Исследование эффективности и безопасности элобиксибата у пациентов с хроническими идиопатическими запорами
Двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование фазы 3 у пациентов с хроническими идиопатическими запорами для демонстрации эффективности и безопасности элобиксибата в дозах 5 мг и 10 мг в течение 12 недель с последующим 4-недельным периодом отмены
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Настоящее исследование было разработано для определения эффективности и безопасности лечения элобиксибатом (в обеих дозах 5 мг и 10 мг/сут) по сравнению с лечением плацебо в течение 12-недельного периода лечения с последующим 4-недельным периодом отмены у пациентов с хроническим идиопатическим запор. В период отмены подгруппа пациентов, принимавших элобиксибат 5 мг и 10 мг соответственно, получала плацебо, в то время как остальные пациенты продолжали лечение 5 мг и 10 мг в соответствующих группах. В группах плацебо пациенты получали лечение элобиксибатом в дозе 10 мг в период отмены. Пациентов наблюдали в течение 2 недель после окончания периода отмены.
Оценка первичных и ключевых вторичных конечных точек проводилась для пациентов, завершивших первые 12 недель лечения. О частоте нежелательных явлений (НЯ) сообщалось в течение 2 недель после окончания периода отмены.
Испытание было досрочно прекращено из-за проблемы с распространением исследуемого препарата.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Rio de Janeiro, Бразилия
- Gastrocentro Carioca Centro Gast e Endosc Dig, Ltda
-
São Paulo, Бразилия
- Hospital israelita Albert Einstein
-
-
Minas Gerais
-
Juiz de Fora, Minas Gerais, Бразилия
- Fundacao IMEPEM - Universidade Federal de Juiz de Fora
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия
- Semmelweis Egyetem
-
Budapest, Венгрия
- Jahn Ferenc Del-pesti Korhaz es Rendelointezet
-
Budapest, Венгрия
- Pannonia Maganorvosi Centrum Kft.
-
Debrecen, Венгрия
- Vasútegészségügyi Nonprofit Kiemelten Közhasznú Kft
-
Miskolc, Венгрия
- Borsod Abaúj Zemplén Megyei Kórház és Egyetemi Oktató Kórház
-
Miskolc, Венгрия
- Miskolci Semmelweis Kórház és Egyetemi Oktatókórház
-
Szekszárd, Венгрия
- CLINFAN Szolgáltató Kft
-
Szikszó, Венгрия
- CRU Hungary Kft.
-
Vác, Венгрия
- Jávorszky Ödön Kórház
-
-
Bekes
-
Gyula, Bekes, Венгрия
- Pándy Kálmán Megyei Kórház
-
-
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Германия
- Synexus Clinical Research GmbH
-
Görlitz, Sachsen, Германия
- Synexus Clinical Research GmbH
-
-
Sachsen-anhalt
-
Magdeburg, Sachsen-anhalt, Германия
- Synexus Clinical Research GmbH
-
-
-
-
British Columbia
-
Penticton, British Columbia, Канада
- Medical Arts Health Research Group
-
-
Ontario
-
Sarnia, Ontario, Канада
- London Road Diagnostic Clinic and Medical Centre
-
Toronto, Ontario, Канада
- Dr Anil K Gupta Medicine Professional Corp.
-
Toronto, Ontario, Канада
- Toronto Digestive Diseases Associates, Inc.
-
-
Quebec
-
Saint Romuald, Quebec, Канада
- Pro-Recherche Polyclinique des Ponts
-
-
-
-
-
Chihuahua, Мексика
- Hospital Centro Internacional de Medicina Chihuahua
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Мексика
- Centro de Investigacion Medico Biologica y Terapia Avanzada SC
-
-
Nuevo Leon
-
Monterrey, Nuevo Leon, Мексика
- Accelerium Clinical Research
-
-
Yucatan
-
Mérida, Yucatan, Мексика
- Medical Care and Research
-
-
-
-
Kujawsko-pomorskie
-
Bydgoszcz, Kujawsko-pomorskie, Польша
- Szpital Uniwersytecki nr 2 im. dr. Jana Biziela w Bydgoszczy
-
Torun, Kujawsko-pomorskie, Польша
- Indywidualna Specjalistyczna Praktyka Lekarska Adam Kopon
-
-
Lodzkie
-
Lódz, Lodzkie, Польша
- SPZOZ Szpital Kliniczny nr 1 im. Norberta Barlickiego Uniwersytetu Medycznego w Lodzi
-
-
Malopolskie
-
Kraków, Malopolskie, Польша
- Krakowskie Centrum Medyczne Sp. z o.o.
-
-
Mazowieckie
-
Warszawa, Mazowieckie, Польша
- Medica Pro Familia Sp. z o.o. S.K.A.
-
Warszawa, Mazowieckie, Польша
- Przychodnia Polskiej Fundacji Gastroenterologii Filia Nr 1 NZOZ
-
-
Podkarpackie
-
Rzeszów, Podkarpackie, Польша
- Medicor Centrum Medyczne Tadeusz Mazurek
-
-
-
-
-
Bratislava, Словакия
- Lama Medical Care s.r.o., Gastroentero-hepatologicke centrum Thalion
-
Martin, Словакия
- Pigeas s.r.o.
-
Nitra, Словакия
- KM Management sro
-
Prešov, Словакия
- Gastro I.s.r.o.
-
Trnava, Словакия
- GEA s.r.o Gastroenterologicka ambulancia
-
-
-
-
England
-
Chorley, England, Соединенное Королевство
- Synexus Lancashire Clinical Research Centre
-
Liverpool, England, Соединенное Королевство
- Synexus Merseyside Clinical Research Centre
-
Reading, England, Соединенное Королевство
- Synexus Thames Valley Clinical Research Centre
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Соединенное Королевство
- Synexus Scotland Clinical Research Centre
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты
- Birmingham Gastroenterology Associates, PC
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты
- Genova Clinical Research, Inc.
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты
- Preferred Research Partners
-
North Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты
- Arkansas Gastroenterology
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты
- David Geffen School of Medicine at University of California, Los Angeles
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты
- West Gastroenterology Associates
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты
- Sacramento Research Medical Group
-
San Diego, California, Соединенные Штаты
- Precision Research Institute, LLC
-
-
Connecticut
-
Bridgeport, Connecticut, Соединенные Штаты
- Gastroenterology Associates of Fairfield County
-
-
Florida
-
Boynton Beach, Florida, Соединенные Штаты
- Zasa Clinical Research
-
Bradenton, Florida, Соединенные Штаты
- Meridien Research
-
Coral Gables, Florida, Соединенные Штаты
- Sanitas Research
-
Eustis, Florida, Соединенные Штаты
- Lake Internal Medicine Associates
-
Hialeah, Florida, Соединенные Штаты
- Health Care Family Rehab Corp.
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты
- Southeast Clinical Research, LLC
-
Jupiter, Florida, Соединенные Штаты
- Health Awareness, Inc.
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты
- Mount Vernon Clinical Research
-
Columbus, Georgia, Соединенные Штаты
- Southeast Regional Research Group
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Соединенные Штаты
- Premier Healthcare Research, LLC
-
Rockford, Illinois, Соединенные Штаты
- Rockford Gastroenterology Associates, Ltd.
-
-
Kansas
-
Augusta, Kansas, Соединенные Штаты
- Heartland Research Associates, LLC
-
Wichita, Kansas, Соединенные Штаты
- Heartland Research Associates, LLC
-
Witchita, Kansas, Соединенные Штаты
- Professional Research Network of Kansas, LLC
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Соединенные Штаты
- Louisiana Research Center, LLC
-
-
Massachusetts
-
Brockton, Massachusetts, Соединенные Штаты
- Beacon Clinical Research, LLC
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты
- Quality Clinical Research, Inc.
-
-
New York
-
Great Neck, New York, Соединенные Штаты
- Long Island Gastrointestinal Research Group
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты
- Carolina Digestive Health Associates, PA
-
Concord, North Carolina, Соединенные Штаты
- Carolina Digestive Health Associates, PA
-
Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты
- PharmQuest, LLC
-
High Point, North Carolina, Соединенные Штаты
- Peters Medical Research, LLC
-
Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты
- Wake Research Associates, LLC
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты
- Hometown Urgent Care and Occupational Health
-
Dayton, Ohio, Соединенные Штаты
- Hometown Urgent Care and Occupational Health
-
Wadsworth, Ohio, Соединенные Штаты
- Family Practice Center of Wadsworth
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты
- Clinical Research Associates, LLC
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Соединенные Штаты
- Sunstone Medical Research, LLC
-
-
Pennsylvania
-
Levittown, Pennsylvania, Соединенные Штаты
- Family Medical Associates
-
-
South Carolina
-
Anderson, South Carolina, Соединенные Штаты
- Anderson Gastroenterology Associates
-
Summerville, South Carolina, Соединенные Штаты
- Palmetto Clinical Research
-
-
Tennessee
-
Hermitage, Tennessee, Соединенные Штаты
- Associates in Gastroenterology, LLC
-
Jackson, Tennessee, Соединенные Штаты
- HCCA Clinical Research Solutions
-
Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты
- New Phase Research and Development, LLC
-
-
Texas
-
Katy, Texas, Соединенные Штаты
- Research Across America
-
-
Virginia
-
Chesapeake, Virginia, Соединенные Штаты
- Gastroenterology Associates of Tidewater
-
-
-
-
-
Ceské Budejovice, Чешская Республика
- Gastroenterologicka a interni ambulance
-
-
Severomoravsky Kraj
-
Ostrava, Severomoravsky Kraj, Чешская Республика
- Fakultni Nemocnice Ostrava
-
-
-
-
-
Gothenburg, Швеция
- Sahlgrenska University Hospital
-
Stockholm, Швеция
- Karolinska University Hospital Huddinge
-
Uppsala, Швеция
- Uppsala Akademiska Sjukhus
-
-
-
-
Free State
-
Bloemfontein, Free State, Южная Африка
- Josha Research
-
-
Gauteng
-
Pretoria, Gauteng, Южная Африка
- Synexus Clinical Research SA
-
-
KwaZulu-Natal
-
Durban, KwaZulu-Natal, Южная Африка
- Dr. Zubar Fazel Vawda
-
-
Mpumalanga
-
Middelburg, Mpumalanga, Южная Африка
- Mzansi Ethical Research Centre
-
-
Western Cape
-
Bellville, Western Cape, Южная Африка
- Louis Leipoldt Medi-Clinic Medical Centre
-
Paarl, Western Cape, Южная Африка
- Be Part Yoluntu Centre
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Индекс массы тела (ИМТ) ≥18,5, но <35,0 кг/м^2
- Мужчина или женщина ≥18 лет
Сообщает о <3 спонтанных дефекациях (BM) в неделю и сообщает об одном или нескольких из следующих симптомов за последние 3 месяца с появлением симптомов не менее чем за 6 месяцев до визита для скрининга или до начала постоянной терапии любым слабительным:
- Натуживание во время не менее 25% дефекаций
- Комковатый или твердый стул во время как минимум 25% дефекаций.
- Ощущение неполного опорожнения во время не менее 25% дефекаций.
- Является амбулаторным и общественным жильем
- Первоначальная колоноскопия требуется, если это рекомендовано национальными рекомендациями.
Критерий исключения:
- Сообщает о жидком (кашицеобразном) или водянистом стуле при отсутствии приема какого-либо слабительного в виде таблетки, суппозитория или клизмы или запрещенного лекарства для> 25% BM
- Пациент сообщает о BSFS 6 или 7 в период до лечения.
- Имеет синдром раздраженного кишечника (СРК) с болью/дискомфортом в качестве преобладающих симптомов
- Имеет структурную аномалию желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание или состояние, которое может повлиять на моторику ЖКТ.
- Имеет в анамнезе дивертикулит, хронический панкреатит, активную язвенную болезнь (ЯБ), не получающую адекватного лечения, ишемический колит, воспалительное заболевание кишечника, злоупотребление слабительными, фекальные закупорки, требующие госпитализации или неотложной терапии, псевдообструкцию, мегаколон, мегаректум, непроходимость кишечника, синдром нисходящей промежности, кисты яичников, эндометриоз, синдром солитарной язвы прямой кишки, системный склероз, предраковое заболевание толстой кишки (например, семейный аденоматозный полипоз или наследственный неполипозный колоректальный рак) или другие формы семейного колоректального рака
- Имеет необъяснимые и клинически значимые сигналы тревоги со стороны желудочно-кишечного тракта (например, кровотечение из нижних отделов желудочно-кишечного тракта или гемположительный стул при отсутствии известного внутреннего или наружного геморроя, железодефицитную анемию, необъяснимую потерю веса) или системные признаки инфекции или колита
- Имеет потенциальную причину запора со стороны центральной нервной системы (ЦНС) (например, болезнь Паркинсона, травма спинного мозга, рассеянный склероз)
- Имеет кишечный/ректальный пролапс или другую известную дисфункцию тазового дна
- Обычно использует пальцевые маневры (перианальное давление или расжатие пальцев) или вагинальное шинирование, чтобы облегчить прохождение дефекации.
- Имеет в анамнезе диабетическую невропатию
- Имеет историю бариатрической хирургии для лечения ожирения; операция по удалению сегмента ЖКТ; или операции на брюшной полости, тазу или забрюшинной области в течение 6 месяцев до скрининга; или аппендэктомия или холецистэктомия за 3 месяца до скрининга; или другое серьезное хирургическое вмешательство за 1 месяц до скрининга
- Имеет рак в анамнезе с последней датой доказанной активности заболевания/наличия злокачественного новообразования в течение 5 лет, за исключением адекватно пролеченной базально-клеточной карциномы кожи, дисплазии шейки матки или карциномы in situ кожи или шейки матки.
- Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатит В/С (ВГВ/ВГС)
- Имеет историю госпитализации по поводу любого психического расстройства или любой попытки самоубийства в течение 2 лет до скрининга
- Активно злоупотребляет алкоголем или наркотиками или имеет историю злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 6 месяцев до скрининга.
- Лечится от гипотиреоза, но доза лекарства не была стабильной в течение как минимум 3 месяцев на момент скрининга.
- Беременная, кормящая или кормящая женщина
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ЭБС 10
Элобиксибат 10 мг/день
|
Элобиксибат 10 мг/день
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ЭБС 5
Элобиксибат 5 мг/день
|
Элобиксибат 5 мг/день
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: ПЛКБО
Плацебо
|
Плацебо
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общий ответ на полное спонтанное опорожнение кишечника (CSBM)
Временное ограничение: В течение первых 12 недель
|
Этот результат измерял процент пациентов, которые ответили на CSBM.
Ответчик CSBM был определен как пациент с ≥3 CSBM в неделю и увеличением CSBM ≥1 в неделю по сравнению с исходным уровнем в течение по крайней мере 9 из 12 недель в 12-недельном периоде лечения, включая по крайней мере 3 недели в течение 9 недель. -12.
|
В течение первых 12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение еженедельной консистенции стула SBM по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня (двухнедельный период до лечения) до общих первых 12 недель периода лечения
|
Консистенция стула измеряется с использованием семибалльной порядковой шкалы Бристольской шкалы формы стула (BSFS). BSFS классифицирует стул человека по семи типам и выделяет их соответствующим образом. Тип 1: Отдельные твердые комочки, похожие на орехи (трудно пройти) Тип 2: Колбасовидные, но комковатые Тип 3: Похожи на колбасу, но с трещинами на поверхности Тип 4: Похожи на колбасу или змейку, гладкие и мягкие Тип 5: Мягкие комочки с четкими краями (выходят легко) Тип 6: Пушистые кусочки с рваными краями, кашицеобразный стул Тип 7: Водянистый, без твердых частиц, полностью жидкий Типы 1 и 2 указывают на запор, а 3 и 4 представляют собой идеальную форму стула ( особенно последнее), а 5, 6 и 7 склонны к диарее. Для данной недели оценки еженедельная консистенция стула была определена как сумма баллов консистенции стула без отсутствия для SBM в течение этой недели, деленная на количество баллов консистенции стула для SBM в течение этой недели. Параметр анализировали с использованием модели повторных измерений ANCOVA. |
От исходного уровня (двухнедельный период до лечения) до общих первых 12 недель периода лечения
|
|
Изменение еженедельной степени нагрузки SBM по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня (двухнедельный период до лечения) до общих первых 12 недель периода лечения
|
Степень напряжения измерялась по пятибалльной порядковой шкале (1=совсем нет, 2=немного, 3=умеренно, 4=сильно, 5=чрезвычайно сильно). Для данной недели оценивания еженедельная степень напряжения определялась как сумма баллов без пропусков напряжения для SBM в течение этой недели, деленная на количество баллов без пропуска напряжения для SBM в течение этой недели. Параметр анализировали с использованием модели повторных измерений ANCOVA. |
От исходного уровня (двухнедельный период до лечения) до общих первых 12 недель периода лечения
|
|
Изменение еженедельной оценки дискомфорта в животе по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня (двухнедельный период до лечения) до общих первых 12 недель периода лечения
|
Балл дискомфорта в животе измерялся с использованием пятибалльной порядковой шкалы (1 = нет, 2 = легкая, 3 = умеренная, 4 = сильная и 5 = очень сильная). Для данной недели оценки еженедельная оценка абдоминального дискомфорта была определена как сумма неотсутствующих баллов абдоминального дискомфорта для SBM в течение этой недели, деленная на количество неотсутствующих абдоминальных баллов дискомфорта для SBM в течение этой недели. Параметр анализировали с использованием модели повторных измерений ANCOVA. |
От исходного уровня (двухнедельный период до лечения) до общих первых 12 недель периода лечения
|
|
Возникновение реакции МДБ
Временное ограничение: В течение первых 24 часов от начала лечения
|
Этот результат измерял процент пациентов, у которых развился CSBM в течение 24 часов после первой дозы лечения.
CSBM определяли как спонтанное (происходившее без слабительного в течение предшествующих 24 часов, в том числе без приема неотложной помощи в течение предшествующих 24 часов) опорожнение кишечника (по интерпретации пациента, с началом и концом, включая однократный или многократный стул), в сопровождении пациента сообщалось о чувстве полной эвакуации («полное»).
|
В течение первых 24 часов от начала лечения
|
|
Изменение еженедельной частоты спонтанных дефекаций (SBM) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня (двухнедельный период до лечения) до общих первых 12 недель периода лечения
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем для непрерывной переменной оценивалось с использованием модели ковариационного анализа повторных измерений (ANCOVA).
|
От исходного уровня (двухнедельный период до лечения) до общих первых 12 недель периода лечения
|
|
Общая оценка пациентом запоров - оценка качества жизни (PAC-QOL) Респондент
Временное ограничение: На 12 неделе
|
Этот результат измерял процент пациентов, которые ответили по шкале PAC-QOL на 12-недельном периоде лечения. Ответивший на оценку PAC-QOL определялся как пациент со снижением общего показателя PAC-QOL на ≥50% по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе. PAC-QOL представляет собой опросник из 28 пунктов для психометрической оценки качества жизни при конкретном заболевании. Анкета основана на 5-балльной шкале Лайкерта; от 0 [никогда или совсем не] до 4 [все время или крайне]). Более низкий балл указывает на лучшее качество жизни. Опросник PAC-QOL разработан специально для пациентов с запорами. Суммарный балл PAC-QOL усреднялся из баллов по отдельным пунктам. |
На 12 неделе
|
|
Изменение недельного показателя вздутия живота по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня (двухнедельный период до лечения) до общих первых 12 недель периода лечения
|
Оценку боли в животе измеряли по пятибалльной порядковой шкале (1 = нет, 2 = легкая, 3 = умеренная, 4 = сильная и 5 = очень сильная). Для данной недели оценки еженедельная оценка абдоминального вздутия была определена как сумма неотсутствующих показателей вздутия живота для SBM в течение этой недели, деленная на количество неотсутствующих показателей вздутия живота для SBM в течение этой недели. Параметр анализировали с использованием модели повторных измерений ANCOVA. |
От исходного уровня (двухнедельный период до лечения) до общих первых 12 недель периода лечения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 000080 (ДРУГОЙ: Clinical Center, NIH)
- 2012-005588-28 (EUDRACT_NUMBER)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .