Effekt af Astragalus-baseret formel: Qingshu-Yiqi-Tang på modulerende immunforandringer hos lungekræftpatienter (QSYQT)

Lungekræft er den førende årsag til dødelighed og sygelighed i verden. I Taiwan er lungekræft den anden årsag til kræftdød hos mænd og den første hos kvinder. Selvom den femårige overlevelsesrate i det tidlige stadie, operable ikke-småcellet lungecancerpatienter varierede fra 60 % hos patienter i stadium IA til 15 % hos patienter i stadium IIIA, var over 85 % af patienterne i fremskreden og inoperabel stadium ved diagnosen . Deres medium overlevelse var omkring seks til ni måneder. Nye generationer af kemoterapi eller nyudviklet målterapi kan forlænge den medium overlevelse betydeligt i statistikker, men intervallet er kun en til tre måneder, hvilket er af begrænset betydning i klinisk praksis, hvilket tyder på en begrænsning af de nuværende behandlingsformer. Kinesisk urtemedicin har en lang historie og viser effektivitet med hensyn til at fremme opretholdelsen af ​​sundhed og helbredelse fra sygdomme. Blandt dem har Astragalus-baserede kinesiske urter vist sig at øge effektiviteten af ​​platin-baseret kemoterapi, når de kombineres med kemoterapi i fremskreden stadium af ikke-småcellet lungekræft. På trods af at mange kinesiske naturlægemidler har vist en pro-apoptotisk effekt på tumorceller in vitro, er ingen af ​​dem blevet påvist en tumorocidal effekt i klinisk praksis, når de anvendes alene. Desuden har Astragalus afsløret en anti-apoptotisk virkning på celler, hvilket tyder på en ikke-tumorocidal funktion af Astragalus formel til gavn for kræftbehandling.

Undersøgelser har vist, at ydre eller indre stimuli kan inducere celletransformation. Som følge heraf kan dys-regulering i cellevækst, DNA-reparation, celleproliferation og apotose forekomme. Normale engagerede vævsceller kan transformeres til udifferentierede, multipotentielle maligne celler. Normalt kan det kompetente immunsystem genkende de transformerede unormale celler, gennemgå immunredigering, aktivere cytotoksiske celler for at udrydde de unormale celler og til sidst forhindre ondartet celletransformation. Men gennem ukendte mekanismer kan de ondartede celler flygte fra immunovervågning, frigive kemokiner, vækstfaktorer og andre mediatorer for at drive ændringen af ​​inflammatoriske celler. Som følge heraf undertrykkes antitumorfunktionen af ​​immunceller, hvilket fører til et miljø til fordel for udvikling og metastasering af maligne celler. Fra eksperimentet med dyremodeller og nogle observationer om malignitet har forskere foreslået, at maligne celler kan frigive mediatorer, som kan aktivere præ-myeloid suppressorer og fremme myeloid-afledte suppressorceller udvikling. De myeloid-afledte suppressorceller kan yderligere udløse cytotoksisk T-celle-apoptose og kan flytte makrofagerne mod M2-subtype, hæmme Th1-cellen og initiere andre immunsuppressive mekanismer. Funktionerne af NK-celler og regulatoriske T-celler ændres, hvilket resulterer i en forstyrrelse af antitumor-immunfunktionen. Alle disse kan yderligere skabe et miljø med en fordel for malign cellevækst og fremskridt. Astragalus-baseret formel kan give sin overlevelsesfordel hos kræftpatienter ved at modulere immunsystemet og vende det immunsuppressive mikromiljø.

Lungekræftstudiet i Afdeling for Thoraxmedicin har vist, at de myeloid-afledte suppressorceller, cytotoksiske T-celler, Treg-celler og monocytter spiller en kritisk vigtig rolle i at mediere immunforandringer hos patienter med fremskreden stadium, ikke-småcellet lungekræft. I dette tre-årige forslag sigter vi mod at studere rollen af ​​en Astragalus-baseret formel: Qingshu Yiqi Tang i at vende immunforandringerne hos patienter med fremskreden stadium, ikke-småcellet lungekræft, som modtager 1. linje dublet kemoterapi af cisplatin plus doxetaxel (eller Pemetrexed til adenocarcinom) og 2nd line target terapi af erlotinib. Vi vil målrette mod den modulerende effekt af Qingshu-Yiqi-Tang på ekspressionen og funktionen af ​​myeloid-afledte suppressorceller, Th1, Th2, cytotoksiske T-celler, NK-celler og undertyperne af monocytter (M1-lignende vs M2-lignende) . Flowcytometri vil blive brugt til at studere celleundertyperne. De beslægtede cytokiner og vækstfaktorer i serum eller supernatant af kultur, herunder IL4, IL-6, IL13, VEGF, TGFb, GM-CSF, vil blive analyseret ved hjælp af ELISA og FACS mikroperlearray. Ekspressionen af ​​iNOS og arginase I vil blive verificeret ved hjælp af WB, IP og RT-PCR. Den molekylære mekanisme relateret til cellefunktionen vil blive undersøgt ved hjælp af ex vivo celle co-kultur model. Alle patienter vil blive fulgt op i højst tre år. Vi håber, at vi via dette treårige forslag kan udforske den mulige mekanisme af den Astragalus-baserede formel: Qingshu-Yiqi-Tang(清暑益氣湯) til at modulere og vende immunsuppression i fremskreden stadium, ikke-småcellet lunge kræftpatienter. Gennem denne undersøgelse ville vi finde et grundlag for yderligere omfattende forskning i mekanismen af ​​andre kinesiske naturlægemidler til gavn for lungekræftbehandling.