Vaiheen I koe: Pään ja kaulan syövän T4-immunoterapia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu SCCHN.
2. 18 vuotta tai vanhempi.
3. Paikallisesti edennyt ja/tai uusiutuva pään ja kaulan syöpä, johon liittyy tai ei ole metastaattista sairautta (pois lukien aivometastaasit), joille ei ole säilynyt tai sopivaa standardihoitoa.
4. Mitä tulee aikaisempaan hoitoon, potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa systeemistä hoitoa, mukaan lukien platinakemoterapia, vähintään kuukautta aikaisemmin. Metastaattisen taudin esiintyessä äskettäinen lyhytaikainen palliatiivinen sädehoito ei-kohdekohtaan on sallittu.
5. Palliatiivisesta hoidosta kieltäytyneet voivat olla oikeutettuja osallistumaan. Heidän syynsä, miksi he eivät ole valinneet palliatiivista hoitoa, on kuitenkin tutkittava perusteellisesti.
6. Vähintään yksi loko-alueellinen kohdeleesio, joka on mitattavissa RECIST v1.1 -kriteereillä TT- tai MRI-skannauksella neljän viikon sisällä rekisteröinnistä ja joka voidaan antaa kasvaimensisäiseen injektioon.
7. Itäisen yhteistyön onkologian suorituskyvyn tila 0-2.
8. Normaali sydämen toiminta määritettynä elektrokardiografialla ja joko kaikukardiografialla (ECHO) tai moniporttikuvauksella (MUGA) skannauksella. Vasemman kammion ejektiofraktion on oltava > 50 %. Arviointi on suoritettava neljän viikon kuluessa ilmoittautumisesta.
9. Hematologiset tulokset seitsemän päivän sisällä ilmoittautumisesta: neutrofiilit > 1,5 x 109/l, verihiutaleet > 100 x 109/l, hemoglobiini > 9 g/dl, INR < 1,5.
10. Biokemialliset tulokset seitsemän päivän sisällä ilmoittautumisesta: • seerumin kreatiniini <1,5 normaalin ylärajaa • bilirubiini <1,25 kertaa normaali; • ALT/AST <2,5 kertaa normaalin yläraja (< 5 kertaa normaalin yläraja, jos maksametastaaseja on)
11. Naispotilaiden tulee olla postmenopausaalisia (12 kuukauden amenorrea), kirurgisesti steriilejä tai heidän on suostuttava käyttämään fyysistä ehkäisymenetelmää. Suun kautta otettavat tai injektoitavat ehkäisyaineet eivät voi olla ainoa ehkäisymenetelmä. Syklofosfamidia saavien hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCB) on noudatettava näitä ehkäisyvaatimuksia tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen syklofosfamidiannoksen jälkeen. Miespotilaiden, vaikka ne olisivat steriloituja, on suostuttava käyttämään estemenetelmää ehkäisyyn. Miesten on myös sitouduttava käyttämään estemenetelmää ehkäisyssä vähintään 3 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisestä.
12. Kirjallinen tietoinen suostumus ennen rekisteröitymistä.
13. Oikeus NHS-hoitoon Isossa-Britanniassa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hengitysteiden tukkeuma tai sen välitön ilmaantuminen, ellei trakeostomia ole paikallaan.
2. Kasvainvälitteisen suurien verisuonten infiltraation esiintyminen tai välitön esiintyminen.
3. Positiivinen historia HIV-1-, HIV-2-, HTLV-1-, HTLV-2-, hepatiitti B-, C-hepatiitti- tai kuppainfektiosta.
4. Aikaisempi pernan poisto.
5. Kliinisesti aktiivinen autoimmuunisairaus. Subkliininen tai lepotilassa oleva autoimmuunisairaus ei sulje pois osallistumista.
6. Edellisen viikon hoito systeemisillä kortikosteroideilla (> 20 mg prednisolonia/vrk), millä tahansa systeemisellä immunomodulaattorilla, sädehoidolla, kemoterapialla tai tutkimuslääkevalmisteella.
7. Antikoagulanttihoidon samanaikainen käyttö ei ole sallittua.
8. Merkittävien samanaikaisten sairauksien esiintyminen, kuten äskettäinen sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon verenpainetauti, heikentää kykyä koehoitoon.
9. Mikä tahansa psykologinen, perheellinen, sosiologinen tai maantieteellinen olotila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista.
10. Syklofosfamidiallergia (vain kohortti 6).
11. Raskaus.
12. Imetys.
13. Aikaisempi T4-immunoterapia.