Fase I-onderzoek: T4-immunotherapie van hoofd-halskanker

Inclusiecriteria:

1. Histologisch en/of cytologisch bevestigd SCCHN.
2. 18 jaar of ouder.
3. Lokaal gevorderde en/of recidiverende hoofd-halskanker met of zonder uitgezaaide ziekte (exclusief hersenmetastasen) waarvoor geen standaardtherapie meer bestaat of geschikt is.
4. Wat betreft eerdere behandelingen: patiënten kunnen minstens een maand eerder een eerdere systemische therapie hebben gekregen, waaronder platinachemotherapie. In aanwezigheid van gemetastaseerde ziekte is recente kortdurende palliatieve radiotherapie op niet-doellocatie(s) toegestaan.
5. Wie palliatieve behandeling weigert, kan in aanmerking komen voor deelname. Hun redenen om niet voor palliatieve behandeling te kiezen, moeten echter grondig worden onderzocht.
6. Ten minste één locoregionale doellaesie die meetbaar is aan de hand van RECIST v1.1-criteria op CT- of MRI-scanning binnen vier weken na opname en vatbaar is voor intratumorale injectie.
7. Eastern Co-operative Oncology Prestatiestatus van 0-2.
8. Normale hartfunctie zoals beoordeeld door elektrocardiografie en echocardiografie (ECHO) of multi-gated acquisitie (MUGA) scanning. Linkerventrikelejectiefractie moet > 50% zijn. Beoordeling dient plaats te vinden binnen vier weken na inschrijving.
9. Hematologische resultaten binnen zeven dagen na inschrijving: neutrofielen >1,5 x 109/L, bloedplaatjes >100 x 109/L, hemoglobine >9g/dl, INR <1,5.
10. Biochemische resultaten binnen zeven dagen na registratie: • serumcreatinine <1,5 bovengrens van normaal • bilirubine <1,25 maal normaal; • ALAT/ASAT <2,5 keer de bovengrens van normaal (<5 keer de bovengrens van normaal als levermetastasen aanwezig zijn)
11. Vrouwelijke patiënten moeten postmenopauzaal zijn (12 maanden amenorroe), chirurgisch steriel zijn of ze moeten ermee instemmen een fysieke anticonceptiemethode te gebruiken. Orale of injecteerbare anticonceptiva kunnen niet de enige anticonceptiemethode zijn. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCB) die cyclofosfamide krijgen, moeten zich tijdens de proefperiode en tot 3 maanden na de laatste dosis cyclofosfamide aan deze anticonceptievoorschriften houden. Mannelijke patiënten, zelfs als ze gesteriliseerd zijn, moeten ermee instemmen een barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken. Mannelijke proefpersonen moeten zich er ook toe verbinden een barrièremethode van anticonceptie te gebruiken tot ten minste 3 maanden na het einde van de studiebehandeling.
12. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan registratie.
13. Komt in aanmerking voor NHS-zorg in het VK.

Uitsluitingscriteria:

1. De aanwezigheid of het dreigende optreden van luchtwegobstructie, tenzij er een tracheostoma is aangebracht.
2. De aanwezigheid of het dreigende optreden van tumorgemedieerde infiltratie van grote bloedvaten.
3. Positieve geschiedenis van HIV-1, HIV-2, HTLV-1, HTLV-2, Hepatitis B, Hepatitis C of syfilis-infectie.
4. Voorafgaande splenectomie.
5. Klinisch actieve auto-immuunziekte. Subklinische of latente auto-immuunziekte sluit deelname niet uit.
6. Behandeling in de voorgaande week met systemische corticosteroïden (> 20 mg prednisolon/dag), een systemisch immunomodulerend middel, radiotherapie, chemotherapie of een geneesmiddel voor onderzoek.
7. Gelijktijdig gebruik van antistollingstherapie is niet toegestaan.
8. De aanwezigheid van ernstige comorbiditeit die het vermogen om proeftherapie te ondergaan waarschijnlijk zal verminderen, zoals een recent myocardinfarct, congestief hartfalen of ongecontroleerde hypertensie.
9. De aanwezigheid van een psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert.
10. Cyclofosfamide-allergie (alleen Cohort 6).
11. Zwangerschap.
12. Borstvoeding.
13. Eerdere T4-immunotherapie.