Phase-I-Studie: T4-Immuntherapie von Kopf- und Halskrebs

Einschlusskriterien:

1. Histologisch und/oder zytologisch bestätigtes SCCHN.
2. 18 Jahre oder älter.
3. Lokal fortgeschrittener und/oder rezidivierender Kopf-Hals-Karzinom mit oder ohne Metastasen (ausgenommen Hirnmetastasen), für die keine Standardtherapie übrig bleibt oder geeignet ist.
4. In Bezug auf die vorherige Behandlung haben die Patienten möglicherweise eine vorherige systemische Therapie, einschließlich einer Platin-Chemotherapie, mindestens einen Monat zuvor erhalten. Bei Vorliegen einer metastasierten Erkrankung ist eine kürzlich durchgeführte palliative Kurzzeit-Strahlentherapie an Nicht-Zielstelle(n) zulässig.
5. Wer eine Palliativbehandlung ablehnt, kann teilnehmen. Ihre Gründe, warum sie sich nicht für eine palliative Behandlung entscheiden, müssen jedoch gründlich untersucht werden.
6. Mindestens eine lokoregionäre Zielläsion, die nach RECIST v1.1-Kriterien bei CT- oder MRT-Scans innerhalb von vier Wochen nach der Registrierung messbar und für eine intratumorale Injektion geeignet ist.
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology von 0-2.
8. Normale Herzfunktion, beurteilt durch Elektrokardiographie und entweder Echokardiographie (ECHO) oder Multi-Gated Acquisition (MUGA) Scanning. Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion muss > 50 % sein. Die Prüfung muss innerhalb von vier Wochen nach der Immatrikulation erfolgen.
9. Hämatologische Ergebnisse innerhalb von sieben Tagen nach Aufnahme: Neutrophile >1,5 x 109/l, Blutplättchen >100 x 109/l, Hämoglobin >9 g/dl, INR <1,5.
10. Biochemische Ergebnisse innerhalb von sieben Tagen nach der Aufnahme: • Serumkreatinin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts • Bilirubin < 1,25-facher Normalwert; • ALT/AST < 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (< 5-fache Obergrenze des Normalwerts, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
11. Patientinnen müssen postmenopausal sein (12 Monate Amenorrhoe), chirurgisch steril sein oder einer physikalischen Verhütungsmethode zustimmen. Orale oder injizierbare Kontrazeptiva können nicht die einzige Verhütungsmethode sein. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCB), die Cyclophosphamid erhalten, müssen diese Verhütungsvorschriften während der Studie und bis 3 Monate nach der letzten Cyclophosphamid-Dosis einhalten. Männliche Patienten müssen, auch wenn sie sterilisiert sind, der Anwendung einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung zustimmen. Männliche Probanden müssen sich außerdem verpflichten, bis mindestens 3 Monate nach Ende der Studienbehandlung eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
12. Schriftliche Einverständniserklärung vor der Registrierung.
13. Anspruch auf NHS-Versorgung im Vereinigten Königreich.

Ausschlusskriterien:

1. Das Vorhandensein oder das bevorstehende Auftreten einer Atemwegsobstruktion, es sei denn, es liegt eine Tracheotomie vor.
2. Das Vorhandensein oder bevorstehende Auftreten einer tumorvermittelten Infiltration großer Blutgefäße.
3. Positive Vorgeschichte einer HIV-1-, HIV-2-, HTLV-1-, HTLV-2-, Hepatitis B-, Hepatitis C- oder Syphilis-Infektion.
4. Vorherige Splenektomie.
5. Klinisch aktive Autoimmunerkrankung. Eine subklinische oder ruhende Autoimmunerkrankung schließt die Teilnahme nicht aus.
6. Behandlung in der vorangegangenen Woche mit systemischen Kortikosteroiden (> 20 mg Prednisolon/Tag), einem beliebigen systemischen immunmodulatorischen Mittel, Strahlentherapie, Chemotherapie oder Prüfpräparat.
7. Die gleichzeitige Anwendung einer gerinnungshemmenden Therapie ist nicht zulässig.
8. Das Vorhandensein einer schweren Komorbidität, die wahrscheinlich die Fähigkeit beeinträchtigt, sich einer Studientherapie zu unterziehen, wie z. B. kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt, dekompensierte Herzinsuffizienz oder unkontrollierter Bluthochdruck.
9. Das Vorhandensein von psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Bedingungen, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern.
10. Cyclophosphamid-Allergie (nur Kohorte 6).
11. Schwangerschaft.
12. Stillen.
13. Vorherige T4-Immuntherapie.