Studio di fase I: immunoterapia T4 del cancro della testa e del collo

Criterio di inclusione:

1. SCCHN confermato istologicamente e/o citologicamente.
2. 18 anni o più.
3. Tumore della testa e del collo localmente avanzato e/o ricorrente con o senza malattia metastatica (escluse le metastasi cerebrali) per il quale non rimane o è adatta una terapia standard.
4. Per quanto riguarda il trattamento precedente, i pazienti potrebbero aver ricevuto una precedente terapia sistemica, inclusa la chemioterapia a base di platino, almeno un mese prima. In presenza di malattia metastatica, è consentita una recente radioterapia palliativa di breve durata in siti non bersaglio.
5. Possono partecipare coloro che rifiutano le cure palliative. Tuttavia, le loro ragioni per non optare per le cure palliative devono essere esplorate a fondo.
6. Almeno una lesione bersaglio loco-regionale misurabile secondo i criteri RECIST v1.1 alla TC o alla risonanza magnetica entro quattro settimane dall'arruolamento e suscettibile di iniezione intra-tumorale.
7. Eastern Co-operative Oncology Performance Status di 0-2.
8. Funzione cardiaca normale valutata mediante elettrocardiografia ed ecocardiografia (ECHO) o scansione con acquisizione multi-gate (MUGA). La frazione di eiezione ventricolare sinistra deve essere > 50%. La valutazione deve avvenire entro quattro settimane dall'iscrizione.
9. Risultati ematologici entro sette giorni dall'arruolamento: neutrofili >1,5 x 109/L, piastrine >100 x 109/L, emoglobina >9 g/dl, INR <1,5.
10. Risultati biochimici entro sette giorni dall'arruolamento: • creatinina sierica <1,5 limite superiore della norma • bilirubina <1,25 volte la norma; • ALT/AST <2,5 volte il limite superiore della norma (<5 volte il limite superiore della norma se sono presenti metastasi epatiche)
11. Le pazienti di sesso femminile devono essere in postmenopausa (12 mesi di amenorrea), chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo fisico. Gli agenti contraccettivi orali o iniettabili non possono essere l'unico metodo contraccettivo. Le donne in età fertile (WOCB) che ricevono ciclofosfamide devono rispettare questi requisiti contraccettivi durante lo studio e fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di ciclofosfamide. I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati, devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera. I soggetti di sesso maschile devono inoltre impegnarsi a utilizzare un metodo contraccettivo di barriera fino ad almeno 3 mesi dopo la fine del trattamento in studio.
12. Consenso informato scritto prima della registrazione.
13. Idoneo per l'assistenza NHS nel Regno Unito.

Criteri di esclusione:

1. La presenza o il verificarsi imminente di ostruzione delle vie aeree, a meno che la tracheostomia non sia in atto.
2. La presenza o l'imminente comparsa di infiltrazione mediata da tumore dei principali vasi sanguigni.
3. Storia positiva di infezione da HIV-1, HIV-2, HTLV-1, HTLV-2, epatite B, epatite C o sifilide.
4. Precedente splenectomia.
5. Malattia autoimmune clinicamente attiva. Malattie autoimmuni subcliniche o quiescenti non escludono dalla partecipazione.
6. Trattamento nella settimana precedente con corticosteroidi sistemici (> 20 mg di prednisolone/die), qualsiasi agente immunomodulatore sistemico, radioterapia, chemioterapia o medicinale sperimentale.
7. L'uso concomitante di terapia anticoagulante non è consentito.
8. La presenza di importanti comorbilità che potrebbero compromettere la capacità di sottoporsi a terapia di prova, come infarto miocardico recente, insufficienza cardiaca congestizia o ipertensione incontrollata.
9. La presenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up.
10. Allergia alla ciclofosfamide (solo coorte 6).
11. Gravidanza.
12. Allattamento al seno.
13. Precedente immunoterapia T4.