Fase I-forsøg: T4-immunterapi af hoved- og halskræft

Inklusionskriterier:

1. Histologisk og/eller cytologisk bekræftet SCCHN.
2. 18 år eller ældre.
3. Lokalt fremskreden og/eller tilbagevendende hoved- og halscancer med eller uden metastatisk sygdom (eksklusive hjernemetastaser), for hvem der ikke er nogen standardbehandling eller er egnet.
4. Hvad angår tidligere behandling, kan patienter have modtaget forudgående systemisk behandling, inklusive platin-kemoterapi, mindst en måned tidligere. I tilfælde af metastatisk sygdom er nylig kort-kursus palliativ strålebehandling til ikke-målsted(er) tilladt.
5. De, der nægter palliativ behandling, kan være berettiget til deltagelse. Men deres grunde til ikke at vælge palliativ behandling skal undersøges grundigt.
6. Mindst én lokoregional mållæsion, der kan måles med RECIST v1.1-kriterier på CT- eller MR-scanning inden for fire uger efter tilmelding, og som kan anvendes til intratumoral injektion.
7. Eastern Co-operative Oncology Performance Status på 0-2.
8. Normal hjertefunktion vurderet ved elektrokardiografi og enten ekkokardiografi (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) scanning. Venstre ventrikel ejektionsfraktion skal være > 50 %. Bedømmelse skal finde sted senest fire uger efter tilmeldingen.
9. Hæmatologiske resultater inden for syv dage efter tilmelding: neutrofiler >1,5 x 109/L, blodplader >100 x 109/L, hæmoglobin >9g/dl, INR <1,5.
10. Biokemiske resultater inden for syv dage efter tilmelding: • serumkreatinin <1,5 øvre normalgrænse • bilirubin <1,25 gange normalt; • ALAT/AST <2,5 gange øvre normalgrænse (<5 gange øvre normalgrænse, hvis levermetastaser er til stede)
11. Kvindelige patienter skal være postmenopausale (12 måneders amenoré), kirurgisk sterile, eller de skal acceptere at bruge en fysisk præventionsmetode. Orale eller injicerbare præventionsmidler kan ikke være den eneste præventionsmetode. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCB), som får cyclophosphamid, skal overholde disse præventionskrav under forsøget og indtil 3 måneder efter den sidste dosis cyclophosphamid. Mandlige patienter, selv om de er steriliserede, skal acceptere at bruge en barrieremetode til prævention. Mandlige forsøgspersoner skal også forpligte sig til at bruge en barrierepræventionsmetode indtil mindst 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
12. Skriftligt informeret samtykke forud for registrering.
13. Berettiget til NHS-pleje i Storbritannien.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelsen af ​​eller overhængende forekomst af luftvejsobstruktion, medmindre trakeostomi er på plads.
2. Tilstedeværelsen af ​​eller overhængende forekomst af tumormedieret infiltration af større blodkar.
3. Positiv historie med HIV-1, HIV-2, HTLV-1, HTLV-2, Hepatitis B, Hepatitis C eller syfilisinfektion.
4. Tidligere splenektomi.
5. Klinisk aktiv autoimmun sygdom. Subklinisk eller hvilende autoimmun sygdom udelukker ikke deltagelse.
6. Behandling i den foregående uge med systemiske kortikosteroider (> 20 mg prednisolon/dag), ethvert systemisk immunmodulerende middel, strålebehandling, kemoterapi eller forsøgslægemiddel.
7. Samtidig brug af antikoagulantbehandling er ikke tilladt.
8. Tilstedeværelsen af ​​større komorbiditet, der sandsynligvis vil svække evnen til at gennemgå forsøgsbehandling, såsom nyligt myokardieinfarkt, kongestivt hjertesvigt eller ukontrolleret hypertension.
9. Tilstedeværelsen af ​​enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen.
10. Cyclophosphamidallergi (kun kohorte 6).
11. Graviditet.
12. Amning.
13. Tidligere T4 immunterapi.