Effekten av liten subkutan glukagondose for å behandle hypoglykemi hos voksne med type 1 diabetes
En dobbeltblindet, randomisert, toveis, cross-over-studie for å vurdere effekten av liten subkutan glukagondose mot den konvensjonelle 1 mg dosen for å behandle hypoglykemi hos voksne med type 1-diabetes
I det uheldige tilfellet med alvorlig hypoglykemi, er glukagon førstelinjebehandlingen på grunn av dets kraftige og raske virkning som starter så raskt som 5 minutter etter subkutan eller intramuskulær injeksjon. Store doser glukagon som 1 mg subkutant er vanligvis assosiert med uønskede bivirkninger som kvalme, oppkast, oppblåsthet og hodepine.
Det overordnede målet med dette forskningsforslaget er å vurdere effekten av lavere subkutane doser av glukagon (0,1 mg eller 0,2 mg) for å korrigere hypoglykemi sammenlignet med standarddosen (1,0 mg) hos voksne med type 1 diabetes mellitus (T1D).
Det er postulert at mye lavere doser av glukagon (0,1 eller 0,2 mg) injisert subkutant vil være like effektive som dagens anbefalte dose på 1,0 mg for å korrigere hypoglykemi uten de uønskede gastrointestinale bivirkningene.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I det uheldige tilfellet med alvorlig hypoglykemi, er glukagon førstelinjebehandlingen på grunn av dets kraftige og raske virkning som starter så raskt som 5 minutter etter subkutan eller intramuskulær injeksjon. Gjeldende instruksjoner for behandling av alvorlig hypoglykemi krever umiddelbar injeksjon av 1 mg glukagon subkutant eller intramuskulært. Store doser glukagon som 1 mg subkutant er vanligvis assosiert med uønskede bivirkninger som kvalme, oppkast, oppblåsthet og hodepine. Dessuten er nødsett for glukagon relativt dyre (rundt $100 per sett), og øker dermed den økonomiske byrden av diabetes på pasienter og helsevesenet.
Hovedmålet med dette forskningsprosjektet er å studere de farmakologiske effektene av ulike doser glukagon injisert subkutant for å korrigere hypoglykemi under kontrollerte tilstander som etterligner en hypoglykemisk hendelse hos voksne med type 1 diabetes. Mer spesifikt vil vi se på effekten av subkutan glukagon injisert med 0,1 eller 0,2 mg og 1,0 mg til normalisert plasmaglukose under en hypoglykemisk hyperinsulinemisk klemme hos personer med type 1 diabetes.
Studietype
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2W 1R7
- Institut de recherches cliniques de Montréal
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hanner og kvinner ≥ 18 år
- Klinisk diagnose av diabetes type 1 i minst to år.
Ekskluderingskriterier:
- Klinisk signifikant nefropati (MDRD < 60 ml/min/1,73 m2).
- Svangerskap
- Alvorlig hypoglykemisk episode innen to uker etter screening
- Nåværende bruk av glukokortikoidmedisiner (unntatt lav stabil dose)
- Feokromocytom eller primær binyrebarkinsuffisiens (f.eks. Addisons sykdom)
- Medisinsk tilstand som sannsynligvis vil forstyrre studiedeltakelsen eller evnen til å fullføre rettssaken etter etterforskerens vurdering.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Hyperinsulinemisk hypoglykemisk klemme 1mg glukagon
En 1,0 mg glukagondose vil bli gitt under den hyperinsulinemiske hypoglykemiske klemmen
|
Et første kateter vil bli satt inn for infusjon av D-[6,6-2H2] glukose og insulin.
Et andre kateter vil bli satt inn for infusjon av dekstrose.
Dekstroseinfusjon vil bli beriket med D-[6,6-2H2]-glukose.
Et tredje kateter vil bli satt inn for prøvetaking.
D-[6,6-2H2]-glukose vil bli administrert som en priming-dose etterfulgt av en konstant infusjon gjennom hele forsøket.
Insulin vil bli administrert som en klargjort kontinuerlig infusjon.
De første to timene vil tjene som en ekvilibreringsperiode for sporstoffet mens glukoseinfusjon vil bli justert for å oppnå en plasmaglukosekonsentrasjon på 5 mmol/L.
Den tredje timen regnes som basisperioden.
Etter dette vil dekstroseinfusjonshastigheten reduseres over en periode på 1 time for å oppnå hypoglykemi med et målblodsukkernivå på 2,8 mmol/L.
På slutten av den fjerde timen vil en subkutan glukagondose bli gitt og plasmaprøver vil bli tatt for bestemmelse av merket og umerket glukose, plasmainsulin og glukagon.
|
|
Aktiv komparator: Hyperinsulinemisk hypoglykemisk klemme 0,1 eller 0,2 mg glukagon
En dose på 0,1 mg eller 0,2 mg vil bli gitt under den hyperinsulinemiske hypoglykemiske klemmen.
|
Et første kateter vil bli satt inn for infusjon av D-[6,6-2H2] glukose og insulin.
Et andre kateter vil bli satt inn for infusjon av dekstrose.
Dekstroseinfusjon vil bli beriket med D-[6,6-2H2]-glukose.
Et tredje kateter vil bli satt inn for prøvetaking.
D-[6,6-2H2]-glukose vil bli administrert som en priming-dose etterfulgt av en konstant infusjon gjennom hele forsøket.
Insulin vil bli administrert som en klargjort kontinuerlig infusjon.
De første to timene vil tjene som en ekvilibreringsperiode for sporstoffet mens glukoseinfusjon vil bli justert for å oppnå en plasmaglukosekonsentrasjon på 5 mmol/L.
Den tredje timen regnes som basisperioden.
Etter dette vil dekstroseinfusjonshastigheten reduseres over en periode på 1 time for å oppnå hypoglykemi med et målblodsukkernivå på 2,8 mmol/L.
På slutten av den fjerde timen vil en subkutan glukagondose bli gitt og plasmaprøver vil bli tatt for bestemmelse av merket og umerket glukose, plasmainsulin og glukagon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Inkrementelt areal under kurven for plasmaglukosekonsentrasjoner
Tidsramme: 30 minutter
|
30-minutters inkrementelt areal under kurven for plasmaglukosekonsentrasjoner fra det tidspunktet glukagon injiseres subkutant
|
30 minutter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid for å nå glukosenivåer ≥ 4 mmol/L
Tidsramme: Opptil 2,5 timer
|
Opptil 2,5 timer
|
|
|
Tid for å nå glukosenivåer ≥ 5 mmol/L
Tidsramme: Opptil 2,5 timer
|
Opptil 2,5 timer
|
|
|
Tid til topp plasmaglukagonkonsentrasjon
Tidsramme: Opptil 2,5 timer
|
Tid til topp plasmaglukagonkonsentrasjon etter glukagoninjeksjon
|
Opptil 2,5 timer
|
|
Tid for 25% av glukagon utseende
Tidsramme: Opptil 2,5 timer
|
Tid for 25 % av glukagon utseende etter glukagon injeksjon
|
Opptil 2,5 timer
|
|
Tid for 50% av glukagon utseende
Tidsramme: Opptil 2,5 timer
|
Tid for 50 % av glukagon utseende etter glukagon injeksjon
|
Opptil 2,5 timer
|
|
Tid for 75 % av glukagon-utseendet
Tidsramme: Opptil 2,5 timer
|
Tid for 75 % av glukagon utseende etter glukagon injeksjon
|
Opptil 2,5 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sukkersyke
- Diabetes mellitus, type 1
- Hypoglykemi
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Gastrointestinale midler
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Hypoglykemiske midler
- Glukagon
Andre studie-ID-numre
- Mini-doses glucagon
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .