Účinnost malé subkutánní dávky glukagonu k léčbě hypoglykémie u dospělých s diabetem 1.
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, dvoucestná, zkřížená studie k posouzení účinnosti malé subkutánní dávky glukagonu proti konvenční dávce 1 mg k léčbě hypoglykémie u dospělých s diabetem 1.
V nešťastném případě těžké hypoglykémie je glukagon léčbou první volby, protože má silný a rychlý účinek začínající již 5 minut po subkutánní nebo intramuskulární injekci. Velká dávka glukagonu, jako je 1 mg subkutánně, je obvykle spojena s nežádoucími vedlejšími účinky, jako je nauzea, zvracení, nadýmání a bolest hlavy.
Celkovým cílem tohoto výzkumného návrhu je posoudit účinnost nižších subkutánních dávek glukagonu (0,1 mg nebo 0,2 mg) ke korekci hypoglykémie ve srovnání se standardní dávkou (1,0 mg) u dospělých s diabetes mellitus 1. typu (T1D).
Předpokládá se, že mnohem nižší dávky glukagonu (0,1 nebo 0,2 mg) podávané subkutánně budou stejně účinné jako současná doporučená dávka 1,0 mg ke korekci hypoglykémie bez nežádoucích gastrointestinálních vedlejších účinků.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
V nešťastném případě těžké hypoglykémie je glukagon léčbou první volby, protože má silný a rychlý účinek začínající již 5 minut po subkutánní nebo intramuskulární injekci. Současné pokyny pro léčbu těžké hypoglykémie vyžadují okamžitou injekci 1 mg glukagonu subkutánně nebo intramuskulárně. Velká dávka glukagonu, jako je 1 mg subkutánně, je obvykle spojena s nežádoucími vedlejšími účinky, jako je nauzea, zvracení, nadýmání a bolest hlavy. Kromě toho jsou glukagonové pohotovostní sady poměrně drahé (kolem 100 USD za sadu), což zvyšuje finanční zátěž pacientů a zdravotního systému diabetem.
Primárním cílem tohoto výzkumného projektu je studium farmakologických účinků různých dávek glukagonu podávaných subkutánně ke korekci hypoglykemie během kontrolovaných stavů napodobujících hypoglykemickou příhodu u dospělých s diabetem 1. typu. Konkrétněji se budeme dívat na účinky subkutánního glukagonu injikovaného v dávce 0,1 nebo 0,2 mg a 1,0 mg na normalizovanou plazmatickou hladinu glukózy během hypoglykemického hyperinzulinemického clampu u subjektů s diabetem 1. typu.
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1R7
- Institut de recherches cliniques de Montréal
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy ve věku ≥ 18 let
- Klinická diagnóza diabetu 1. typu po dobu nejméně dvou let.
Kritéria vyloučení:
- Klinicky významná nefropatie (MDRD < 60 ml/min/1,73 m2).
- Těhotenství
- Těžká hypoglykemická epizoda do dvou týdnů po screeningu
- Současné užívání glukokortikoidů (kromě nízké stabilní dávky)
- Feochromocytom nebo primární adrenální insuficience (např. Addisonova choroba)
- Zdravotní stav pravděpodobně naruší účast ve studii nebo schopnost dokončit zkoušku podle úsudku zkoušejícího.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Hyperinzulinemická hypoglykemická svorka 1 mg glukagonu
Dávka 1,0 mg glukagonu bude podána během svorky hyperinzulinemické hypoglykémie
|
Zavede se první katétr pro infuzi D-[6,6-2H2] glukózy a inzulínu.
Pro infuzi dextrózy se zavede druhý katétr.
Infuze dextrózy bude obohacena o D-[6,6-2H2] glukózu.
Pro odběr vzorků bude vložen třetí katétr.
D-[6,6-2H2] glukóza bude podávána jako primární dávka následovaná konstantní infuzí v průběhu experimentu.
Inzulin bude podáván jako předem připravená kontinuální infuze.
První dvě hodiny budou sloužit jako ekvilibrační období pro indikátor, zatímco infuze glukózy bude upravena tak, aby bylo dosaženo koncentrace glukózy v plazmě 5 mmol/l.
Třetí hodina se považuje za základní období.
Poté se rychlost infuze dextrózy během 1 hodiny sníží, aby se dosáhlo hypoglykémie s cílovou hladinou glukózy v krvi 2,8 mmol/l.
Na konci čtvrté hodiny bude podána subkutánní dávka glukagonu a budou odebrány vzorky plazmy pro stanovení značené a neznačené glukózy, plazmatického inzulínu a glukagonu.
|
|
Aktivní komparátor: Hyperinzulinemická hypoglykemická svorka 0,1 nebo 0,2 mg glukagonu
Dávka 0,1 mg nebo 0,2 mg bude podána během svorky hyperinzulinemické hypoglykémie.
|
Zavede se první katétr pro infuzi D-[6,6-2H2] glukózy a inzulínu.
Pro infuzi dextrózy se zavede druhý katétr.
Infuze dextrózy bude obohacena o D-[6,6-2H2] glukózu.
Pro odběr vzorků bude vložen třetí katétr.
D-[6,6-2H2] glukóza bude podávána jako primární dávka následovaná konstantní infuzí v průběhu experimentu.
Inzulin bude podáván jako předem připravená kontinuální infuze.
První dvě hodiny budou sloužit jako ekvilibrační období pro indikátor, zatímco infuze glukózy bude upravena tak, aby bylo dosaženo koncentrace glukózy v plazmě 5 mmol/l.
Třetí hodina se považuje za základní období.
Poté se rychlost infuze dextrózy během 1 hodiny sníží, aby se dosáhlo hypoglykémie s cílovou hladinou glukózy v krvi 2,8 mmol/l.
Na konci čtvrté hodiny bude podána subkutánní dávka glukagonu a budou odebrány vzorky plazmy pro stanovení značené a neznačené glukózy, plazmatického inzulínu a glukagonu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přírůstková plocha pod křivkou koncentrací glukózy v plazmě
Časové okno: 30 minut
|
30minutová přírůstková plocha pod křivkou plazmatických koncentrací glukózy počínaje okamžikem subkutánní injekce glukagonu
|
30 minut
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas k dosažení hladiny glukózy ≥ 4 mmol/l
Časové okno: Až 2,5 hodiny
|
Až 2,5 hodiny
|
|
|
Čas k dosažení hladiny glukózy ≥ 5 mmol/l
Časové okno: Až 2,5 hodiny
|
Až 2,5 hodiny
|
|
|
Čas do dosažení vrcholu koncentrace glukagonu v plazmě
Časové okno: Až 2,5 hodiny
|
Čas do dosažení vrcholu koncentrace glukagonu v plazmě po injekci glukagonu
|
Až 2,5 hodiny
|
|
Čas pro 25 % vzhledu glukagonu
Časové okno: Až 2,5 hodiny
|
Doba pro 25% výskyt glukagonu po injekci glukagonu
|
Až 2,5 hodiny
|
|
Čas pro 50 % vzhledu glukagonu
Časové okno: Až 2,5 hodiny
|
Doba pro 50 % výskytu glukagonu po injekci glukagonu
|
Až 2,5 hodiny
|
|
Čas pro 75 % vzhledu glukagonu
Časové okno: Až 2,5 hodiny
|
Doba pro 75 % výskytu glukagonu po injekci glukagonu
|
Až 2,5 hodiny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Poruchy metabolismu glukózy
- Metabolické choroby
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění endokrinního systému
- Diabetes Mellitus
- Diabetes mellitus, typ 1
- Hypoglykémie
- Fyziologické účinky léků
- Gastrointestinální látky
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Hypoglykemická činidla
- Glukagon
Další identifikační čísla studie
- Mini-doses glucagon
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .