Ensaio Fase I: T4 Imunoterapia de Câncer de Cabeça e Pescoço

Critério de inclusão:

1. SCCHN confirmado histologicamente e/ou citologicamente.
2. 18 anos ou mais.
3. Câncer de cabeça e pescoço localmente avançado e/ou recorrente com ou sem doença metastática (excluindo metástases cerebrais) para o qual nenhuma terapia padrão permanece ou é adequada.
4. Em relação ao tratamento anterior, os pacientes podem ter recebido terapia sistêmica prévia, incluindo quimioterapia com platina, pelo menos um mês antes. Na presença de doença metastática, radioterapia paliativa recente de curta duração para local(is) não-alvo é permitida.
5. Aqueles que recusam o tratamento paliativo podem ser elegíveis para participação. No entanto, suas razões para não optar pelo tratamento paliativo devem ser exploradas minuciosamente.
6. Pelo menos uma lesão-alvo loco-regional mensurável pelos critérios RECIST v1.1 em tomografia computadorizada ou ressonância magnética dentro de quatro semanas após a inscrição e passível de injeção intratumoral.
7. Status de desempenho de oncologia cooperativa oriental de 0-2.
8. Função cardíaca normal avaliada por eletrocardiografia e ecocardiografia (ECO) ou aquisição multi-gated (MUGA). A fração de ejeção do ventrículo esquerdo deve ser > 50%. A avaliação deve ocorrer dentro de quatro semanas após a inscrição.
9. Resultados da hematologia dentro de sete dias após a inscrição: neutrófilos >1,5 x 109/L, plaquetas >100 x 109/L, hemoglobina >9g/dl, INR <1,5.
10. Resultados da bioquímica dentro de sete dias após a inscrição: • creatinina sérica <1,5 limite superior do normal • bilirrubina <1,25 vezes o normal; • ALT/AST <2,5 vezes o limite superior do normal (<5 vezes o limite superior do normal se houver metástases hepáticas)
11. As pacientes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa (12 meses de amenorréia), cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar um método físico de contracepção. Agentes contraceptivos orais ou injetáveis ​​não podem ser o único método contraceptivo. Mulheres com potencial para engravidar (WOCB) que recebem ciclofosfamida devem aderir a esses requisitos contraceptivos durante o estudo e até 3 meses após a última dose de ciclofosfamida. Pacientes do sexo masculino, mesmo esterilizados, devem concordar em usar um método contraceptivo de barreira. Indivíduos do sexo masculino também devem se comprometer a usar um método contraceptivo de barreira até pelo menos 3 meses após o final do tratamento do estudo.
12. Consentimento informado por escrito antes do registro.
13. Elegível para cuidados do NHS no Reino Unido.

Critério de exclusão:

1. A presença ou ocorrência iminente de obstrução das vias aéreas, a menos que a traqueostomia esteja instalada.
2. A presença ou ocorrência iminente de infiltração mediada por tumor dos principais vasos sanguíneos.
3. História positiva de infecção por HIV-1, HIV-2, HTLV-1, HTLV-2, Hepatite B, Hepatite C ou sífilis.
4. Esplenectomia prévia.
5. Doença autoimune clinicamente ativa. A doença autoimune subclínica ou quiescente não exclui a participação.
6. Tratamento na semana anterior com corticosteroides sistêmicos (> 20mg prednisolona/dia), qualquer agente imunomodulador sistêmico, radioterapia, quimioterapia ou medicamento experimental.
7. O uso concomitante de terapia anticoagulante não é permitido.
8. A presença de comorbidade importante que provavelmente prejudique a capacidade de se submeter à terapia experimental, como infarto do miocárdio recente, insuficiência cardíaca congestiva ou hipertensão não controlada.
9. A presença de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento.
10. Alergia à ciclofosfamida (somente Coorte 6).
11. Gravidez.
12. Amamentação.
13. Imunoterapia prévia com T4.