Bi-Behandlung mit Hydralazin/Nitraten im Vergleich zu Placebo bei Afrikanern mit akuter Herzinsuffizienz (B-AHEF)

Herzinsuffizienz (HF) ist ein pathophysiologischer Zustand und ein gemeinsamer Endweg der meisten Formen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Patienten mit Herzinsuffizienz leiden unter schlechter Lebensqualität, wiederholten notfallmäßigen Krankenhauseinweisungen und vorzeitiger Sterblichkeit.

Jüngste Veröffentlichungen heben die vielfältigen Herausforderungen hervor, die der Umgang mit einer zunehmenden Belastung durch Herzerkrankungen in einer städtischen afrikanischen Gemeinschaft mit sich bringt. Die Dominanz von Frauen und neuartige zugrunde liegende Ursachen stehen im Gegensatz zur demografischen Entwicklung der Herzinsuffizienz in Ländern mit hohem Einkommen. Mehr als 50 % der 5328 De-novo-Fälle von Herzerkrankungen, die in einer tertiären Klinik in Soweto erfasst wurden, wiesen eine Form von Herzinsuffizienz auf, hauptsächlich aufgrund von schlecht behandelter Hypertonie, idiopathischer dilatativer Kardiomyopathie, peripartaler Kardiomyopathie und HIV-bezogener Kardiomyopathie. Die häufigste Form der Herzerkrankung war die hypertensive Herzinsuffizienz (> 1100 Fälle).

In Ländern mit hohem Einkommen wurden Programme entwickelt, die eine fortschreitende kardiale Dysfunktion bei Personen mit hohem Risiko kostengünstig verhindern und evidenzbasierte Behandlungen anwenden, um das Gesamtmanagement von Herzinsuffizienz zu optimieren. Es gibt jedoch einen Mangel an Daten, die die Ätiologie und die zugrunde liegende Herzstruktur und -funktion sowie die zeitgemäße Behandlung von Herzinsuffizienz in Ländern mit niedrigem bis mittlerem Einkommen beschreiben.

Im Jahr 2005 veröffentlichten mehrere führende Kliniker aus Afrika und den USA einen „Aufruf zum Handeln“, in dem sie die Notwendigkeit einer afrikanischen Studie hervorhoben, die die Ätiologie der akuten Herzinsuffizienz und die bei diesen Patienten angewandten Behandlungspraktiken dokumentiert. Infolgedessen wurde in 9 Ländern Afrikas die Studie The Sub-Saharan Africa Survey of Heart Failure (THESUS HF) initiiert, um die Ätiologie, Behandlung, Morbidität und Mortalität der akuten Herzinsuffizienz (HF) auf dem afrikanischen Subkontinent zu bestimmen. Die in dieser Studie gemeldeten Daten sind einzigartig, da es sich um die erste größere Ergebnisstudie zu akuter Herzinsuffizienz auf diesem Kontinent handelt. Diese erste multinationale Studie mit über 1000 Patienten mit akuter dekompensierter Herzinsuffizienz, die in allen Regionen Subsahara-Afrikas durchgeführt wurde, zeigt zum ersten Mal, dass die Behandlung von Herzinsuffizienz in der Region suboptimal ist, mit relativ wenig bewährten medizinischen Behandlungen ( wie Betablocker, Hydralazin und Nitrate) und eine unangemessen hohe Anwendung von Aspirin in einer Kohorte von Patienten mit nicht-ischämischer Herzinsuffizienz. Diese Studie hatte auch das klare Ziel, die Forschungskapazitäten in Afrika durch gemeinsame Forschung zu verbessern, wie in unserer Veröffentlichung beschrieben.

Die Anwendung von Ace-Hemmern (ACEi) und Hydralazin/Nitraten wurde bei Patienten, die mit akuter Herzinsuffizienz aufgenommen wurden, nie untersucht. Alle Studien, die die vorteilhaften Wirkungen dieser Medikamente belegen, wurden bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz durchgeführt. Frühere Studien haben gezeigt, dass die Verabreichung von ACEi bei Afroamerikanern mit chronischer Herzinsuffizienz weniger wirksam und einer kombinierten Behandlung mit Hydralazin/Isosorbiddinitrat nicht überlegen ist. Die African American Heart Failure Trial (A-HeFT) belegte den Nutzen der begleitenden Verabreichung von Isosorbiddinitrat/Hydralazin (ISDN/HYD) zusätzlich zur Standardtherapie für afroamerikanische Patienten mit symptomatischer Herzinsuffizienz. Das Sterberisiko wurde um 33 % gesenkt und die Lebensqualität wurde verbessert.

Das THESUS-Register hat eine hohe Prävalenz von Bluthochdruck mit linksventrikulärer systolischer Dysfunktion (hypertensive Herzinsuffizienz) und dilatativer Kardiomyopathie als Ursache für akute Herzinsuffizienz in allen teilnehmenden afrikanischen Ländern gezeigt. Patienten in Afrika werden selten mit dieser Kombinationstherapie behandelt, da die Fixkombination (Bidil) in Afrika nicht erhältlich ist. Es besteht Ungewissheit, ob die als Generika erhältliche Kombination von Hydralazin und Isosorbiddinitrat für Afrikaner von Vorteil ist, und viele Ärzte in Afrika kennen die Ergebnisse dieser Studien nicht, die in Zeitschriften mit hohem Impact Factor veröffentlicht wurden und lokalen Ärzten oft nicht zur Verfügung stehen.

Die Durchführung einer multizentrischen Studie in Afrika könnte die bei Afroamerikanern gewonnenen Daten bestätigen, ein Bewusstsein für diese vielversprechende Kombinationsbehandlung schaffen und den Einsatz des Medikaments auf Patienten mit akuter Herzinsuffizienz ausdehnen.

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Bis zum 22.09.2014 wurden in die BAHEF-Studie 110 Studienteilnehmer aufgenommen. Bis heute, 13. August 2015, hat die BAHEF-Studie 145 teilnahmeberechtigte Probanden eingeschrieben.