Bi-behandeling met hydralazine / nitraten versus placebo bij Afrikanen die zijn opgenomen met acuut hartfalen (B-AHEF)

Hartfalen (HF) is een pathofysiologische aandoening en is een laatste gemeenschappelijke weg van de meeste vormen van hart- en vaatziekten. Patiënten met HF ervaren een slechte kwaliteit van leven, terugkerende spoedopnames in het ziekenhuis en voortijdige sterfte.

Recente publicaties benadrukken de vele uitdagingen van het omgaan met een toenemende last van hartziekten binnen een stedelijke Afrikaanse gemeenschap. Het overwicht van vrouwen en nieuwe onderliggende oorzaken contrasteren met de demografie van HF in landen met een hoog inkomen. Meer dan 50% van de 5328 de novo gevallen van hartaandoeningen die werden vastgelegd in een tertiaire kliniek in Soweto vertoonden een vorm van hartfalen, voornamelijk als gevolg van slecht behandelde hypertensie, idiopathische gedilateerde cardiomyopathie, peripartum cardiomyopathie en HIV-gerelateerde cardiomyopathie. De meest voorkomende vorm van hartziekte was hypertensief hartfalen (> 1100 gevallen).

In landen met een hoog inkomen zijn programma's ontwikkeld die op kosteneffectieve wijze progressieve hartdisfunctie bij personen met een hoog risico voorkomen en evidence-based behandelingen toepassen om de algehele behandeling van HF te optimaliseren. Er is echter een gebrek aan gegevens die de etiologie en de onderliggende cardiale structuur en functie beschrijven, evenals de hedendaagse behandeling van HF in lage- tot middeninkomenslanden.

In 2005 publiceerden een aantal vooraanstaande clinici uit Afrika en de VS een "oproep tot actie" waarin ze de noodzaak benadrukten van een Afrikaans onderzoek waarin de etiologie van acuut hartfalen en de behandelingspraktijken die op deze patiënten worden toegepast, worden gedocumenteerd. Als gevolg hiervan werd in 9 Afrikaanse landen de studie The Sub-Sahara Africa Survey of Heart Failure (THESUS HF) gestart om de etiologie, behandeling, morbiditeit en mortaliteit van acuut hartfalen (HF) op het Afrikaanse subcontinent vast te stellen. De gegevens die in deze studie worden gerapporteerd, zijn uniek omdat ze de eerste grotere uitkomststudie zijn bij acuut hartfalen van dit continent. Deze eerste multinationale studie van meer dan 1000 patiënten met acuut gedecompenseerd hartfalen, uitgevoerd in alle regio's van Afrika bezuiden de Sahara, toont voor het eerst aan dat de behandeling van hartfalen suboptimaal is in de regio, met relatief weinig bewezen medische behandelingen ( zoals bètablokkers, hydralazine en nitraten) en ongepast hoog gebruik van aspirine in een groep patiënten met niet-ischemisch hartfalen. Deze studie had ook het duidelijke doel om de onderzoekscapaciteit in Afrika te vergroten via gezamenlijk onderzoek, zoals uiteengezet in onze publicatie.

Het gebruik van Ace-remmers (ACEi) en hydralazine/nitraten is nooit onderzocht bij patiënten opgenomen met acuut hartfalen. Alle onderzoeken die de gunstige effecten van deze geneesmiddelen aantonen, zijn uitgevoerd bij patiënten met chronisch hartfalen. Eerdere studies hebben aangetoond dat de toediening van ACEi bij Afro-Amerikanen met chronisch hartfalen minder effectief is en niet superieur aan een gecombineerde behandeling met hydralazine/isosorbidedinitraat. De African American Heart Failure Trial (A-HeFT) heeft het voordeel vastgesteld van aanvullende toediening van isosorbidedinitraat/hydralazine (ISDN/HYD) naast de standaardtherapie voor Afro-Amerikaanse patiënten met symptomatisch hartfalen. Het risico op overlijden werd verminderd met 33% en markers van kwaliteit van leven werden verbeterd.

Het THESUS-register heeft een hoge prevalentie van hypertensie met linker ventriculaire systolische disfunctie (hypertensief hartfalen) en gedilateerde cardiomyopathie aangetoond als oorzaak van acuut hartfalen in alle deelnemende Afrikaanse landen. Patiënten in Afrika worden zelden behandeld met deze combinatietherapie omdat de vaste combinatie (Bidil) niet beschikbaar is in Afrika. Het is onzeker of de combinatie van hydralazine en isosorbidedinitraat, verkrijgbaar als generieke middelen, gunstig is voor Afrikanen en veel artsen in Afrika zijn niet op de hoogte van de uitkomst van die onderzoeken die zijn gepubliceerd in tijdschriften met een hoge impactfactor, die vaak niet beschikbaar zijn voor lokale artsen.

Het uitvoeren van een multicentrische studie in Afrika kan gegevens die zijn verkregen bij Afro-Amerikanen bevestigen, bewustzijn creëren voor deze veelbelovende combinatiebehandeling en het gebruik van de medicatie uitbreiden tot patiënten met acuut hartfalen.

Dit BAHEF-protocol heeft een goedgekeurde 'amendement # 1' van 29 april 2013. Wijzigingen waren wijzigingen in de geschiktheidscriteria en zijn gewijzigd op deze site.

Tot op heden, 22 september 2014, heeft de BAHEF-studie 110 proefpersonen ingeschreven. Tot op heden, 13 augustus 2015, heeft de BAHEF-studie 145 in aanmerking komende proefpersonen ingeschreven.