Effekt av Astragalus-baserad formel: Qingshu-Yiqi-Tang på modulering av immunförändringar hos lungcancerpatienter (QSYQT)

Lungcancer är den vanligaste orsaken till dödlighet och sjuklighet i världen. I Taiwan är lungcancer den andra orsaken till cancerdöd hos män och den första hos kvinnor. Även om femårsöverlevnaden i det tidiga skedet, opererbara icke-småcelliga lungcancerpatienter varierade från 60 % hos patienter i stadium IA till 15 % hos patienter i stadium IIIA, var över 85 % av patienterna i framskridet och inoperabelt stadium vid diagnosen . Deras medelhög överlevnad var cirka sex till nio månader. Nya generationer av kemoterapi eller nyutvecklad målterapi kan avsevärt förlänga medelöverlevnaden i statistik, men intervallet är bara en till tre månader, vilket är av begränsad betydelse i klinisk praxis, vilket tyder på en begränsning av nuvarande behandlingsformer. Kinesiska örtläkemedel har en lång historia och visar effektivitet när det gäller att gynna upprätthållandet av hälsa och återhämtning från sjukdomar. Bland dem har Astragalus-baserade kinesiska örter visat sig öka effektiviteten av platinabaserad kemoterapi i kombination med kemoterapi vid icke-småcellig lungcancer i avancerad stadium. Trots att många kinesiska örtläkemedel har visat en pro-apoptotisk effekt på tumörceller in vitro, har ingen av dem visats en tumördödande effekt i klinisk praxis, när de används ensamma. Dessutom har Astragalus avslöjat en anti-apoptotisk effekt på celler, vilket tyder på en icke-tumorocidal funktion av Astragalus formel för att gynna cancerterapi.

Studier har visat att externa eller interna stimuli kan inducera celltransformation. Som ett resultat kan dys-reglering i celltillväxt, DNA-reparation, cellproliferation och apotos inträffa. Normala engagerade vävnadsceller kan förvandlas till odifferentierade, multipotentiella maligna celler. Normalt kan det kompetenta immunsystemet känna igen de transformerade onormala cellerna, genomgå immunredigering, aktivera cytotoxiska celler för att utrota de onormala cellerna och slutligen förhindra transformation av maligna celler. Men genom okända mekanismer kan de maligna cellerna fly från immunövervakning, frigöra kemokiner, tillväxtfaktorer och andra mediatorer för att driva förändringen av inflammatoriska celler. Följaktligen undertrycks antitumörfunktionen hos immunceller, vilket leder till en miljö som gynnar utveckling och metastasering av maligna celler. Från experimentet med djurmodeller och några observationer om malignitet, har forskare föreslagit att maligna celler kan frigöra mediatorer, som kan aktivera pre-myeloid suppressorer och främja myeloid-härledda suppressorceller utveckling. De myeloidhärledda suppressorcellerna kan ytterligare utlösa cytotoxisk T-cellapoptos och kan flytta makrofagerna mot M2-subtyp, hämma Th1-cellen och initiera andra immunsuppressiva mekanismer. Funktionerna hos NK-celler och regulatoriska T-celler förändras, vilket resulterar i en störning av antitumörimmunfunktionen. Alla dessa kan ytterligare skapa en miljö med en fördel för maligna celltillväxt och framsteg. Astragalus-baserad formel kan ge sin överlevnadsfördel hos cancerpatienter genom att modulera immunsystemet och vända den immunsuppressiva mikromiljön.

Lungcancerstudien vid avdelningen för thoraxmedicin har visat att de myeloidhärledda suppressorcellerna, cytotoxiska T-cellerna, Treg-cellerna och monocyterna spelar en avgörande roll för att mediera immunförändringar hos patienter med icke-småcellig lungcancer i framskridet stadium. I detta treåriga förslag syftar vi till att studera rollen av en Astragalus-baserad formel: Qingshu Yiqi Tang för att vända immunförändringarna hos patienter med icke-småcellig lungcancer i framskridet stadium som får 1:a linjens dublettkemoterapi av cisplatin plus doxetaxel (eller Pemetrexed för adenokarcinom) och andra linjens målterapi av erlotinib. Vi kommer att fokusera på den modulerande effekten av Qingshu-Yiqi-Tang på uttrycket och funktionen av myeloid-härledda suppressorceller, Th1, Th2, cytotoxiska T-celler, NK-celler och subtyperna av monocyter (M1-liknande vs M2-liknande) . Flödescytometri kommer att användas för att studera cellsubtyperna. De relaterade cytokinerna och tillväxtfaktorerna i serum eller supernatant av kultur, inklusive IL4, IL-6, IL13, VEGF, TGFb, GM-CSF, kommer att analyseras med användning av ELISA och FACS mikropärlor. Uttrycket av iNOS och arginas I kommer att verifieras med WB, IP och RT-PCR. Den molekylära mekanismen relaterad till cellfunktionen kommer att studeras med hjälp av ex vivo cellsamodlingsmodell. Alla patienter kommer att följas upp i högst tre år. Vi hoppas att vi, genom detta treåriga förslag, kan utforska den möjliga mekanismen för den Astragalus-baserade formeln: Qingshu-Yiqi-Tang(清暑益氣湯) för att modulera och vända immunsuppression i avancerad stadium, icke-småcellig lunga cancerpatienter. Genom denna studie skulle vi hitta en grund för ytterligare omfattande forskning om mekanismen hos andra kinesiska växtbaserade läkemedel för att gynna lungcancerterapi.