Bi léčba hydralazinem/nitráty versus placebo u Afričanů s akutním srdečním selháním (B-AHEF)

Srdeční selhání (HF) je patofyziologický stav a je poslední běžnou cestou většiny forem kardiovaskulárních onemocnění. Pacienti se srdečním selháním zažívají špatnou kvalitu života, opakované urgentní hospitalizace a předčasnou mortalitu.

Nedávné publikace zdůrazňují četné problémy spojené s narůstající zátěží srdečních chorob v městské africké komunitě. Převaha žen a nové základní příčiny kontrastují s demografií HF v zemích s vysokými příjmy. Více než 50 % z 5328 de novo případů srdečních onemocnění zachycených na terciární klinice v Soweto vykazovalo nějakou formu srdečního selhání, zejména v důsledku špatně léčené hypertenze, idiopatické dilatační kardiomyopatie, peripartální kardiomyopatie a kardiomyopatie související s HIV. Nejčastější formou srdečního onemocnění bylo hypertenzní srdeční selhání (> 1100 případů).

V zemích s vysokými příjmy byly vyvinuty programy, které nákladově efektivně předcházejí progresivní srdeční dysfunkci u vysoce rizikových jedinců a aplikují léčbu založenou na důkazech k optimalizaci celkové léčby srdečního selhání. Existuje však nedostatek údajů popisujících etiologii a základní srdeční strukturu a funkci, stejně jako současnou léčbu srdečního selhání v zemích s nízkým až středním příjmem.

V roce 2005 řada předních klinických lékařů z Afriky a USA zveřejnila „výzvu k akci“, která zdůraznila potřebu africké studie dokumentující etiologii akutního srdečního selhání a postupy léčby aplikované na tyto pacienty. V důsledku toho byla v 9 zemích Afriky zahájena studie The Sub-saharan Africa Survey of Heart Failure (THESUS HF) s cílem určit etiologii, léčbu, morbiditu a mortalitu akutního srdečního selhání (HF) na africkém subkontinentu. Údaje uvedené v této studii jsou jedinečné, protože se jedná o první větší výslednou studii akutního srdečního selhání z tohoto kontinentu. Tato první mezinárodní studie s více než 1000 pacienty s akutním dekompenzovaným srdečním selháním provedená ve všech regionech subsaharské Afriky poprvé ukazuje, že léčba srdečního selhání je v regionu suboptimální, s relativně málo ověřenými léčebnými postupy ( jako jsou betablokátory, hydralazin a nitráty) a nepřiměřeně vysoké užívání aspirinu u kohorty pacientů s neischemickým srdečním selháním. Tato studie měla také jasný účel zvýšit výzkumnou kapacitu v Africe prostřednictvím společného výzkumu, jak je uvedeno v naší publikaci.

Použití ACE inhibitorů (ACEi) a hydralazinu/nitrátů nebylo nikdy zkoumáno u pacientů přijatých s akutním srdečním selháním. Všechny studie prokazující příznivé účinky těchto léků byly provedeny u pacientů s chronickým srdečním selháním. Předchozí studie ukázaly, že podávání ACEi u Afroameričanů s chronickým srdečním selháním je méně účinné a není lepší než kombinovaná léčba hydralazinem/isosorbiddinitrátem. African American Heart Failure Trial (A-HeFT) prokázal přínos doplňkového podávání isosorbiddinitrátu/hydralazinu (ISDN/HYD) vedle standardní terapie u afroamerických pacientů se symptomatickým srdečním selháním. Riziko úmrtí se snížilo o 33 % a zlepšily se markery kvality života.

Registr THESUS prokázal vysokou prevalenci hypertenze se systolickou dysfunkcí levé komory (hypertenzní srdeční selhání) a dilatační kardiomyopatii jako příčinu akutního srdečního selhání ve všech zúčastněných afrických zemích. Pacienti v Africe jsou touto kombinovanou terapií léčeni zřídka, protože fixní kombinace (Bidil) není v Africe dostupná. Existuje nejistota, zda je kombinace hydralazinu a isosorbiddinitrátu, dostupné jako generické látky, pro Afričany prospěšná a mnoho lékařů v Africe si není vědomo výsledků těchto studií publikovaných v časopisech s vysokým impakt faktorem, které místní lékaři často nemají k dispozici.

Provedení multicentrické studie v Africe by mohlo potvrdit data získaná u Afroameričanů, vytvořit povědomí o této slibné kombinované léčbě a rozšířit použití léku na pacienty s akutním srdečním selháním.

Tento protokol BAHEF má schválený „Dodatek č. 1“ ze dne 29. dubna 2013. Dodatky byly změny kritérií způsobilosti a byly změněny na této stránce.

K dnešnímu dni, 22. září 2014, bylo do studie BAHEF zapsáno 110 studijních předmětů. K dnešnímu dni, 13. srpna 2015, bylo do studie BAHEF zařazeno 145 způsobilých subjektů.