Ensayo de fase I: inmunoterapia T4 del cáncer de cabeza y cuello

Criterios de inclusión:

1. SCCHN confirmado histológica y/o citológicamente.
2. 18 años o más.
3. Cáncer de cabeza y cuello localmente avanzado y/o recurrente con o sin enfermedad metastásica (excluyendo metástasis cerebrales) para quienes no queda o no es adecuado un tratamiento estándar.
4. Con respecto al tratamiento previo, los pacientes pueden haber recibido terapia sistémica previa, incluida la quimioterapia con platino, al menos un mes antes. En presencia de enfermedad metastásica, se permite radioterapia paliativa reciente de corta duración en sitios no objetivo.
5. Aquellos que rechacen el tratamiento paliativo pueden ser elegibles para participar. Sin embargo, sus razones para no optar por el tratamiento paliativo deben explorarse a fondo.
6. Al menos una lesión diana locorregional medible según los criterios RECIST v1.1 en la tomografía computarizada o la resonancia magnética dentro de las cuatro semanas posteriores a la inscripción, y susceptible de inyección intratumoral.
7. Estado de rendimiento de oncología cooperativa oriental de 0-2.
8. Función cardíaca normal evaluada mediante electrocardiografía y ecocardiografía (ECHO) o escaneo de adquisición multi-gated (MUGA). La fracción de eyección del ventrículo izquierdo debe ser > 50%. La evaluación debe realizarse dentro de las cuatro semanas posteriores a la inscripción.
9. Resultados de hematología dentro de los siete días posteriores a la inscripción: neutrófilos >1,5 x 109/L, plaquetas >100 x 109/L, hemoglobina >9g/dl, INR <1,5.
10. Resultados bioquímicos dentro de los siete días de inscripción: • creatinina sérica <1,5 límite superior de lo normal • bilirrubina <1,25 veces lo normal; • ALT/AST <2,5 veces el límite superior de lo normal (<5 veces el límite superior de lo normal si hay metástasis hepáticas)
11. Las pacientes deben ser posmenopáusicas (12 meses de amenorrea), quirúrgicamente estériles o deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo físico. Los agentes anticonceptivos orales o inyectables no pueden ser el único método anticonceptivo. Las mujeres en edad fértil (WOCB) que reciben ciclofosfamida deben cumplir con estos requisitos anticonceptivos durante el ensayo y hasta 3 meses después de la última dosis de ciclofosfamida. Los pacientes varones, incluso si están esterilizados, deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera. Los sujetos masculinos también deben comprometerse a usar un método anticonceptivo de barrera hasta al menos 3 meses después del final del tratamiento del estudio.
12. Consentimiento informado por escrito antes del registro.
13. Elegible para la atención del NHS en el Reino Unido.

Criterio de exclusión:

1. La presencia o ocurrencia inminente de obstrucción de las vías respiratorias, a menos que se haya realizado una traqueostomía.
2. La presencia o aparición inminente de infiltración mediada por tumor de los principales vasos sanguíneos.
3. Antecedentes positivos de infección por VIH-1, VIH-2, HTLV-1, HTLV-2, Hepatitis B, Hepatitis C o sífilis.
4. Esplenectomía previa.
5. Enfermedad autoinmune clínicamente activa. La enfermedad autoinmune subclínica o inactiva no excluye la participación.
6. Tratamiento en la semana anterior con corticoides sistémicos (> 20 mg de prednisolona/día), cualquier agente inmunomodulador sistémico, radioterapia, quimioterapia o medicamento en investigación.
7. No está permitido el uso simultáneo de terapia anticoagulante.
8. La presencia de una comorbilidad importante que probablemente afecte la capacidad de someterse a la terapia de prueba, como infarto de miocardio reciente, insuficiencia cardíaca congestiva o hipertensión no controlada.
9. La presencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pudiera dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y calendario de seguimiento.
10. Alergia a la ciclofosfamida (cohorte 6 solamente).
11. El embarazo.
12. Amamantamiento.
13. Inmunoterapia T4 previa.