Estudo de Eficácia e Segurança do Elobixibat em Pacientes com Constipação Idiopática Crônica
Um estudo de fase 3 duplo-cego, randomizado, controlado por placebo em pacientes com constipação idiopática crônica para demonstrar a eficácia e a segurança de elobixibat 5 mg e 10 mg por 12 semanas seguidos por um período de abstinência de 4 semanas
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O presente ensaio foi concebido para determinar a eficácia e segurança do tratamento com elobixibat (em ambas as doses de 5 mg e 10 mg/dia) em comparação com o tratamento com placebo durante um período de tratamento de 12 semanas seguido de um período de suspensão de 4 semanas em doentes com doença idiopática crónica constipação. Durante o Período de Carência, um subgrupo de pacientes nos braços de tratamento com elobixibat 5 mg e 10 mg, respectivamente, recebeu tratamento com placebo, enquanto o restante dos pacientes continuou com o tratamento com 5 mg e 10 mg nos respectivos grupos. Nos grupos placebo, os pacientes receberam tratamento com elobixibat 10 mg durante o período de carência. Os pacientes foram acompanhados por 2 semanas após o término do Período de Retirada.
A avaliação dos desfechos primários e secundários principais foi feita para pacientes que completaram as primeiras 12 semanas do período de tratamento. A incidência de eventos adversos (EAs) foi relatada até 2 semanas após o final do período de retirada.
O estudo foi encerrado antecipadamente devido a um problema de distribuição do medicamento em estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, Alemanha
- Synexus Clinical Research GmbH
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Görlitz, Sachsen, Alemanha
- Synexus Clinical Research GmbH
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Sachsen-anhalt
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Magdeburg, Sachsen-anhalt, Alemanha
- Synexus Clinical Research GmbH
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Rio de Janeiro, Brasil
- Gastrocentro Carioca Centro Gast e Endosc Dig, Ltda
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São Paulo, Brasil
- Hospital Israelita Albert Einstein
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Minas Gerais
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Juiz de Fora, Minas Gerais, Brasil
- Fundacao IMEPEM - Universidade Federal de Juiz de Fora
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British Columbia
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Penticton, British Columbia, Canadá
- Medical Arts Health Research Group
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Ontario
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Sarnia, Ontario, Canadá
- London Road Diagnostic Clinic and Medical Centre
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Toronto, Ontario, Canadá
- Dr Anil K Gupta Medicine Professional Corp.
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Toronto, Ontario, Canadá
- Toronto Digestive Diseases Associates, Inc.
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Quebec
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Saint Romuald, Quebec, Canadá
- Pro-Recherche Polyclinique des Ponts
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Bratislava, Eslováquia
- Lama Medical Care s.r.o., Gastroentero-hepatologicke centrum Thalion
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Martin, Eslováquia
- Pigeas s.r.o.
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Nitra, Eslováquia
- KM Management sro
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Prešov, Eslováquia
- Gastro I.s.r.o.
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Trnava, Eslováquia
- GEA s.r.o Gastroenterologicka ambulancia
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos
- Birmingham Gastroenterology Associates, PC
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos
- Genova Clinical Research, Inc.
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos
- Preferred Research Partners
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North Little Rock, Arkansas, Estados Unidos
- Arkansas Gastroenterology
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos
- David Geffen School of Medicine at University of California, Los Angeles
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Los Angeles, California, Estados Unidos
- West Gastroenterology Associates
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Sacramento, California, Estados Unidos
- Sacramento Research Medical Group
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San Diego, California, Estados Unidos
- Precision Research Institute, LLC
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Connecticut
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Bridgeport, Connecticut, Estados Unidos
- Gastroenterology Associates of Fairfield County
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Florida
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Boynton Beach, Florida, Estados Unidos
- Zasa Clinical Research
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Bradenton, Florida, Estados Unidos
- Meridien Research
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Coral Gables, Florida, Estados Unidos
- Sanitas Research
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Eustis, Florida, Estados Unidos
- Lake Internal Medicine Associates
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Hialeah, Florida, Estados Unidos
- Health Care Family Rehab Corp.
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos
- Southeast Clinical Research, LLC
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Jupiter, Florida, Estados Unidos
- Health Awareness, Inc.
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos
- Mount Vernon Clinical Research
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Columbus, Georgia, Estados Unidos
- Southeast Regional Research Group
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Illinois
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Evanston, Illinois, Estados Unidos
- Premier Healthcare Research, LLC
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Rockford, Illinois, Estados Unidos
- Rockford Gastroenterology Associates, Ltd.
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Kansas
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Augusta, Kansas, Estados Unidos
- Heartland Research Associates, LLC
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Wichita, Kansas, Estados Unidos
- Heartland Research Associates, LLC
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Witchita, Kansas, Estados Unidos
- Professional Research Network of Kansas, LLC
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Louisiana
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Shreveport, Louisiana, Estados Unidos
- Louisiana Research Center, LLC
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Massachusetts
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Brockton, Massachusetts, Estados Unidos
- Beacon Clinical Research, LLC
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos
- Quality Clinical Research, Inc.
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New York
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Great Neck, New York, Estados Unidos
- Long Island Gastrointestinal Research Group
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos
- Carolina Digestive Health Associates, PA
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Concord, North Carolina, Estados Unidos
- Carolina Digestive Health Associates, PA
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Greensboro, North Carolina, Estados Unidos
- Pharmquest, LLC
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High Point, North Carolina, Estados Unidos
- Peters Medical Research, LLC
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Raleigh, North Carolina, Estados Unidos
- Wake Research Associates, LLC
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos
- Hometown Urgent Care and Occupational Health
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Dayton, Ohio, Estados Unidos
- Hometown Urgent Care and Occupational Health
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Wadsworth, Ohio, Estados Unidos
- Family Practice Center of Wadsworth
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos
- Clinical Research Associates, LLC
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Oregon
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Medford, Oregon, Estados Unidos
- Sunstone Medical Research, LLC
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Pennsylvania
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Levittown, Pennsylvania, Estados Unidos
- Family Medical Associates
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South Carolina
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Anderson, South Carolina, Estados Unidos
- Anderson Gastroenterology Associates
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Summerville, South Carolina, Estados Unidos
- Palmetto Clinical Research
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Tennessee
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Hermitage, Tennessee, Estados Unidos
- Associates in Gastroenterology, LLC
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Jackson, Tennessee, Estados Unidos
- HCCA Clinical Research Solutions
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Knoxville, Tennessee, Estados Unidos
- New Phase Research and Development, LLC
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Texas
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Katy, Texas, Estados Unidos
- Research Across America
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Virginia
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Chesapeake, Virginia, Estados Unidos
- Gastroenterology Associates of Tidewater
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Budapest, Hungria
- Semmelweis Egyetem
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Budapest, Hungria
- Jahn Ferenc Del-pesti Korhaz es Rendelointezet
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Budapest, Hungria
- Pannonia Maganorvosi Centrum Kft.
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Debrecen, Hungria
- Vasútegészségügyi Nonprofit Kiemelten Közhasznú Kft
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Miskolc, Hungria
- Borsod Abaúj Zemplén Megyei Kórház és Egyetemi Oktató Kórház
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Miskolc, Hungria
- Miskolci Semmelweis Kórház és Egyetemi Oktatókórház
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Szekszárd, Hungria
- CLINFAN Szolgáltató Kft
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Szikszó, Hungria
- CRU Hungary Kft.
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Vác, Hungria
- Javorszky Odon Korhaz
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Bekes
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Gyula, Bekes, Hungria
- Pándy Kálmán Megyei Kórház
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Chihuahua, México
- Hospital Centro Internacional de Medicina Chihuahua
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, México
- Centro de Investigacion Medico Biologica y Terapia Avanzada SC
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Nuevo Leon
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Monterrey, Nuevo Leon, México
- Accelerium Clinical Research
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Yucatan
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Mérida, Yucatan, México
- Medical Care and Research
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Kujawsko-pomorskie
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Bydgoszcz, Kujawsko-pomorskie, Polônia
- Szpital Uniwersytecki nr 2 im. dr. Jana Biziela w Bydgoszczy
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Torun, Kujawsko-pomorskie, Polônia
- Indywidualna Specjalistyczna Praktyka Lekarska Adam Kopon
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Lodzkie
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Lódz, Lodzkie, Polônia
- SPZOZ Szpital Kliniczny nr 1 im. Norberta Barlickiego Uniwersytetu Medycznego w Lodzi
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Malopolskie
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Kraków, Malopolskie, Polônia
- Krakowskie Centrum Medyczne Sp. z o.o.
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Mazowieckie
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Warszawa, Mazowieckie, Polônia
- Medica Pro Familia sp. z o.o. S.K.A.
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Warszawa, Mazowieckie, Polônia
- Przychodnia Polskiej Fundacji Gastroenterologii Filia Nr 1 NZOZ
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Podkarpackie
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Rzeszów, Podkarpackie, Polônia
- Medicor Centrum Medyczne Tadeusz Mazurek
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England
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Chorley, England, Reino Unido
- Synexus Lancashire Clinical Research Centre
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Liverpool, England, Reino Unido
- Synexus Merseyside Clinical Research Centre
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Reading, England, Reino Unido
- Synexus Thames Valley Clinical Research Centre
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Scotland
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Glasgow, Scotland, Reino Unido
- Synexus Scotland Clinical Research Centre
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Ceské Budejovice, República Checa
- Gastroenterologicka a interni ambulance
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Severomoravsky Kraj
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Ostrava, Severomoravsky Kraj, República Checa
- Fakultni nemocnice Ostrava
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Gothenburg, Suécia
- Sahlgrenska University Hospital
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Stockholm, Suécia
- Karolinska University Hospital Huddinge
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Uppsala, Suécia
- Uppsala Akademiska Sjukhus
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Free State
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Bloemfontein, Free State, África do Sul
- Josha Research
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Gauteng
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Pretoria, Gauteng, África do Sul
- Synexus Clinical Research SA
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KwaZulu-Natal
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Durban, KwaZulu-Natal, África do Sul
- Dr. Zubar Fazel Vawda
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Mpumalanga
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Middelburg, Mpumalanga, África do Sul
- Mzansi Ethical Research Centre
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Western Cape
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Bellville, Western Cape, África do Sul
- Louis Leipoldt Medi-Clinic Medical Centre
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Paarl, Western Cape, África do Sul
- Be Part Yoluntu Centre
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Índice de massa corporal (IMC) ≥18,5 mas <35,0 kg/m^2
- Homem ou mulher ≥18 anos de idade
Relata <3 movimentos intestinais espontâneos (BM) por semana e relata um ou mais dos seguintes sintomas nos últimos 3 meses com início dos sintomas pelo menos 6 meses antes da visita de triagem ou antes de iniciar a terapia crônica com qualquer laxante:
- Esforço durante pelo menos 25% das defecações
- Fezes irregulares ou duras durante pelo menos 25% das defecações
- Sensação de evacuação incompleta durante pelo menos 25% das defecações
- É ambulatorial e de residência comunitária
- Uma colonoscopia inicial é necessária se recomendada pelas diretrizes nacionais
Critério de exclusão:
- Relata fezes soltas (moles) ou aquosas na ausência de qualquer ingestão de laxante na forma de comprimido, supositório ou enema, ou medicamento proibido para > 25% das BMs
- O paciente relata um BSFS de 6 ou 7 durante o período de pré-tratamento
- Tem síndrome do intestino irritável (SII) com dor/desconforto como sintomas predominantes
- Tem uma anormalidade estrutural do trato gastrointestinal (GI) ou uma doença ou condição que pode afetar a motilidade GI
- Tem história de diverticulite, pancreatite crônica, úlcera péptica (DUP) ativa não tratada adequadamente, colite isquêmica, doença inflamatória intestinal, abuso de laxantes, impactação fecal que exigiu hospitalização ou tratamento de emergência, pseudo-obstrução, megacólon, megarreto, obstrução intestinal, síndrome do períneo descendente, cistos ovarianos, endometriose, síndrome da úlcera retal solitária, esclerose sistêmica, doença colônica pré-maligna (por exemplo, polipose adenomatosa familiar ou câncer colorretal hereditário sem polipose) ou outras formas de câncer colorretal familiar
- Tem sinais de alarme GI inexplicados e clinicamente significativos (por exemplo, sangramento GI baixo ou fezes heme-positivas na ausência de hemorróidas internas ou externas conhecidas, anemia por deficiência de ferro, perda de peso inexplicável) ou sinais sistêmicos de infecção ou colite
- Tem uma causa potencial de constipação no sistema nervoso central (SNC) (por exemplo, doença de Parkinson, lesão da medula espinhal, esclerose múltipla)
- Tem prolapso intestinal/retal ou outra disfunção conhecida do assoalho pélvico
- Comumente usa manobras digitais (pressão perianal ou desimpactação digital) ou imobilização vaginal para facilitar a evacuação
- Tem histórico de neuropatia diabética
- Tem histórico de cirurgia bariátrica para tratamento da obesidade; cirurgia para remover um segmento do trato GI; ou cirurgia do abdome, área pélvica ou retroperitoneal durante os 6 meses anteriores à triagem; ou apendicectomia ou colecistectomia 3 meses antes da triagem; ou outra grande cirurgia 1 mês antes da Triagem
- Tem um histórico de câncer com última data de atividade da doença comprovada/presença de malignidade dentro de 5 anos, exceto para carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado, displasia cervical ou carcinoma in situ da pele ou do colo do útero
- Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B/C (HBV/HCV)
- Tem histórico de hospitalização por qualquer transtorno psiquiátrico ou tentativa de suicídio nos 2 anos anteriores à triagem
- Está abusando ativamente de álcool ou drogas ou tem histórico de abuso de álcool ou drogas durante os 6 meses anteriores à triagem
- Está em tratamento para hipotireoidismo, mas a dose do medicamento não está estável há pelo menos 3 meses no momento da triagem
- É uma mulher grávida, amamentando ou amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: EBX 10
Elobixibat 10 mg/dia
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Elobixibat 10 mg/dia
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: EBX 5
Elobixibate 5 mg/dia
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Elobixibate 5 mg/dia
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: PLCBO
Placebo
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Placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta geral completa do movimento intestinal espontâneo (CSBM)
Prazo: Durante as primeiras 12 semanas
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Este resultado mediu a porcentagem de pacientes que responderam ao CSBM.
Um respondedor CSBM foi definido como um paciente com ≥3 CSBMs por semana e um aumento de ≥1 CSBM por semana desde a linha de base, por pelo menos 9 das 12 semanas no período de tratamento de 12 semanas, incluindo pelo menos 3 semanas durante as semanas 9 -12.
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Durante as primeiras 12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na consistência semanal das fezes de SBMs
Prazo: Da linha de base (período de pré-tratamento de 2 semanas) até as primeiras 12 semanas gerais do período de tratamento
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A consistência das fezes é medida usando a pontuação ordinal da Bristol Stool Form Scale (BSFS) de sete pontos. A BSFS classifica as fezes humanas em sete tipos e as aponta de acordo. Tipo 1: Pedaços duros separados, como nozes (difíceis de passar) Tipo 2: Em forma de salsicha, mas irregular Tipo 3: Como uma salsicha, mas com rachaduras na superfície Tipo 4: Como uma salsicha ou cobra, lisa e macia Tipo 5: Bolhas macias com bordas nítidas (passaram facilmente) Tipo 6: Pedaços macios com bordas irregulares, fezes moles Tipo 7: Aquoso, sem pedaços sólidos, totalmente líquido Tipos 1 e 2 indicam constipação, com 3 e 4 representa a forma ideal das fezes ( especialmente o último) e 5, 6 e 7 tende a diarreia . Para uma determinada semana de avaliação, a consistência semanal das fezes foi definida como a soma da pontuação de consistência de fezes não ausentes para SBMs durante aquela semana dividida pelo número de pontuação de consistência de fezes não omissas para SBMs durante essa semana. O parâmetro foi analisado usando o modelo ANCOVA de medidas repetidas. |
Da linha de base (período de pré-tratamento de 2 semanas) até as primeiras 12 semanas gerais do período de tratamento
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Alteração da linha de base no grau semanal de esforço dos SBMs
Prazo: Da linha de base (período de pré-tratamento de 2 semanas) até as primeiras 12 semanas gerais do período de tratamento
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O grau de esforço foi medido usando a escala ordinal de cinco pontos (1=Nem um pouco, 2=Um pouco, 3=Muito moderado, 4=Muito e 5=Muito extremo). Para uma determinada semana de avaliação, o grau semanal de esforço foi definido como a soma da pontuação de esforço não ausente para SBMs durante aquela semana dividida pelo número de pontuação de esforço não ausente para SBMs durante essa semana. O parâmetro foi analisado usando o modelo ANCOVA de medidas repetidas. |
Da linha de base (período de pré-tratamento de 2 semanas) até as primeiras 12 semanas gerais do período de tratamento
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Mudança da linha de base na pontuação de desconforto abdominal semanal
Prazo: Da linha de base (período de pré-tratamento de 2 semanas) até as primeiras 12 semanas gerais do período de tratamento
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O escore de desconforto abdominal foi medido usando a escala ordinal de cinco pontos (1=Nenhum, 2=Leve, 3=Moderado, 4=Grave e 5=Muito grave). Para uma determinada semana de avaliação, a pontuação de desconforto abdominal semanal foi definida como a soma da pontuação de desconforto abdominal não ausente para SBMs durante aquela semana dividida pelo número de pontuação de desconforto abdominal não ausente para SBMs durante essa semana. O parâmetro foi analisado usando o modelo ANCOVA de medidas repetidas. |
Da linha de base (período de pré-tratamento de 2 semanas) até as primeiras 12 semanas gerais do período de tratamento
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Ocorrência de Resposta CSBM
Prazo: Nas primeiras 24 horas após o início do tratamento
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Este resultado mediu a porcentagem de pacientes que tiveram um CSBM dentro de 24 horas após a primeira dose de tratamento.
Um CSBM foi definido como um movimento intestinal espontâneo (ocorrendo sem laxante nas 24 horas anteriores, incluindo nenhuma medicação de resgate nas 24 horas anteriores) (conforme interpretado pelo paciente, com um início e um fim, incluindo evacuações únicas ou múltiplas), acompanhado por um paciente relatou sensação de evacuação completa ('completa').
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Nas primeiras 24 horas após o início do tratamento
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Mudança da linha de base na frequência semanal de movimentos intestinais espontâneos (SBMs)
Prazo: Da linha de base (período de pré-tratamento de 2 semanas) até as primeiras 12 semanas gerais do período de tratamento
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A mudança da linha de base para a variável contínua foi estimada usando um modelo de análise de covariância de medidas repetidas (ANCOVA).
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Da linha de base (período de pré-tratamento de 2 semanas) até as primeiras 12 semanas gerais do período de tratamento
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Avaliação Total do Paciente sobre Constipação - Respondente de Pontuação de Qualidade de Vida (PAC-QOL)
Prazo: Na semana 12
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Este resultado mediu a porcentagem de pacientes que responderam ao escore PAC-QOL no período de tratamento de 12 semanas. Um respondedor do escore PAC-QOL foi definido como um paciente com redução ≥50% no escore total do PAC-QOL desde a linha de base na semana 12. O PAC-QOL é um questionário de 28 itens para avaliação psicométrica da qualidade de vida específica da doença. O questionário é baseado na escala Likert de 5 pontos; variando de 0 [nenhuma vez ou nada] a 4 [sempre ou extremamente]). Uma pontuação mais baixa indica uma melhor Qualidade de Vida. O questionário PAC-QOL foi desenvolvido especificamente para pacientes com constipação. A pontuação total do PAC-QOL foi calculada a partir da pontuação do item individual. |
Na semana 12
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Mudança da linha de base na pontuação de inchaço abdominal semanal
Prazo: Da linha de base (período de pré-tratamento de 2 semanas) até as primeiras 12 semanas gerais do período de tratamento
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O escore de dor abdominal foi medido usando a escala ordinal de cinco pontos (1 = Nenhuma, 2 = Leve, 3 = Moderada, 4 = Grave e 5 = Muito Grave). Para uma determinada semana de avaliação, a pontuação de inchaço abdominal semanal foi definida como a soma da pontuação de inchaço abdominal não ausente para SBMs durante aquela semana dividida pelo número de pontuação de inchaço abdominal não ausente para SBMs durante essa semana. O parâmetro foi analisado usando o modelo ANCOVA de medidas repetidas. |
Da linha de base (período de pré-tratamento de 2 semanas) até as primeiras 12 semanas gerais do período de tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Outros números de identificação do estudo
- 000080 (OUTRO: Clinical Center, NIH)
- 2012-005588-28 (EUDRACT_NUMBER)
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