Fas I-försök: T4-immunterapi av huvud- och halscancer

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad SCCHN.
2. 18 år eller äldre.
3. Lokalt avancerad och/eller återkommande huvud- och halscancer med eller utan metastaserande sjukdom (exklusive hjärnmetastaser) för vilka ingen standardbehandling kvarstår eller är lämplig.
4. Beträffande tidigare behandling kan patienter ha fått tidigare systemisk terapi, inklusive platinakemoterapi, minst en månad tidigare. I närvaro av metastaserande sjukdom är nyligen kortvarig palliativ strålbehandling till icke-målställen(a) tillåten.
5. De som vägrar palliativ behandling kan komma i fråga för deltagande. Men deras skäl till att inte välja palliativ behandling måste undersökas noggrant.
6. Minst en lokoregional målskada som kan mätas med RECIST v1.1-kriterier på CT- eller MRI-skanning inom fyra veckor efter registreringen och som kan användas för intratumoral injektion.
7. Eastern Co-operative Oncology Prestationsstatus på 0-2.
8. Normal hjärtfunktion bedömd med elektrokardiografi och antingen ekokardiografi (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion måste vara > 50 %. Bedömning ska ske inom fyra veckor efter inskrivningen.
9. Hematologiska resultat inom sju dagar efter inskrivning: neutrofiler >1,5 x 109/L, trombocyter >100 x 109/L, hemoglobin >9g/dl, INR <1,5.
10. Biokemiresultat inom sju dagar efter inskrivningen: • serumkreatinin <1,5 övre normalgräns • bilirubin <1,25 gånger normalt; • ALAT/AST <2,5 gånger övre normalgräns (<5 gånger övre normalgräns om levermetastaser finns)
11. Kvinnliga patienter måste vara postmenopausala (12 månaders amenorré), kirurgiskt sterila eller så måste de gå med på att använda en fysisk preventivmetod. Orala eller injicerbara preventivmedel kan inte vara den enda preventivmetoden. Kvinnor i fertil ålder (WOCB) som får cyklofosfamid måste följa dessa preventivmedelskrav under prövningen och fram till 3 månader efter den sista dosen av cyklofosfamid. Manliga patienter, även om de är steriliserade, måste gå med på att använda en barriärmetod för preventivmedel. Manliga försökspersoner måste också förbinda sig att använda en barriärpreventivmetod fram till minst 3 månader efter avslutad studiebehandling.
12. Skriftligt informerat samtycke före registrering.
13. Kvalificerad för NHS-vård i Storbritannien.

Exklusions kriterier:

1. Förekomst av eller överhängande förekomst av luftvägsobstruktion, såvida inte trakeostomi på plats.
2. Förekomst av eller överhängande förekomst av tumörmedierad infiltration av stora blodkärl.
3. Positiv historia av HIV-1, HIV-2, HTLV-1, HTLV-2, Hepatit B, Hepatit C eller syfilisinfektion.
4. Tidigare splenektomi.
5. Kliniskt aktiv autoimmun sjukdom. Subklinisk eller vilande autoimmun sjukdom utesluter inte deltagande.
6. Behandling under föregående vecka med systemiska kortikosteroider (> 20 mg prednisolon/dag), valfritt systemiskt immunmodulerande medel, strålbehandling, kemoterapi eller prövningsläkemedel.
7. Samtidig användning av antikoagulantia är inte tillåten.
8. Förekomsten av allvarlig komorbiditet som sannolikt försämrar förmågan att genomgå försöksterapi, såsom nyligen genomförd hjärtinfarkt, kronisk hjärtsvikt eller okontrollerad hypertoni.
9. Förekomsten av något psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat.
10. Cyklofosfamidallergi (endast kohort 6).
11. Graviditet.
12. Amning.
13. Tidigare T4-immunterapi.