Испытание фазы I: иммунотерапия T4 рака головы и шеи

Критерии включения:

1. Гистологически и/или цитологически подтвержденный SCCHN.
2. 18 лет и старше.
3. Местно-распространенный и/или рецидивирующий рак головы и шеи с метастатическим поражением или без него (за исключением метастазов в головной мозг), для которого не остается или не подходит стандартная терапия.
4. Что касается предшествующего лечения, пациенты могли ранее получать системную терапию, включая химиотерапию платиной, по крайней мере, за месяц до этого. При наличии метастатического заболевания разрешена недавняя краткосрочная паллиативная лучевая терапия на нецелевые участки.
5. Те, кто отказывается от паллиативного лечения, могут иметь право на участие. Однако необходимо тщательно изучить причины их отказа от паллиативного лечения.
6. По крайней мере, одно местно-регионарное целевое поражение, поддающееся измерению по критериям RECIST v1.1 при КТ или МРТ-сканировании в течение четырех недель после зачисления и поддающееся внутриопухолевой инъекции.
7. Восточный кооперативный онкологический статус 0-2.
8. Нормальная сердечная функция, оцениваемая с помощью электрокардиографии и либо эхокардиографии (ЭХО), либо многоканального сканирования (MUGA). Фракция выброса левого желудочка должна быть > 50%. Оценка должна быть проведена в течение четырех недель после зачисления.
9. Результаты гематологии в течение семи дней после включения: нейтрофилы >1,5 x 109/л, тромбоциты >100 x 109/л, гемоглобин >9 г/дл, МНО <1,5.
10. Результаты биохимии в течение семи дней после включения: • креатинин сыворотки <1,5 верхней границы нормы • билирубин <1,25 выше нормы; • АЛТ/АСТ <2,5 раза выше верхней границы нормы (<5 раз выше верхней границы нормы при наличии метастазов в печени)
11. Пациентки женского пола должны быть в постменопаузе (12 месяцев аменореи), хирургически стерильны или должны согласиться на использование физического метода контрацепции. Оральные или инъекционные контрацептивы не могут быть единственным методом контрацепции. Женщины детородного возраста (WOCB), получающие циклофосфамид, должны соблюдать эти требования к контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы циклофосфамида. Пациенты мужского пола, даже если они стерилизованы, должны дать согласие на использование барьерного метода контрацепции. Субъекты мужского пола также должны взять на себя обязательство использовать барьерный метод контрацепции в течение не менее 3 месяцев после окончания исследуемого лечения.
12. Письменное информированное согласие до регистрации.
13. Имеет право на получение медицинской помощи NHS в Великобритании.

Критерий исключения:

1. Наличие или неизбежное возникновение обструкции дыхательных путей, если не установлена ​​трахеостомия.
2. Наличие или неизбежное появление опухолевой инфильтрации крупных кровеносных сосудов.
3. Положительная история инфекции ВИЧ-1, ВИЧ-2, HTLV-1, HTLV-2, гепатита B, гепатита C или сифилиса.
4. Предшествующая спленэктомия.
5. Клинически активное аутоиммунное заболевание. Субклиническое или скрытое аутоиммунное заболевание не исключает участия.
6. Лечение в предшествующую неделю системными кортикостероидами (> 20 мг преднизолона в день), любым системным иммуномодулирующим средством, лучевой терапией, химиотерапией или исследуемым лекарственным средством.
7. Одновременное применение антикоагулянтной терапии не допускается.
8. Наличие серьезных сопутствующих заболеваний, которые могут ухудшить возможность пройти пробную терапию, таких как недавно перенесенный инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность или неконтролируемая артериальная гипертензия.
9. Наличие любого психологического, семейного, социологического или географического состояния, потенциально препятствующего соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.
10. Аллергия на циклофосфамид (только когорта 6).
11. Беременность.
12. Грудное вскармливание.
13. Предшествующая иммунотерапия Т4.