Leczenie Bi hydralazyną / azotanami w porównaniu z placebo u Afrykanów przyjętych z ostrą niewydolnością serca (B-AHEF)

Niewydolność serca (HF) jest stanem patofizjologicznym i jest ostateczną wspólną drogą rozwoju większości postaci chorób sercowo-naczyniowych. Pacjenci z HF doświadczają złej jakości życia, nawracających hospitalizacji w nagłych wypadkach i przedwczesnej śmierci.

Ostatnie publikacje podkreślają liczne wyzwania związane z radzeniem sobie z rosnącym obciążeniem chorobami serca w miejskiej społeczności afrykańskiej. Przewaga kobiet i nowe przyczyny kontrastują z demografią HF w krajach o wysokich dochodach. Ponad 50% z 5328 przypadków chorób serca de novo zarejestrowanych w klinice trzeciego stopnia w Soweto prezentowało jakąś formę niewydolności serca, głównie z powodu źle leczonego nadciśnienia tętniczego, idiopatycznej kardiomiopatii rozstrzeniowej, kardiomiopatii okołoporodowej i kardiomiopatii związanej z HIV. Najczęstszą postacią choroby serca była nadciśnieniowa niewydolność serca (> 1100 przypadków).

W krajach o wysokich dochodach opracowano programy, które w sposób efektywny kosztowo zapobiegają postępującej dysfunkcji serca u osób z grupy wysokiego ryzyka i stosują oparte na dowodach metody leczenia w celu optymalizacji ogólnego leczenia HF. Istnieje jednak niedostatek danych opisujących etiologię oraz podstawową budowę i funkcję serca, a także współczesne postępowanie w HF w krajach o niskich i średnich dochodach.

W 2005 r. wielu wiodących klinicystów z Afryki i Stanów Zjednoczonych opublikowało „wezwanie do działania”, podkreślając potrzebę afrykańskiego badania dokumentującego etiologię ostrej niewydolności serca i praktyki stosowane w leczeniu tych pacjentów. W rezultacie w 9 krajach Afryki rozpoczęto badanie The Sub-Saharan Africa Survey of Heart Failure (THESUS HF) w celu określenia etiologii, leczenia, chorobowości i śmiertelności ostrej niewydolności serca (HF) na subkontynencie afrykańskim. Dane przedstawione w tym badaniu są wyjątkowe, ponieważ są pierwszym większym badaniem wyników w ostrej niewydolności serca na tym kontynencie. To pierwsze międzynarodowe badanie z udziałem ponad 1000 pacjentów z ostrą zdekompensowaną niewydolnością serca, przeprowadzone we wszystkich regionach Afryki Subsaharyjskiej, pokazuje po raz pierwszy, że leczenie niewydolności serca w tym regionie jest suboptymalne, przy stosunkowo niewielkiej liczbie sprawdzonych metod leczenia ( takie jak beta-adrenolityki, hydralazyna i azotany) oraz stosowanie zbyt dużej dawki kwasu acetylosalicylowego w kohorcie pacjentów z niewydolnością serca inną niż niedokrwienna. Badanie to miało również wyraźny cel zwiększenia potencjału badawczego w Afryce poprzez wspólne badania, jak opisano w naszej publikacji.

Nigdy nie badano stosowania inhibitorów Ace (ACEi) i hydralazyny/azotanów u pacjentów przyjmowanych z ostrą niewydolnością serca. Wszystkie badania wykazujące korzystne działanie tych leków przeprowadzono u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca. Wcześniejsze badania wykazały, że podawanie ACEi u Afroamerykanów z przewlekłą niewydolnością serca jest mniej skuteczne i nie przewyższa leczenia skojarzonego hydralazyną/diazotanem izosorbidu. W badaniu African American Heart Failure Trial (A-HeFT) ustalono korzyści z dodatkowego podawania diazotanu izosorbidu/hydralazyny (ISDN/HYD) jako dodatku do standardowej terapii u Afroamerykanów z objawową niewydolnością serca. Ryzyko zgonu zmniejszyło się o 33%, a wskaźniki jakości życia uległy poprawie.

Rejestr THESUS wykazał wysoką częstość występowania nadciśnienia tętniczego z dysfunkcją skurczową lewej komory (nadciśnieniowa niewydolność serca) i kardiomiopatią rozstrzeniową jako przyczyną ostrej niewydolności serca we wszystkich uczestniczących krajach afrykańskich. Pacjenci w Afryce rzadko są leczeni tą terapią skojarzoną, ponieważ stała kombinacja (Bidil) jest niedostępna w Afryce. Nie ma pewności, czy połączenie hydralazyny i diazotanu izosorbidu, dostępnych jako leki generyczne, jest korzystne u Afrykanów, a wielu lekarzy w Afryce nie jest świadomych wyników tych badań opublikowanych w czasopismach o wysokim współczynniku wpływu, często niedostępnych dla lokalnych lekarzy.

Przeprowadzenie wieloośrodkowego badania w Afryce mogłoby potwierdzić dane uzyskane u Afroamerykanów, zwiększyć świadomość na temat tej obiecującej terapii skojarzonej i rozszerzyć stosowanie leku na pacjentów z ostrą niewydolnością serca.

Niniejszy protokół BAHEF ma zatwierdzoną „poprawkę nr 1” z dnia 29 kwietnia 2013 r. Poprawki były zmianami kryteriów kwalifikowalności i zostały zmienione na tej stronie.

Do dnia dzisiejszego, 22 września 2014 r., w badaniu BAHEF wzięło udział 110 osób. Do dnia dzisiejszego, 13 sierpnia 2015 r., do badania BAHEF włączono 145 kwalifikujących się osób.