Fáze I studie: Imunoterapie T4 rakoviny hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky a/nebo cytologicky potvrzený SCCHN.
2. 18 let nebo starší.
3. Lokálně pokročilý a/nebo recidivující karcinom hlavy a krku s metastatickým onemocněním nebo bez něj (vyjma mozkových metastáz), pro který nezbývá nebo není vhodná žádná standardní terapie.
4. Pokud jde o předchozí léčbu, pacienti mohli mít předchozí systémovou léčbu, včetně platinové chemoterapie, alespoň o měsíc dříve. V případě metastatického onemocnění je povolena nedávná krátkodobá paliativní radioterapie na necílové místo (místa).
5. Ti, kteří odmítnou paliativní léčbu, mohou mít nárok na účast. Je však třeba důkladně prozkoumat jejich důvody, proč se nerozhodli pro paliativní léčbu.
6. Alespoň jedna lokoregionální cílová léze měřitelná podle kritérií RECIST v1.1 na CT nebo MRI skenování do čtyř týdnů od zařazení a vhodná pro intratumorální injekci.
7. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologie 0-2.
8. Normální srdeční funkce hodnocená elektrokardiografií a buď echokardiografií (ECHO) nebo skenováním s více hradly (MUGA). Ejekční frakce levé komory musí být > 50 %. Hodnocení musí proběhnout do čtyř týdnů od zápisu.
9. Výsledky hematologie do sedmi dnů od zařazení do studie: neutrofily >1,5 x 109/l, krevní destičky >100 x 109/l, hemoglobin >9 g/dl, INR <1,5.
10. Biochemické výsledky do sedmi dnů od zařazení do studie: • sérový kreatinin <1,5 horní hranice normy • bilirubin <1,25krát normální; • ALT/AST <2,5násobek horní hranice normy (<5násobek horní hranice normy, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
11. Pacientky musí být po menopauze (12 měsíců amenorea), chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním fyzické metody antikoncepce. Perorální nebo injekční antikoncepce nemohou být jedinou metodou antikoncepce. Ženy ve fertilním věku (WOCB), které užívají cyklofosfamid, musí dodržovat tyto požadavky na antikoncepci během studie a do 3 měsíců po poslední dávce cyklofosfamidu. Mužští pacienti, i když jsou sterilizováni, musí souhlasit s používáním bariérové ​​metody antikoncepce. Muži se také musí zavázat, že budou používat bariérovou metodu antikoncepce alespoň 3 měsíce po ukončení studijní léčby.
12. Písemný informovaný souhlas před registrací.
13. Nárok na péči NHS ve Spojeném království.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost nebo bezprostřední výskyt obstrukce dýchacích cest, pokud není zavedena tracheostomie.
2. Přítomnost nebo bezprostřední výskyt nádorem zprostředkované infiltrace velkých krevních cév.
3. Pozitivní anamnéza infekce HIV-1, HIV-2, HTLV-1, HTLV-2, hepatitidy B, hepatitidy C nebo syfilis.
4. Předchozí splenektomie.
5. Klinicky aktivní autoimunitní onemocnění. Subklinické nebo klidové autoimunitní onemocnění nevylučuje účast.
6. Léčba v předchozím týdnu systémovými kortikosteroidy (> 20 mg prednisolonu/den), jakoukoli systémovou imunomodulační látkou, radioterapií, chemoterapií nebo hodnoceným léčivým přípravkem.
7. Současné užívání antikoagulační léčby není přípustné.
8. Přítomnost závažných komorbidit, které pravděpodobně zhorší schopnost podstoupit zkušební léčbu, jako je nedávný infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání nebo nekontrolovaná hypertenze.
9. Přítomnost jakýchkoli psychologických, rodinných, sociologických nebo geografických podmínek, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu sledování.
10. Alergie na cyklofosfamid (pouze kohorta 6).
11. Těhotenství.
12. Kojení.
13. Předchozí imunoterapie T4.