Essai de phase I : Immunothérapie T4 du cancer de la tête et du cou

Critère d'intégration:

1. SCCHN confirmé histologiquement et/ou cytologiquement.
2. 18 ans ou plus.
3. Cancer de la tête et du cou localement avancé et/ou récidivant avec ou sans maladie métastatique (à l'exclusion des métastases cérébrales) pour lequel aucun traitement standard ne subsiste ou n'est adapté.
4. En ce qui concerne les traitements antérieurs, les patients peuvent avoir reçu un traitement systémique antérieur, y compris une chimiothérapie à base de platine, au moins un mois plus tôt. En présence d'une maladie métastatique, une radiothérapie palliative récente de courte durée sur le(s) site(s) non cible(s) est autorisée.
5. Ceux qui refusent un traitement palliatif peuvent être éligibles à la participation. Cependant, leurs raisons de ne pas opter pour un traitement palliatif doivent être explorées en profondeur.
6. Au moins une lésion cible loco-régionale mesurable selon les critères RECIST v1.1 au scanner ou à l'IRM dans les quatre semaines suivant l'inscription, et se prêtant à une injection intra-tumorale.
7. Statut de performance en oncologie coopérative de l'Est de 0-2.
8. Fonction cardiaque normale telle qu'évaluée par électrocardiographie et soit par échocardiographie (ECHO), soit par acquisition multi-fenêtres (MUGA). La fraction d'éjection ventriculaire gauche doit être > 50 %. L'évaluation doit avoir lieu dans les quatre semaines suivant l'inscription.
9. Résultats hématologiques dans les sept jours suivant l'inscription : neutrophiles > 1,5 x 109/L, plaquettes > 100 x 109/L, hémoglobine > 9 g/dl, INR < 1,5.
10. Résultats biochimiques dans les sept jours suivant l'inscription : • créatinine sérique < 1,5 limite supérieure de la normale • bilirubine < 1,25 fois la normale ; • ALT/ AST <2,5 fois la limite supérieure de la normale (<5 fois la limite supérieure de la normale si des métastases hépatiques sont présentes)
11. Les patientes doivent être ménopausées (12 mois d'aménorrhée), stériles chirurgicalement ou accepter d'utiliser une méthode physique de contraception. Les contraceptifs oraux ou injectables ne peuvent pas être la seule méthode de contraception. Les femmes en âge de procréer (WOCB) qui reçoivent du cyclophosphamide doivent respecter ces exigences contraceptives pendant l'essai et jusqu'à 3 mois après la dernière dose de cyclophosphamide. Les patients de sexe masculin, même s'ils sont stérilisés, doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive de barrière. Les sujets masculins doivent également s'engager à utiliser une méthode de contraception barrière jusqu'à au moins 3 mois après la fin du traitement à l'étude.
12. Consentement éclairé écrit avant l'inscription.
13. Admissible aux soins du NHS au Royaume-Uni.

Critère d'exclusion:

1. La présence ou l'apparition imminente d'une obstruction des voies respiratoires, sauf si une trachéotomie est en place.
2. La présence ou l'apparition imminente d'une infiltration à médiation tumorale des principaux vaisseaux sanguins.
3. Antécédents positifs d'infection par le VIH-1, le VIH-2, le HTLV-1, le HTLV-2, l'hépatite B, l'hépatite C ou la syphilis.
4. Splénectomie préalable.
5. Maladie auto-immune cliniquement active. Une maladie auto-immune subclinique ou quiescente n'exclut pas la participation.
6. Traitement dans la semaine précédente par des corticostéroïdes systémiques (> 20 mg de prednisolone/jour), tout agent immunomodulateur systémique, radiothérapie, chimiothérapie ou médicament expérimental.
7. L'utilisation concomitante d'un traitement anticoagulant n'est pas autorisée.
8. La présence d'une comorbidité majeure susceptible d'altérer la capacité à suivre un traitement d'essai, comme un infarctus du myocarde récent, une insuffisance cardiaque congestive ou une hypertension non contrôlée.
9. La présence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi.
10. Allergie au cyclophosphamide (cohorte 6 uniquement).
11. Grossesse.
12. Allaitement maternel.
13. Immunothérapie T4 antérieure.