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Wirksamkeit einer kleinen subkutanen Glucagon-Dosis zur Behandlung von Hypoglykämie bei Erwachsenen mit Typ-1-Diabetes

3. Dezember 2013 aktualisiert von: Rémi Rabasa-Lhoret, Institut de Recherches Cliniques de Montreal

Eine doppelblinde, randomisierte, bidirektionale Cross-Over-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit einer kleinen subkutanen Glucagon-Dosis gegenüber der herkömmlichen 1-mg-Dosis zur Behandlung von Hypoglykämie bei Erwachsenen mit Typ-1-Diabetes

Im unglücklichen Fall einer schweren Hypoglykämie ist Glucagon aufgrund seiner starken und schnellen Wirkung, die bereits 5 Minuten nach der subkutanen oder intramuskulären Injektion einsetzt, die Behandlung der ersten Wahl. Eine große Dosis Glucagon, beispielsweise 1 mg subkutan, ist normalerweise mit unerwünschten Nebenwirkungen wie Übelkeit, Erbrechen, Blähungen und Kopfschmerzen verbunden.

Das übergeordnete Ziel dieses Forschungsvorschlags besteht darin, die Wirksamkeit niedrigerer subkutaner Glucagon-Dosen (0,1 mg oder 0,2 mg) zur Korrektur von Hypoglykämie im Vergleich zur Standarddosis (1,0 mg) bei Erwachsenen mit Typ-1-Diabetes mellitus (T1D) zu bewerten.

Es wird angenommen, dass wesentlich niedrigere Glucagon-Dosierungen (0,1 oder 0,2 mg), die subkutan injiziert werden, genauso wirksam sind wie die derzeit empfohlene Dosis von 1,0 mg, um Hypoglykämien ohne die unerwünschten gastrointestinalen Nebenwirkungen zu korrigieren.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Im unglücklichen Fall einer schweren Hypoglykämie ist Glucagon aufgrund seiner starken und schnellen Wirkung, die bereits 5 Minuten nach der subkutanen oder intramuskulären Injektion einsetzt, die Behandlung der ersten Wahl. Aktuelle Anweisungen zur Behandlung schwerer Hypoglykämien sehen die sofortige Injektion von 1 mg Glucagon subkutan oder intramuskulär vor. Eine große Dosis Glucagon, beispielsweise 1 mg subkutan, ist normalerweise mit unerwünschten Nebenwirkungen wie Übelkeit, Erbrechen, Blähungen und Kopfschmerzen verbunden. Darüber hinaus sind Glucagon-Notfallsets relativ teuer (ca. 100 US-Dollar pro Set), was die finanzielle Belastung von Patienten und Gesundheitssystem durch Diabetes erhöht.

Das Hauptziel dieses Forschungsprojekts ist die Untersuchung der pharmakologischen Wirkungen verschiedener Glucagon-Dosen, die subkutan injiziert werden, um Hypoglykämie unter kontrollierten Bedingungen zu korrigieren, die ein hypoglykämisches Ereignis bei Erwachsenen mit Typ-1-Diabetes nachahmen. Insbesondere werden wir die Auswirkungen von subkutan injiziertem Glucagon in einer Menge von 0,1 oder 0,2 mg und 1,0 mg auf die normalisierte Plasmaglukose während einer hypoglykämischen hyperinsulinämischen Klemme bei Patienten mit Typ-1-Diabetes untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1R7
        • Institut de Recherches Cliniques de Montreal

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer und Frauen ≥ 18 Jahre alt
  • Klinische Diagnose von Typ-1-Diabetes seit mindestens zwei Jahren.

Ausschlusskriterien:

  • Klinisch signifikante Nephropathie (MDRD < 60 ml/min/1,73 m2).
  • Schwangerschaft
  • Schwere hypoglykämische Episode innerhalb von zwei Wochen nach dem Screening
  • Derzeitige Einnahme von Glukokortikoid-Medikamenten (außer niedrige stabile Dosis)
  • Phäochromozytom oder primäre Nebenniereninsuffizienz (z. B. Addison-Krankheit)
  • Medizinischer Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlich die Teilnahme an der Studie oder die Fähigkeit zum Abschluss der Studie beeinträchtigt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Hyperinsulinämische hypoglykämische Klammer 1 mg Glucagon
Während der hyperinsulinämischen Hypoglykämie-Klammer wird eine 1,0-mg-Glucagon-Dosis verabreicht
Zur Infusion von D-[6,6-2H2]-Glukose und Insulin wird ein erster Katheter eingeführt. Zur Infusion von Dextrose wird ein zweiter Katheter eingeführt. Die Dextrose-Infusion wird mit D-[6,6-2H2]-Glukose angereichert. Zur Probenahme wird ein dritter Katheter eingeführt. D-[6,6-2H2]-Glukose wird als Grunddosis verabreicht, gefolgt von einer konstanten Infusion während des gesamten Experiments. Insulin wird als vorbereitete Dauerinfusion verabreicht. Die ersten zwei Stunden dienen als Äquilibrierungszeitraum für den Tracer, während die Glukoseinfusion angepasst wird, um eine Plasmaglukosekonzentration von 5 mmol/l zu erreichen. Die dritte Stunde gilt als Basiszeitraum. Anschließend wird die Dextrose-Infusionsrate über einen Zeitraum von 1 Stunde verringert, um eine Hypoglykämie mit einem angestrebten Blutzuckerspiegel von 2,8 mmol/l zu erreichen. Am Ende der vierten Stunde wird eine subkutane Glucagon-Dosis verabreicht und Plasmaproben werden zur Bestimmung von markierter und unmarkierter Glucose, Plasmainsulin und Glucagon entnommen.
Aktiver Komparator: Hyperinsulinämische hypoglykämische Klammer 0,1 oder 0,2 mg Glucagon
Während der hyperinsulinämischen Hypoglykämie-Klammer wird eine Dosis von 0,1 mg oder 0,2 mg verabreicht.
Zur Infusion von D-[6,6-2H2]-Glukose und Insulin wird ein erster Katheter eingeführt. Zur Infusion von Dextrose wird ein zweiter Katheter eingeführt. Die Dextrose-Infusion wird mit D-[6,6-2H2]-Glukose angereichert. Zur Probenahme wird ein dritter Katheter eingeführt. D-[6,6-2H2]-Glukose wird als Grunddosis verabreicht, gefolgt von einer konstanten Infusion während des gesamten Experiments. Insulin wird als vorbereitete Dauerinfusion verabreicht. Die ersten zwei Stunden dienen als Äquilibrierungszeitraum für den Tracer, während die Glukoseinfusion angepasst wird, um eine Plasmaglukosekonzentration von 5 mmol/l zu erreichen. Die dritte Stunde gilt als Basiszeitraum. Anschließend wird die Dextrose-Infusionsrate über einen Zeitraum von 1 Stunde verringert, um eine Hypoglykämie mit einem angestrebten Blutzuckerspiegel von 2,8 mmol/l zu erreichen. Am Ende der vierten Stunde wird eine subkutane Glucagon-Dosis verabreicht und Plasmaproben werden zur Bestimmung von markierter und unmarkierter Glucose, Plasmainsulin und Glucagon entnommen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inkrementelle Fläche unter der Kurve der Plasmaglukosekonzentrationen
Zeitfenster: 30 Minuten
30-minütige inkrementelle Fläche unter der Kurve der Plasmaglukosekonzentrationen, beginnend mit dem Zeitpunkt der subkutanen Injektion von Glucagon
30 Minuten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zum Erreichen eines Glukosespiegels ≥ 4 mmol/L
Zeitfenster: Bis zu 2,5 Stunden
Bis zu 2,5 Stunden
Zeit bis zum Erreichen eines Glukosespiegels ≥ 5 mmol/L
Zeitfenster: Bis zu 2,5 Stunden
Bis zu 2,5 Stunden
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Glucagon-Plasmakonzentration
Zeitfenster: Bis zu 2,5 Stunden
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Glucagon-Plasmakonzentration nach Glucagon-Injektion
Bis zu 2,5 Stunden
Zeit für 25 % des Glucagon-Auftritts
Zeitfenster: Bis zu 2,5 Stunden
Zeit bis 25 % des Glukagonspiegels nach der Glukagoninjektion vorliegen
Bis zu 2,5 Stunden
Zeit für 50 % des Glucagon-Auftritts
Zeitfenster: Bis zu 2,5 Stunden
Zeit bis 50 % des Glucagons nach der Glucagoninjektion vorhanden sind
Bis zu 2,5 Stunden
Zeit für 75 % des Glucagon-Auftritts
Zeitfenster: Bis zu 2,5 Stunden
Zeit bis 75 % des Glukagonspiegels nach der Glukagoninjektion erreicht sind
Bis zu 2,5 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2013

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2013

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. April 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. April 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

10. April 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

4. Dezember 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Dezember 2013

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2013

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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