Test účinnosti a bezpečnosti Elobixibatu u pacientů s chronickou idiopatickou zácpou
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 3 u pacientů s chronickou idiopatickou zácpou k prokázání účinnosti a bezpečnosti přípravku Elobixibat 5 mg a 10 mg po dobu 12 týdnů, po nichž následuje 4týdenní ochranná lhůta
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie byla navržena tak, aby stanovila účinnost a bezpečnost léčby elobixibatem (v obou dávkách 5 mg a 10 mg/den) ve srovnání s placebem po 12týdenní léčebné období následované 4týdenním ochranným obdobím u pacientů s chronickou idiopatickou zácpa. Během období vysazení dostávala podskupina pacientů v rameni s 5 mg a 10 mg elobixibatu léčbu placebem, zatímco zbytek pacientů pokračoval v léčbě 5 mg a 10 mg v příslušných skupinách. Ve skupinách s placebem dostávali pacienti během ochranného období léčbu elobixibatem 10 mg. Pacienti byli sledováni po dobu 2 týdnů po skončení ochranné lhůty.
Hodnocení primárních a klíčových sekundárních cílových bodů bylo provedeno u pacientů, kteří dokončili prvních 12 týdnů období léčby. Incidence nežádoucích účinků (AE) byla hlášena do 2 týdnů po skončení ochranné lhůty.
Zkouška byla předčasně ukončena kvůli problému s distribucí zkušebního léku.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Rio de Janeiro, Brazílie
- Gastrocentro Carioca Centro Gast e Endosc Dig, Ltda
-
São Paulo, Brazílie
- Hospital Israelita Albert Einstein
-
-
Minas Gerais
-
Juiz de Fora, Minas Gerais, Brazílie
- Fundacao IMEPEM - Universidade Federal de Juiz de Fora
-
-
-
-
Free State
-
Bloemfontein, Free State, Jižní Afrika
- Josha Research
-
-
Gauteng
-
Pretoria, Gauteng, Jižní Afrika
- Synexus Clinical Research SA
-
-
KwaZulu-Natal
-
Durban, KwaZulu-Natal, Jižní Afrika
- Dr. Zubar Fazel Vawda
-
-
Mpumalanga
-
Middelburg, Mpumalanga, Jižní Afrika
- Mzansi Ethical Research Centre
-
-
Western Cape
-
Bellville, Western Cape, Jižní Afrika
- Louis Leipoldt Medi-Clinic Medical Centre
-
Paarl, Western Cape, Jižní Afrika
- Be Part Yoluntu Centre
-
-
-
-
British Columbia
-
Penticton, British Columbia, Kanada
- Medical Arts Health Research Group
-
-
Ontario
-
Sarnia, Ontario, Kanada
- London Road Diagnostic Clinic and Medical Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Dr Anil K Gupta Medicine Professional Corp.
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Toronto Digestive Diseases Associates, Inc.
-
-
Quebec
-
Saint Romuald, Quebec, Kanada
- Pro-Recherche Polyclinique des Ponts
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko
- Semmelweis Egyetem
-
Budapest, Maďarsko
- Jahn Ferenc Del-pesti Korhaz es Rendelointezet
-
Budapest, Maďarsko
- Pannonia Maganorvosi Centrum Kft.
-
Debrecen, Maďarsko
- Vasútegészségügyi Nonprofit Kiemelten Közhasznú Kft
-
Miskolc, Maďarsko
- Borsod Abaúj Zemplén Megyei Kórház és Egyetemi Oktató Kórház
-
Miskolc, Maďarsko
- Miskolci Semmelweis Kórház és Egyetemi Oktatókórház
-
Szekszárd, Maďarsko
- CLINFAN Szolgáltató Kft
-
Szikszó, Maďarsko
- CRU Hungary Kft.
-
Vác, Maďarsko
- Javorszky Odon Korhaz
-
-
Bekes
-
Gyula, Bekes, Maďarsko
- Pándy Kálmán Megyei Kórház
-
-
-
-
-
Chihuahua, Mexiko
- Hospital Centro Internacional de Medicina Chihuahua
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexiko
- Centro de Investigacion Medico Biologica y Terapia Avanzada SC
-
-
Nuevo Leon
-
Monterrey, Nuevo Leon, Mexiko
- Accelerium Clinical Research
-
-
Yucatan
-
Mérida, Yucatan, Mexiko
- Medical Care and Research
-
-
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Německo
- Synexus Clinical Research GmbH
-
Görlitz, Sachsen, Německo
- Synexus Clinical Research GmbH
-
-
Sachsen-anhalt
-
Magdeburg, Sachsen-anhalt, Německo
- Synexus Clinical Research GmbH
-
-
-
-
Kujawsko-pomorskie
-
Bydgoszcz, Kujawsko-pomorskie, Polsko
- Szpital Uniwersytecki nr 2 im. dr. Jana Biziela w Bydgoszczy
-
Torun, Kujawsko-pomorskie, Polsko
- Indywidualna Specjalistyczna Praktyka Lekarska Adam Kopon
-
-
Lodzkie
-
Lódz, Lodzkie, Polsko
- SPZOZ Szpital Kliniczny nr 1 im. Norberta Barlickiego Uniwersytetu Medycznego w Lodzi
-
-
Malopolskie
-
Kraków, Malopolskie, Polsko
- Krakowskie Centrum Medyczne Sp. z o.o.
-
-
Mazowieckie
-
Warszawa, Mazowieckie, Polsko
- Medica Pro Familia Sp. z o.o. S.K.A.
-
Warszawa, Mazowieckie, Polsko
- Przychodnia Polskiej Fundacji Gastroenterologii Filia Nr 1 NZOZ
-
-
Podkarpackie
-
Rzeszów, Podkarpackie, Polsko
- Medicor Centrum Medyczne Tadeusz Mazurek
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovensko
- Lama Medical Care s.r.o., Gastroentero-hepatologicke centrum Thalion
-
Martin, Slovensko
- Pigeas s.r.o.
-
Nitra, Slovensko
- KM Management sro
-
Prešov, Slovensko
- Gastro I.s.r.o.
-
Trnava, Slovensko
- GEA s.r.o Gastroenterologicka ambulancia
-
-
-
-
England
-
Chorley, England, Spojené království
- Synexus Lancashire Clinical Research Centre
-
Liverpool, England, Spojené království
- Synexus Merseyside Clinical Research Centre
-
Reading, England, Spojené království
- Synexus Thames Valley Clinical Research Centre
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Spojené království
- Synexus Scotland Clinical Research Centre
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy
- Birmingham Gastroenterology Associates, PC
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Spojené státy
- Genova Clinical Research, Inc.
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy
- Preferred Research Partners
-
North Little Rock, Arkansas, Spojené státy
- Arkansas Gastroenterology
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy
- David Geffen School of Medicine at University of California, Los Angeles
-
Los Angeles, California, Spojené státy
- West Gastroenterology Associates
-
Sacramento, California, Spojené státy
- Sacramento Research Medical Group
-
San Diego, California, Spojené státy
- Precision Research Institute, LLC
-
-
Connecticut
-
Bridgeport, Connecticut, Spojené státy
- Gastroenterology Associates of Fairfield County
-
-
Florida
-
Boynton Beach, Florida, Spojené státy
- Zasa Clinical Research
-
Bradenton, Florida, Spojené státy
- Meridien Research
-
Coral Gables, Florida, Spojené státy
- Sanitas Research
-
Eustis, Florida, Spojené státy
- Lake Internal Medicine Associates
-
Hialeah, Florida, Spojené státy
- Health Care Family Rehab Corp.
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy
- Southeast Clinical Research, LLC
-
Jupiter, Florida, Spojené státy
- Health Awareness, Inc.
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy
- Mount Vernon Clinical Research
-
Columbus, Georgia, Spojené státy
- Southeast Regional Research Group
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Spojené státy
- Premier Healthcare Research, LLC
-
Rockford, Illinois, Spojené státy
- Rockford Gastroenterology Associates, Ltd.
-
-
Kansas
-
Augusta, Kansas, Spojené státy
- Heartland Research Associates, LLC
-
Wichita, Kansas, Spojené státy
- Heartland Research Associates, LLC
-
Witchita, Kansas, Spojené státy
- Professional Research Network of Kansas, LLC
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Spojené státy
- Louisiana Research Center, LLC
-
-
Massachusetts
-
Brockton, Massachusetts, Spojené státy
- Beacon Clinical Research, LLC
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy
- Quality Clinical Research, Inc.
-
-
New York
-
Great Neck, New York, Spojené státy
- Long Island Gastrointestinal Research Group
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy
- Carolina Digestive Health Associates, PA
-
Concord, North Carolina, Spojené státy
- Carolina Digestive Health Associates, PA
-
Greensboro, North Carolina, Spojené státy
- PharmQuest, LLC
-
High Point, North Carolina, Spojené státy
- Peters Medical Research, LLC
-
Raleigh, North Carolina, Spojené státy
- Wake Research Associates, LLC
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy
- Hometown Urgent Care and Occupational Health
-
Dayton, Ohio, Spojené státy
- Hometown Urgent Care and Occupational Health
-
Wadsworth, Ohio, Spojené státy
- Family Practice Center of Wadsworth
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy
- Clinical Research Associates, LLC
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Spojené státy
- Sunstone Medical Research, LLC
-
-
Pennsylvania
-
Levittown, Pennsylvania, Spojené státy
- Family Medical Associates
-
-
South Carolina
-
Anderson, South Carolina, Spojené státy
- Anderson Gastroenterology Associates
-
Summerville, South Carolina, Spojené státy
- Palmetto Clinical Research
-
-
Tennessee
-
Hermitage, Tennessee, Spojené státy
- Associates in Gastroenterology, LLC
-
Jackson, Tennessee, Spojené státy
- HCCA Clinical Research Solutions
-
Knoxville, Tennessee, Spojené státy
- New Phase Research and Development, LLC
-
-
Texas
-
Katy, Texas, Spojené státy
- Research Across America
-
-
Virginia
-
Chesapeake, Virginia, Spojené státy
- Gastroenterology Associates of Tidewater
-
-
-
-
-
Ceské Budejovice, Česká republika
- Gastroenterologicka a interni ambulance
-
-
Severomoravsky Kraj
-
Ostrava, Severomoravsky Kraj, Česká republika
- Fakultni Nemocnice Ostrava
-
-
-
-
-
Gothenburg, Švédsko
- Sahlgrenska University Hospital
-
Stockholm, Švédsko
- Karolinska University Hospital Huddinge
-
Uppsala, Švédsko
- Uppsala Akademiska Sjukhus
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,5 ale <35,0 kg/m^2
- Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
Hlásí <3 spontánní pohyby střev (BM) za týden a hlásí jeden nebo více z následujících příznaků za poslední 3 měsíce s nástupem příznaků alespoň 6 měsíců před screeningovou návštěvou nebo před zahájením chronické léčby jakýmkoli laxativem:
- Cedení během nejméně 25 % defekací
- Hrudkovaná nebo tvrdá stolice během nejméně 25 % defekací
- Pocit neúplné evakuace během nejméně 25 % defekací
- Je ambulantní a komunitní bydlení
- Počáteční kolonoskopie je nutná, pokud to doporučují národní směrnice
Kritéria vyloučení:
- Hlásí řídkou (kašovitou) nebo vodnatou stolici bez příjmu jakéhokoli projímadla ve formě tablet, čípků nebo klystýru nebo zakázaných léků pro > 25 % BM
- Pacient hlásí BSFS 6 nebo 7 během období před léčbou
- Má syndrom dráždivého tračníku (IBS) s bolestí/nepohodlí jako převládajícími příznaky
- Má strukturální abnormalitu gastrointestinálního (GI) traktu nebo onemocnění nebo stav, který může ovlivnit GI motilitu
- Má v anamnéze divertikulitidu, chronickou pankreatitidu, aktivní vředovou chorobu (PUD) nedostatečně léčenou, ischemickou kolitidu, zánětlivé onemocnění střev, zneužívání laxativ, zablokování stolice, které vyžadovalo hospitalizaci nebo urgentní léčbu, pseudoobstrukci, megakolon, megarektum, obstrukci střev, sestupný perineum syndrom, cysty na vaječnících, endometrióza, syndrom solitárního vředu rekta, systémová skleróza, premaligní onemocnění tlustého střeva (např. familiární adenomatózní polypóza nebo dědičný nepolypózní kolorektální karcinom) nebo jiné formy familiárního kolorektálního karcinomu
- Má nevysvětlitelné a klinicky významné GI alarmové signály (např. krvácení do dolního GI traktu nebo hemepozitivní stolici v nepřítomnosti známých vnitřních nebo vnějších hemoroidů, anémii z nedostatku železa, nevysvětlitelný úbytek hmotnosti) nebo systémové příznaky infekce nebo kolitidy
- Má potenciální centrální nervový systém (CNS) příčinu zácpy (např. Parkinsonova choroba, poranění míchy, roztroušená skleróza)
- Má střevní/rektální prolaps nebo jinou známou dysfunkci pánevního dna
- Běžně používá digitální manévry (perianální tlak nebo digitální disimpakce) nebo vaginální dlahování k usnadnění průchodu stolice
- Má v anamnéze diabetickou neuropatii
- Má v anamnéze bariatrickou chirurgii pro léčbu obezity; chirurgický zákrok k odstranění segmentu GI traktu; nebo operace břicha, pánve nebo retroperitoneální oblasti během 6 měsíců před screeningem; nebo apendektomie nebo cholecystektomie 3 měsíce před screeningem; nebo jiný velký chirurgický zákrok 1 měsíc před screeningem
- Má v anamnéze rakovinu s posledním datem prokázané aktivity onemocnění/přítomností malignity do 5 let, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu kůže, cervikální dysplazie nebo karcinomu in situ kůže nebo děložního čípku
- Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidou B/C (HBV/HCV)
- Má v anamnéze hospitalizaci pro jakoukoli psychiatrickou poruchu nebo jakýkoli pokus o sebevraždu během 2 let před screeningem
- Aktivně zneužívá alkohol nebo drogy nebo má v anamnéze zneužívání alkoholu nebo drog během 6 měsíců před screeningem
- Léčí se pro hypotyreózu, ale dávka léků nebyla v době screeningu stabilní alespoň 3 měsíce
- Je těhotná, kojící nebo kojící žena
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: EBX 10
Elobixibat 10 mg/den
|
Elobixibat 10 mg/den
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: EBX 5
Elobixibat 5 mg/den
|
Elobixibat 5 mg/den
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: PLCBO
Placebo
|
Placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková kompletní odezva spontánního pohybu střev (CSBM).
Časové okno: Během prvních 12 týdnů
|
Tento výsledek měřil procento pacientů, kteří reagovali na CSBM.
Reagující na CSBM byl definován jako pacient s ≥3 CSBM za týden a zvýšením o ≥1 CSBM za týden oproti výchozí hodnotě po dobu alespoň 9 z 12 týdnů ve 12týdenním léčebném období, včetně alespoň 3 týdnů během 9. -12.
|
Během prvních 12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v týdenní konzistenci stolice SBM
Časové okno: Od výchozího stavu (2týdenní období před léčbou) po prvních 12 týdnů celkového období léčby
|
Konzistence stolice se měří pomocí sedmibodového ordinálního skóre Bristol Stool Form Scale (BSFS). BSFS klasifikuje lidskou stolici do sedmi typů a podle toho je boduje. Typ 1: Oddělené tvrdé hrudky, jako ořechy (těžko se předávají) Typ 2: Klobásový, ale hrudkovitý Typ 3: Jako klobása, ale s prasklinami na povrchu Typ 4: Jako klobása nebo had, hladký a měkký Typ 5: Měkké kuličky s jasně řezanými okraji (snadno projdou) Typ 6: Nadýchané kousky s roztřepenými okraji, kašovitá stolice Typ 7: Vodnatá, žádné pevné kousky, zcela tekuté Typy 1 a 2 označují zácpu, přičemž 3 a 4 představují ideální formu stolice ( zvláště posledně jmenovaný) a 5, 6 a 7 má sklon k průjmu. Pro daný hodnotící týden byla týdenní konzistence stolice definována jako součet skóre konzistence stolice bez chybějících stolic pro SBM během daného týdne dělený počtem skóre konzistence stolice bez chybějících stolic pro SBM během daného týdne. Parametr byl analyzován pomocí modelu ANCOVA s opakovaným měřením. |
Od výchozího stavu (2týdenní období před léčbou) po prvních 12 týdnů celkového období léčby
|
|
Změna od výchozí hodnoty v týdenním stupni namáhání SBM
Časové okno: Od výchozího stavu (2týdenní období před léčbou) po prvních 12 týdnů celkového období léčby
|
Stupeň namáhání byl měřen pomocí pětibodové ordinální stupnice (1=vůbec ne, 2=trochu, 3=střední množství, 4=velmi mnoho a 5=extrémní množství). Pro daný hodnotící týden byl týdenní stupeň namáhání definován jako součet skóre bez chybějícího namáhání pro SBM během daného týdne dělený počtem skóre bez chybějícího namáhání pro SBM během daného týdne. Parametr byl analyzován pomocí modelu ANCOVA s opakovaným měřením. |
Od výchozího stavu (2týdenní období před léčbou) po prvních 12 týdnů celkového období léčby
|
|
Změna od výchozí hodnoty v týdenním skóre abdominálního nepohodlí
Časové okno: Od výchozího stavu (2týdenní období před léčbou) po prvních 12 týdnů celkového období léčby
|
Skóre břišního nepohodlí bylo měřeno pomocí pětibodové ordinální škály (1=žádné, 2=mírné, 3=střední, 4=závažné a 5=velmi závažné). Pro daný hodnotící týden bylo týdenní skóre abdominálního diskomfortu definováno jako součet nevynechaných abdominálních diskomfortů pro SBM během daného týdne dělený počtem nevynechaných abdominálních diskomfortů pro SBM během daného týdne. Parametr byl analyzován pomocí modelu ANCOVA s opakovaným měřením. |
Od výchozího stavu (2týdenní období před léčbou) po prvních 12 týdnů celkového období léčby
|
|
Výskyt odpovědi CSBM
Časové okno: Během prvních 24 hodin od zahájení léčby
|
Tento výsledek měřil procento pacientů, kteří měli CSBM do 24 hodin po první dávce léčby.
CSBM byla definována jako spontánní (vyskytující se bez laxativ během předchozích 24 hodin, včetně žádné záchranné medikace během předchozích 24 hodin) pohyb střev (jak je interpretován pacientem, se začátkem a koncem, včetně jedné nebo více stolic), doprovázený pacientem hlášeným pocitem úplné evakuace („úplná“).
|
Během prvních 24 hodin od zahájení léčby
|
|
Změna týdenní frekvence spontánního pohybu střev (SBM) od výchozí hodnoty
Časové okno: Od výchozího stavu (2týdenní období před léčbou) po prvních 12 týdnů celkového období léčby
|
Změna od základní hodnoty pro spojitou proměnnou byla odhadnuta pomocí modelu analýzy kovariance opakovaných měření (ANCOVA).
|
Od výchozího stavu (2týdenní období před léčbou) po prvních 12 týdnů celkového období léčby
|
|
Celkové hodnocení zácpy pacientem – skóre kvality života (PAC-QOL)
Časové okno: V týdnu 12
|
Tento výsledek měřil procento pacientů, kteří reagovali na skóre PAC-QOL ve 12týdenním léčebném období. Reagující na skóre PAC-QOL byl definován jako pacient s ≥50% snížením celkového skóre PAC-QOL oproti výchozí hodnotě v týdnu 12. PAC-QOL je 28položkový dotazník pro psychometrické hodnocení kvality života specifické pro onemocnění. Dotazník je založen na 5bodové Likertově škále; v rozsahu od 0 [nikdy nebo vůbec] do 4 [po celou dobu nebo extrémně]). Nižší skóre znamená lepší kvalitu života. Dotazník PAC-QOL je vyvinut speciálně pro pacienty se zácpou. Celkové skóre PAC-QOL bylo zprůměrováno ze skóre jednotlivých položek. |
V týdnu 12
|
|
Změna od základní hodnoty v týdenním skóre nadýmání břicha
Časové okno: Od výchozího stavu (2týdenní období před léčbou) po prvních 12 týdnů celkového období léčby
|
Skóre bolesti břicha bylo měřeno pomocí pětibodové ordinální škály (1=žádná, 2=mírná, 3=střední, 4=závažná a 5=velmi závažná). Pro daný hodnotící týden bylo týdenní skóre nadýmání břicha definováno jako součet skóre bez chybějícího nadýmání břicha pro SBM během tohoto týdne dělený počtem skóre bez chybějícího nadýmání břicha pro SBM během daného týdne. Parametr byl analyzován pomocí modelu ANCOVA s opakovaným měřením. |
Od výchozího stavu (2týdenní období před léčbou) po prvních 12 týdnů celkového období léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 000080 (JINÝ: Clinical Center, NIH)
- 2012-005588-28 (EUDRACT_NUMBER)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .