nem daganatölő funkciója előnyös a rákterápiában.

Tanulmányok kimutatták, hogy külső vagy belső ingerek sejttranszformációt válthatnak ki. Ennek eredményeként a sejtnövekedés, a DNS-javítás, a sejtproliferáció és az apotózis szabályozási zavara léphet fel. A normál lekötött szövetsejtek differenciálatlan, több potenciállal rendelkező rosszindulatú sejtekké alakulhatnak át. Normális esetben a kompetens immunrendszer képes felismerni a transzformált abnormális sejteket, átesik az immunrendszer szerkesztésén, aktiválja a citotoxikus sejteket, hogy kiirtsa az abnormális sejteket, és végül megakadályozza a rosszindulatú sejttranszformációt. Ismeretlen mechanizmusok révén azonban a rosszindulatú sejtek kikerülhetnek az immunrendszer felügyelete alól, kemokinek, növekedési faktorok és egyéb mediátorok szabadulhatnak fel a gyulladásos sejtek változásának előmozdítása érdekében. Következésképpen az immunsejtek daganatellenes funkciója elnyomott, ami a rosszindulatú sejtek fejlődésének és metasztázisának kedvező környezetet eredményez. Az állatmodell kísérletei és néhány rosszindulatú megfigyelés alapján a kutatók azt sugallták, hogy a rosszindulatú sejtek mediátorokat szabadíthatnak fel, amelyek aktiválhatják a pre-mieloid szuppresszorokat és elősegíthetik a mieloid eredetű szupresszor sejtek fejlődését. A mieloid eredetű szupresszor sejtek tovább válthatják ki a citotoxikus T-sejt apoptózist, és a makrofágokat az M2 altípus felé tolhatják el, gátolhatják a Th1 sejtet, és más immunszuppresszív mechanizmusokat indíthatnak el. Az NK-sejtek és a szabályozó T-sejtek funkciói megváltoznak, ami a daganatellenes immunfunkció megzavarásához vezet. Mindezek tovább teremthetnek olyan környezetet, amely előnyös a rosszindulatú sejtek növekedéséhez és fejlődéséhez. Az Astragalus alapú tápszer túlélési előnyét nyújthatja rákos betegeknél az immunrendszer modulálása és az immunszuppresszív mikrokörnyezet visszafordítása révén.

A Mellkasgyógyászati ​​Tanszéken végzett tüdőrák-vizsgálat kimutatta, hogy a mieloid eredetű szupresszor sejtek, citotoxikus T-sejtek, Treg-sejtek és monociták kritikus szerepet játszanak az immunrendszer elváltozásainak közvetítésében előrehaladott stádiumú, nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél. Ebben a hároméves javaslatunkban egy Astragalus-alapú képlet szerepét kívánjuk tanulmányozni: Qingshu Yiqi Tang az immunrendszer változásainak visszafordításában olyan előrehaladott stádiumú, nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél, akik ciszplatin és doxetaxel első vonalbeli dupla kemoterápiájában részesülnek. (vagy pemetrexed adenokarcinómára) és az erlotinib 2. vonalbeli célterápiája. A Qingshu-Yiqi-Tangnak a mieloid eredetű szupresszor sejtek, Th1, Th2, citotoxikus T-sejtek, NK-sejtek és a monociták altípusaira (M1-szerű vs M2-szerű) expressziójára és működésére gyakorolt ​​moduláló hatását célozzuk meg. . Áramlási citometriát használnak a sejtaltípusok tanulmányozására. A rokon citokineket és növekedési faktorokat a szérumban vagy a tenyészet felülúszójában, beleértve az IL4-et, IL-6-ot, IL13-at, VEGF-et, TGFb-t, GM-CSF-et, ELISA és FACS mikrogyöngysor segítségével elemzik. Az iNOS és az argináz I expresszióját WB, IP és RT-PCR segítségével ellenőrizzük. A sejtfunkcióval kapcsolatos molekuláris mechanizmust ex vivo sejtko-kultúra modell segítségével vizsgáljuk. Minden beteget legfeljebb három évig követnek nyomon. Reméljük, hogy ezen a hároméves javaslatunkon keresztül feltárhatjuk az Astragalus-alapú formula : Qingshu-Yiqi-Tang (清暑益氣湯) lehetséges mechanizmusát az immunszuppresszió modulálására és visszafordítására előrehaladott stádiumú, nem kissejtes tüdőben. rákos betegek. Ezzel a tanulmánysal alapot találtunk további átfogó kutatásokhoz, amelyek a többi kínai gyógynövényes gyógyszernek a tüdőrák kezelésében hasznosító hatását vizsgálják.