Fase I-forsøk: T4-immunterapi av hode- og nakkekreft

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk og/eller cytologisk bekreftet SCCHN.
2. 18 år eller eldre.
3. Lokalt avansert og/eller tilbakevendende hode- og halskreft med eller uten metastatisk sykdom (unntatt hjernemetastaser) som ingen standardbehandling gjenstår eller er egnet for.
4. Når det gjelder tidligere behandling, kan pasienter ha mottatt tidligere systemisk terapi, inkludert platinakjemoterapi, minst en måned tidligere. I nærvær av metastatisk sykdom er nylig kort-kurs palliativ strålebehandling til ikke-målsted(er) tillatt.
5. De som takker nei til palliativ behandling kan være aktuelle for deltakelse. Imidlertid må årsakene deres til at de ikke velger palliativ behandling undersøkes grundig.
6. Minst én lokoregional mållesjon som kan måles med RECIST v1.1-kriterier på CT- eller MR-skanning innen fire uker etter registrering, og som kan brukes til intratumoral injeksjon.
7. Eastern Co-operative Oncology Performance Status på 0-2.
8. Normal hjertefunksjon vurdert ved elektrokardiografi og enten ekkokardiografi (ECHO), eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning. Venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon må være > 50 %. Vurdering skal skje innen fire uker etter påmelding.
9. Hematologiske resultater innen syv dager etter registrering: nøytrofiler >1,5 x 109/L, blodplater >100 x 109/L, hemoglobin >9g/dl, INR <1,5.
10. Biokjemiresultater innen syv dager etter registrering: • serumkreatinin <1,5 øvre normalgrense • bilirubin <1,25 ganger normalt; • ALAT/AST <2,5 ganger øvre normalgrense (<5 ganger øvre normalgrense hvis levermetastaser er tilstede)
11. Kvinnelige pasienter må være postmenopausale (12 måneder med amenoré), kirurgisk sterile eller de må godta å bruke en fysisk prevensjonsmetode. Orale eller injiserbare prevensjonsmidler kan ikke være den eneste prevensjonsmetoden. Kvinner i fertil alder (WOCB) som får cyklofosfamid må overholde disse prevensjonskravene under forsøket og inntil 3 måneder etter siste dose cyklofosfamid. Mannlige pasienter, selv om de er steriliserte, må godta å bruke en barrieremetode for prevensjon. Mannlige forsøkspersoner må også forplikte seg til å bruke en barriereprevensjonsmetode inntil minst 3 måneder etter avsluttet studiebehandling.
12. Skriftlig informert samtykke før registrering.
13. Kvalifisert for NHS-omsorg i Storbritannia.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelsen av eller overhengende forekomst av luftveisobstruksjon, med mindre trakeostomi er på plass.
2. Tilstedeværelsen av eller overhengende forekomst av tumormediert infiltrasjon av store blodårer.
3. Positiv historie med HIV-1, HIV-2, HTLV-1, HTLV-2, Hepatitt B, Hepatitt C eller syfilisinfeksjon.
4. Tidligere splenektomi.
5. Klinisk aktiv autoimmun sykdom. Subklinisk eller hvilende autoimmun sykdom utelukker ikke deltakelse.
6. Behandling i forrige uke med systemiske kortikosteroider (> 20 mg prednisolon/dag), ethvert systemisk immunmodulerende middel, strålebehandling, kjemoterapi eller forsøksmedisin.
7. Samtidig bruk av antikoagulantbehandling er ikke tillatt.
8. Tilstedeværelsen av alvorlig komorbiditet som sannsynligvis vil svekke evnen til å gjennomgå prøveterapi, slik som nylig hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert hypertensjon.
9. Tilstedeværelsen av enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen.
10. Cyklofosfamidallergi (kun kohort 6).
11. Svangerskap.
12. Amming.
13. Tidligere T4 immunterapi.