Badanie I fazy: Immunoterapia T4 raka głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie i/lub cytologicznie potwierdzony SCCHN.
2. 18 lat lub więcej.
3. Miejscowo zaawansowany i/lub nawracający rak głowy i szyi z lub bez przerzutów (z wyłączeniem przerzutów do mózgu), dla którego nie pozostaje lub nie jest odpowiednie standardowe leczenie.
4. Jeśli chodzi o wcześniejsze leczenie, pacjenci mogli być poddani wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej, w tym chemioterapii związkami platyny, co najmniej miesiąc wcześniej. W przypadku obecności przerzutów dozwolona jest niedawna krótkoterminowa radioterapia paliatywna w miejsce (miejsca) inne niż docelowe.
5. Ci, którzy odmówią leczenia paliatywnego, mogą kwalifikować się do udziału. Należy jednak dokładnie zbadać powody, dla których nie decydują się na leczenie paliatywne.
6. Co najmniej jedna miejscowo-regionalna zmiana docelowa możliwa do zmierzenia według kryteriów RECIST v1.1 w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym w ciągu czterech tygodni od włączenia i nadająca się do wstrzyknięcia do guza.
7. Stan wydajności Wschodniej Spółdzielni Onkologicznej 0-2.
8. Prawidłowa czynność serca oceniana za pomocą elektrokardiografii i echokardiografii (ECHO) lub skanowania wielobramkowego (MUGA). Frakcja wyrzutowa lewej komory musi być > 50%. Ocena musi nastąpić w ciągu czterech tygodni od rejestracji.
9. Wyniki hematologiczne w ciągu 7 dni od włączenia: neutrofile >1,5 x 109/L, płytki krwi >100 x 109/L, hemoglobina >9g/dl, INR <1,5.
10. Wyniki biochemii w ciągu siedmiu dni od rejestracji: • kreatynina w surowicy <1,5 górnej granicy normy • bilirubina <1,25 razy norma; • ALT/AST <2,5-krotność górnej granicy normy (<5-krotność górnej granicy normy, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
11. Pacjentki muszą być po menopauzie (12 miesięcy braku miesiączki), chirurgicznie bezpłodne lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie fizycznej metody antykoncepcji. Doustne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne nie mogą być jedyną metodą antykoncepcji. Kobiety w wieku rozrodczym, które otrzymują cyklofosfamid, muszą przestrzegać tych wymagań dotyczących antykoncepcji podczas badania i do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki cyklofosfamidu. Pacjenci płci męskiej, nawet po sterylizacji, muszą wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji. Mężczyźni muszą również zobowiązać się do stosowania mechanicznej metody antykoncepcji przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu leczenia w ramach badania.
12. Pisemna świadoma zgoda przed rejestracją.
13. Kwalifikuje się do opieki NHS w Wielkiej Brytanii.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność lub nieuchronne wystąpienie niedrożności dróg oddechowych, chyba że została założona tracheostomia.
2. Obecność lub zbliżające się wystąpienie nacieku nowotworowego w głównych naczyniach krwionośnych.
3. Pozytywna historia zakażenia HIV-1, HIV-2, HTLV-1, HTLV-2, wirusowym zapaleniem wątroby typu B, wirusowym zapaleniem wątroby typu C lub kiłą.
4. Wcześniejsza splenektomia.
5. Klinicznie czynna choroba autoimmunologiczna. Subkliniczna lub uśpiona choroba autoimmunologiczna nie wyklucza z udziału.
6. Leczenie w poprzednim tygodniu ogólnoustrojowymi kortykosteroidami (> 20 mg prednizolonu/dobę), dowolnym ogólnoustrojowym środkiem immunomodulującym, radioterapią, chemioterapią lub badanym produktem leczniczym.
7. Jednoczesne stosowanie terapii przeciwzakrzepowej jest niedopuszczalne.
8. Obecność poważnych chorób współistniejących, które mogą upośledzać zdolność do poddania się terapii próbnej, takich jak niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca lub niekontrolowane nadciśnienie.
9. Obecność jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji.
10. Alergia na cyklofosfamid (tylko kohorta 6).
11. Ciąża.
12. Karmienie piersią.
13. Wcześniejsza immunoterapia T4.