Essai d'efficacité et d'innocuité de l'élobixibat chez des patients souffrant de constipation idiopathique chronique
Un essai de phase 3 en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo chez des patients atteints de constipation idiopathique chronique pour démontrer l'efficacité et l'innocuité de l'élobixibat 5 mg et 10 mg pendant 12 semaines suivies d'une période de sevrage de 4 semaines
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le présent essai a été conçu pour déterminer l'efficacité et l'innocuité du traitement par élobixibat (aux deux doses de 5 mg et 10 mg/jour) par rapport au traitement par placebo pendant une période de traitement de 12 semaines suivie d'une période de sevrage de 4 semaines chez des patients atteints de maladie idiopathique chronique. constipation. Pendant la période de sevrage, un sous-groupe de patients des bras de traitement par élobixibat 5 mg et 10 mg respectivement a reçu un traitement placebo, tandis que le reste des patients a poursuivi le traitement 5 mg et 10 mg dans les groupes respectifs. Dans les groupes placebo, les patients ont reçu un traitement par élobixibat 10 mg pendant la période de sevrage. Les patients ont été suivis pendant 2 semaines après la fin de la période de sevrage.
L'évaluation des critères d'évaluation principaux et secondaires a été effectuée pour les patients ayant terminé les 12 premières semaines de la période de traitement. L'incidence des événements indésirables (EI) a été signalée jusqu'à 2 semaines après la fin de la période de retrait.
L'essai a été interrompu prématurément en raison d'un problème de distribution avec le médicament à l'essai.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Free State
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Bloemfontein, Free State, Afrique du Sud
- JOSHA Research
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Gauteng
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Pretoria, Gauteng, Afrique du Sud
- Synexus Clinical Research SA
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KwaZulu-Natal
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Durban, KwaZulu-Natal, Afrique du Sud
- Dr. Zubar Fazel Vawda
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Mpumalanga
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Middelburg, Mpumalanga, Afrique du Sud
- Mzansi Ethical Research Centre
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Western Cape
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Bellville, Western Cape, Afrique du Sud
- Louis Leipoldt Medi-Clinic Medical Centre
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Paarl, Western Cape, Afrique du Sud
- Be Part Yoluntu Centre
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, Allemagne
- Synexus Clinical Research GmbH
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Görlitz, Sachsen, Allemagne
- Synexus Clinical Research GmbH
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Sachsen-anhalt
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Magdeburg, Sachsen-anhalt, Allemagne
- Synexus Clinical Research GmbH
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Rio de Janeiro, Brésil
- Gastrocentro Carioca Centro Gast e Endosc Dig, Ltda
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São Paulo, Brésil
- Hospital Israelita Albert Einstein
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Minas Gerais
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Juiz de Fora, Minas Gerais, Brésil
- Fundacao IMEPEM - Universidade Federal de Juiz de Fora
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British Columbia
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Penticton, British Columbia, Canada
- Medical Arts Health Research Group
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Ontario
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Sarnia, Ontario, Canada
- London Road Diagnostic Clinic and Medical Centre
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Toronto, Ontario, Canada
- Dr Anil K Gupta Medicine Professional Corp.
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Toronto, Ontario, Canada
- Toronto Digestive Diseases Associates, Inc.
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Quebec
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Saint Romuald, Quebec, Canada
- Pro-Recherche Polyclinique des Ponts
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Budapest, Hongrie
- Semmelweis Egyetem
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Budapest, Hongrie
- Jahn Ferenc Del-pesti Korhaz es Rendelointezet
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Budapest, Hongrie
- Pannonia Maganorvosi Centrum Kft.
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Debrecen, Hongrie
- Vasútegészségügyi Nonprofit Kiemelten Közhasznú Kft
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Miskolc, Hongrie
- Borsod Abaúj Zemplén Megyei Kórház és Egyetemi Oktató Kórház
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Miskolc, Hongrie
- Miskolci Semmelweis Kórház és Egyetemi Oktatókórház
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Szekszárd, Hongrie
- CLINFAN Szolgáltató Kft
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Szikszó, Hongrie
- CRU Hungary Kft.
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Vác, Hongrie
- Jávorszky Ödön Kórház
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Bekes
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Gyula, Bekes, Hongrie
- Pándy Kálmán Megyei Kórház
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Chihuahua, Mexique
- Hospital Centro Internacional de Medicina Chihuahua
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, Mexique
- Centro de Investigacion Medico Biologica y Terapia Avanzada SC
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Nuevo Leon
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Monterrey, Nuevo Leon, Mexique
- Accelerium Clinical Research
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Yucatan
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Mérida, Yucatan, Mexique
- Medical Care and Research
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Kujawsko-pomorskie
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Bydgoszcz, Kujawsko-pomorskie, Pologne
- Szpital Uniwersytecki nr 2 im. dr. Jana Biziela w Bydgoszczy
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Torun, Kujawsko-pomorskie, Pologne
- Indywidualna Specjalistyczna Praktyka Lekarska Adam Kopon
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Lodzkie
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Lódz, Lodzkie, Pologne
- SPZOZ Szpital Kliniczny nr 1 im. Norberta Barlickiego Uniwersytetu Medycznego w Lodzi
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Malopolskie
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Kraków, Malopolskie, Pologne
- Krakowskie Centrum Medyczne Sp. z o.o.
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Mazowieckie
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Warszawa, Mazowieckie, Pologne
- Medica Pro Familia Sp. z o.o. S.K.A.
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Warszawa, Mazowieckie, Pologne
- Przychodnia Polskiej Fundacji Gastroenterologii Filia Nr 1 NZOZ
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Podkarpackie
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Rzeszów, Podkarpackie, Pologne
- Medicor Centrum Medyczne Tadeusz Mazurek
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England
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Chorley, England, Royaume-Uni
- Synexus Lancashire Clinical Research Centre
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Liverpool, England, Royaume-Uni
- Synexus Merseyside Clinical Research Centre
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Reading, England, Royaume-Uni
- Synexus Thames Valley Clinical Research Centre
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Scotland
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Glasgow, Scotland, Royaume-Uni
- Synexus Scotland Clinical Research Centre
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Ceské Budejovice, République tchèque
- Gastroenterologicka a interni ambulance
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Severomoravsky Kraj
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Ostrava, Severomoravsky Kraj, République tchèque
- Fakultni nemocnice Ostrava
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Bratislava, Slovaquie
- Lama Medical Care s.r.o., Gastroentero-hepatologicke centrum Thalion
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Martin, Slovaquie
- Pigeas s.r.o.
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Nitra, Slovaquie
- KM Management sro
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Prešov, Slovaquie
- Gastro I.s.r.o.
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Trnava, Slovaquie
- GEA s.r.o Gastroenterologicka ambulancia
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Gothenburg, Suède
- Sahlgrenska University Hospital
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Stockholm, Suède
- Karolinska University Hospital Huddinge
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Uppsala, Suède
- Uppsala Akademiska Sjukhus
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis
- Birmingham Gastroenterology Associates, PC
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Arizona
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Tucson, Arizona, États-Unis
- Genova Clinical Research, Inc.
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, États-Unis
- Preferred Research Partners
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North Little Rock, Arkansas, États-Unis
- Arkansas Gastroenterology
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California
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Los Angeles, California, États-Unis
- David Geffen School of Medicine at University of California, Los Angeles
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Los Angeles, California, États-Unis
- West Gastroenterology Associates
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Sacramento, California, États-Unis
- Sacramento Research Medical Group
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San Diego, California, États-Unis
- Precision Research Institute, LLC
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Connecticut
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Bridgeport, Connecticut, États-Unis
- Gastroenterology Associates of Fairfield County
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Florida
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Boynton Beach, Florida, États-Unis
- Zasa Clinical Research
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Bradenton, Florida, États-Unis
- Meridien Research
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Coral Gables, Florida, États-Unis
- Sanitas Research
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Eustis, Florida, États-Unis
- Lake Internal Medicine Associates
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Hialeah, Florida, États-Unis
- Health Care Family Rehab Corp.
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Jacksonville, Florida, États-Unis
- Southeast Clinical Research, LLC
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Jupiter, Florida, États-Unis
- Health Awareness, Inc.
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis
- Mount Vernon Clinical Research
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Columbus, Georgia, États-Unis
- Southeast Regional Research Group
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Illinois
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Evanston, Illinois, États-Unis
- Premier Healthcare Research, LLC
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Rockford, Illinois, États-Unis
- Rockford Gastroenterology Associates, Ltd.
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Kansas
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Augusta, Kansas, États-Unis
- Heartland Research Associates, LLC
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Wichita, Kansas, États-Unis
- Heartland Research Associates, LLC
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Witchita, Kansas, États-Unis
- Professional Research Network of Kansas, LLC
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Louisiana
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Shreveport, Louisiana, États-Unis
- Louisiana Research Center, LLC
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Massachusetts
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Brockton, Massachusetts, États-Unis
- Beacon Clinical Research, LLC
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis
- Quality Clinical Research, Inc.
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New York
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Great Neck, New York, États-Unis
- Long Island Gastrointestinal Research Group
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis
- Carolina Digestive Health Associates, PA
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Concord, North Carolina, États-Unis
- Carolina Digestive Health Associates, PA
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Greensboro, North Carolina, États-Unis
- PharmQuest, LLC
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High Point, North Carolina, États-Unis
- Peters Medical Research, LLC
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Raleigh, North Carolina, États-Unis
- Wake Research Associates, LLC
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis
- Hometown Urgent Care and Occupational Health
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Dayton, Ohio, États-Unis
- Hometown Urgent Care and Occupational Health
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Wadsworth, Ohio, États-Unis
- Family Practice Center of Wadsworth
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis
- Clinical Research Associates, LLC
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Oregon
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Medford, Oregon, États-Unis
- Sunstone Medical Research, LLC
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Pennsylvania
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Levittown, Pennsylvania, États-Unis
- Family Medical Associates
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South Carolina
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Anderson, South Carolina, États-Unis
- Anderson Gastroenterology Associates
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Summerville, South Carolina, États-Unis
- Palmetto Clinical Research
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Tennessee
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Hermitage, Tennessee, États-Unis
- Associates in Gastroenterology, LLC
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Jackson, Tennessee, États-Unis
- HCCA Clinical Research Solutions
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Knoxville, Tennessee, États-Unis
- New Phase Research and Development, LLC
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Texas
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Katy, Texas, États-Unis
- Research Across America
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Virginia
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Chesapeake, Virginia, États-Unis
- Gastroenterology Associates of Tidewater
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Indice de masse corporelle (IMC) ≥18,5 mais <35,0 kg/m^2
- Homme ou femme ≥18 ans
Signale <3 selles spontanées (BM) par semaine et signale un ou plusieurs des symptômes suivants au cours des 3 derniers mois avec apparition des symptômes au moins 6 mois avant la visite de dépistage ou avant de commencer un traitement chronique avec un laxatif :
- Effort pendant au moins 25 % des défécations
- Selles grumeleuses ou dures pendant au moins 25 % des défécations
- Sensation d'évacuation incomplète pendant au moins 25% des défécations
- Est une habitation ambulatoire et communautaire
- Une coloscopie initiale est nécessaire si elle est recommandée par les directives nationales
Critère d'exclusion:
- Signale des selles molles (spongieuses) ou aqueuses en l'absence de tout apport laxatif sous forme de comprimé, de suppositoire ou de lavement, ou de médicament interdit pour > 25 % des BM
- Le patient signale un BSFS de 6 ou 7 pendant la période de prétraitement
- A le syndrome du côlon irritable (IBS) avec douleur/inconfort comme symptômes prédominants
- A une anomalie structurelle du tractus gastro-intestinal (GI) ou une maladie ou un état qui peut affecter la motilité gastro-intestinale
- A des antécédents de diverticulite, de pancréatite chronique, d'ulcère gastro-duodénal actif non traité de manière adéquate, de colite ischémique, de maladie intestinale inflammatoire, d'abus de laxatifs, d'impaction fécale nécessitant une hospitalisation ou un traitement d'urgence, de pseudo-obstruction, de mégacôlon, de mégarectum, d'occlusion intestinale, syndrome du périnée descendant, kystes ovariens, endométriose, syndrome d'ulcère rectal solitaire, sclérodermie systémique, maladie colique prémaligne (par exemple, polypose adénomateuse familiale ou cancer colorectal héréditaire sans polypose) ou autres formes de cancer colorectal familial
- Présente des signaux d'alarme gastro-intestinaux inexpliqués et cliniquement significatifs (par exemple, des saignements gastro-intestinaux inférieurs ou des selles hémiques positives en l'absence d'hémorroïdes internes ou externes connues, une anémie ferriprive, une perte de poids inexpliquée) ou des signes systémiques d'infection ou de colite
- A une cause potentielle de constipation au niveau du système nerveux central (SNC) (par exemple, maladie de Parkinson, lésion de la moelle épinière, sclérose en plaques)
- A un prolapsus intestinal/rectal ou un autre dysfonctionnement connu du plancher pelvien
- Utilise couramment des manœuvres numériques (pression périanale ou désimpaction numérique) ou une attelle vaginale pour faciliter le passage des selles
- A des antécédents de neuropathie diabétique
- A des antécédents de chirurgie bariatrique pour le traitement de l'obésité ; chirurgie pour retirer un segment du tractus gastro-intestinal ; ou chirurgie de l'abdomen, du bassin ou de la région rétropéritonéale au cours des 6 mois précédant le dépistage ; ou appendicectomie ou cholécystectomie 3 mois avant le dépistage ; ou autre chirurgie majeure 1 mois avant le dépistage
- A des antécédents de cancer avec la dernière date d'activité prouvée de la maladie/présence d'une tumeur maligne dans les 5 ans, à l'exception d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'une dysplasie cervicale ou d'un carcinome in situ de la peau ou du col de l'utérus correctement traité
- Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite B/C (VHB/VHC)
- A des antécédents d'hospitalisation pour tout trouble psychiatrique ou toute tentative de suicide au cours des 2 années précédant le dépistage
- Abus activement d'alcool ou de drogues ou a des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 6 mois précédant le dépistage
- Est traité pour l'hypothyroïdie, mais la dose de médicament n'est pas stable depuis au moins 3 mois au moment du dépistage
- Est une femme enceinte, qui allaite ou qui allaite
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: EBX 10
Élobixibat 10 mg/jour
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Élobixibat 10 mg/jour
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: EBX 5
Élobixibat 5 mg/jour
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Élobixibat 5 mg/jour
Autres noms:
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PLACEBO_COMPARATOR: PLCBO
Placebo
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Placebo
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse globale des mouvements intestinaux spontanés complets (CSBM)
Délai: Au cours des 12 premières semaines
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Ce résultat mesurait le pourcentage de patients qui répondaient à la CSBM.
Un répondeur CSBM a été défini comme un patient avec ≥ 3 CSBM par semaine et une augmentation de ≥ 1 CSBM par semaine par rapport au départ, pendant au moins 9 des 12 semaines de la période de traitement de 12 semaines, dont au moins 3 semaines au cours des semaines 9 -12.
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Au cours des 12 premières semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport à la ligne de base dans la cohérence hebdomadaire des selles des SBM
Délai: De la ligne de base (période de prétraitement de 2 semaines) aux 12 premières semaines globales de la période de traitement
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La consistance des selles est mesurée à l'aide du score ordinal Bristol Stool Form Scale (BSFS) en sept points. Le BSFS classe les selles humaines en sept types et les oriente en conséquence. Type 1 : Morceaux durs séparés, comme des noix (difficiles à passer) Type 2 : En forme de saucisse, mais grumeleux Type 3 : Comme une saucisse mais avec des fissures sur sa surface Type 4 : Comme une saucisse ou un serpent, lisse et mou Type 5 : Blobs mous avec des bords nets (passés facilement) Type 6 : Morceaux pelucheux avec des bords déchiquetés, un tabouret mou Type 7 : Aqueux, pas de morceaux solides, entièrement liquides Les types 1 et 2 indiquent la constipation, avec 3 et 4 représente la forme idéale des selles ( surtout ce dernier), et 5, 6 et 7 tend vers la diarrhée. Pour une semaine d'évaluation donnée, la consistance hebdomadaire des selles a été définie comme la somme du score de cohérence des selles non manquantes pour les SBM au cours de cette semaine divisée par le nombre de scores de cohérence des selles non manquantes pour les SBM au cours de cette semaine. Le paramètre a été analysé à l'aide du modèle ANCOVA à mesures répétées. |
De la ligne de base (période de prétraitement de 2 semaines) aux 12 premières semaines globales de la période de traitement
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Changement par rapport à la ligne de base du degré hebdomadaire de contrainte des SBM
Délai: De la ligne de base (période de prétraitement de 2 semaines) aux 12 premières semaines globales de la période de traitement
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Le degré de tension a été mesuré à l'aide de l'échelle ordinale à cinq points (1 = Pas du tout, 2 = Un peu, 3 = Une quantité modérée, 4 = Beaucoup et 5 = Une quantité extrême). Pour une semaine d'évaluation donnée, le degré d'effort hebdomadaire a été défini comme la somme des scores d'effort non manquants pour les SBM au cours de cette semaine divisés par le nombre de scores d'effort non manquants pour les SBM au cours de cette semaine. Le paramètre a été analysé à l'aide du modèle ANCOVA à mesures répétées. |
De la ligne de base (période de prétraitement de 2 semaines) aux 12 premières semaines globales de la période de traitement
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Changement par rapport à la ligne de base du score hebdomadaire d'inconfort abdominal
Délai: De la ligne de base (période de prétraitement de 2 semaines) aux 12 premières semaines globales de la période de traitement
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Le score d'inconfort abdominal a été mesuré à l'aide de l'échelle ordinale à cinq points (1=aucun, 2=léger, 3=modéré, 4=sévère et 5=très sévère). Pour une semaine d'évaluation donnée, le score d'inconfort abdominal hebdomadaire a été défini comme la somme des scores d'inconfort abdominal non manquants pour les SBM au cours de cette semaine divisés par le nombre de scores d'inconfort abdominal non manquants pour les SBM au cours de cette semaine. Le paramètre a été analysé à l'aide du modèle ANCOVA à mesures répétées. |
De la ligne de base (période de prétraitement de 2 semaines) aux 12 premières semaines globales de la période de traitement
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Occurrence de la réponse CSBM
Délai: Dans les premières 24 heures suivant le début du traitement
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Ce résultat mesurait le pourcentage de patients qui avaient un CSBM dans les 24 heures suivant la première dose de traitement.
Un CSBM a été défini comme une selle spontanée (survenant sans laxatif au cours des 24 heures précédentes, y compris sans médicament de secours au cours des 24 heures précédentes) (telle qu'interprétée par le patient, avec un début et une fin, y compris des selles simples ou multiples), accompagné d'un sentiment d'évacuation complète signalé par le patient (« complet »).
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Dans les premières 24 heures suivant le début du traitement
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Changement par rapport à la ligne de base de la fréquence hebdomadaire des selles spontanées (SBM)
Délai: De la ligne de base (période de prétraitement de 2 semaines) aux 12 premières semaines globales de la période de traitement
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Le changement par rapport à la valeur de référence pour la variable continue a été estimé à l'aide d'un modèle d'analyse de covariance à mesures répétées (ANCOVA).
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De la ligne de base (période de prétraitement de 2 semaines) aux 12 premières semaines globales de la période de traitement
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Évaluation totale de la constipation par le patient - Score de qualité de vie (PAC-QOL) Répondeur
Délai: À la semaine 12
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Ce résultat mesurait le pourcentage de patients qui répondaient au score PAC-QOL à la période de traitement de 12 semaines. Un répondeur au score PAC-QOL a été défini comme un patient présentant une réduction ≥ 50 % du score PAC-QOL total par rapport au départ à la semaine 12. PAC-QOL est un questionnaire de 28 items pour l'évaluation psychométrique de la qualité de vie spécifique à la maladie. Le questionnaire est basé sur l'échelle de Likert en 5 points ; allant de 0 [jamais ou pas du tout] à 4 [tout le temps ou extrêmement]). Un score inférieur indique une meilleure qualité de vie. Le questionnaire PAC-QOL est développé spécifiquement pour les patients souffrant de constipation. Le score total PAC-QOL a été moyenné à partir du score de l'élément individuel. |
À la semaine 12
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Changement par rapport à la ligne de base du score hebdomadaire de ballonnement abdominal
Délai: De la ligne de base (période de prétraitement de 2 semaines) aux 12 premières semaines globales de la période de traitement
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Le score de douleur abdominale a été mesuré à l'aide de l'échelle ordinale à cinq points (1 = aucune, 2 = légère, 3 = modérée, 4 = sévère et 5 = très sévère). Pour une semaine d'évaluation donnée, le score de ballonnement abdominal hebdomadaire a été défini comme la somme du score de ballonnement abdominal non manquant pour les SBM au cours de cette semaine divisé par le nombre de scores de ballonnement abdominal non manquants pour les SBM au cours de cette semaine. Le paramètre a été analysé à l'aide du modèle ANCOVA à mesures répétées. |
De la ligne de base (période de prétraitement de 2 semaines) aux 12 premières semaines globales de la période de traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 000080 (AUTRE: Clinical Center, NIH)
- 2012-005588-28 (EUDRACT_NUMBER)
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