Effekt- og sikkerhetsstudie av Elobixibat hos pasienter med kronisk idiopatisk forstoppelse
En dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, fase 3-studie hos pasienter med kronisk idiopatisk obstipasjon for å demonstrere effektiviteten og sikkerheten til Elobixibat 5 mg og 10 mg i 12 uker etterfulgt av en 4-ukers abstinensperiode
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien ble designet for å bestemme effektiviteten og sikkerheten til elobixibat-behandling (ved begge doser på 5 mg og 10 mg/dag) sammenlignet med placebobehandling i 12 ukers behandlingsperiode etterfulgt av en 4-ukers abstinensperiode hos pasienter med kronisk idiopatisk forstoppelse. Under abstinensperioden fikk en undergruppe av pasienter i elobixibat 5 mg og 10 mg behandlingsarmene henholdsvis placebobehandling, mens resten av pasientene fortsatte med 5 mg og 10 mg behandling i respektive grupper. I placebogruppene fikk pasientene elobixibat 10 mg behandling under abstinensperioden. Pasientene ble fulgt opp i 2 uker etter slutten av abstinensperioden.
Vurderingen av primære og sentrale sekundære endepunkter ble gjort for pasienter som fullførte de første 12 ukene av behandlingsperioden. Forekomst av uønskede hendelser (AE) ble rapportert inntil 2 uker etter slutten av tilbaketrekningsperioden.
Forsøket ble tidlig avsluttet på grunn av et distribusjonsproblem med prøvemedisinen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Rio de Janeiro, Brasil
- Gastrocentro Carioca Centro Gast e Endosc Dig, Ltda
-
São Paulo, Brasil
- Hospital israelita Albert Einstein
-
-
Minas Gerais
-
Juiz de Fora, Minas Gerais, Brasil
- Fundacao IMEPEM - Universidade Federal de Juiz de Fora
-
-
-
-
British Columbia
-
Penticton, British Columbia, Canada
- Medical Arts Health Research Group
-
-
Ontario
-
Sarnia, Ontario, Canada
- London Road Diagnostic Clinic and Medical Centre
-
Toronto, Ontario, Canada
- Dr Anil K Gupta Medicine Professional Corp.
-
Toronto, Ontario, Canada
- Toronto Digestive Diseases Associates, Inc.
-
-
Quebec
-
Saint Romuald, Quebec, Canada
- Pro-Recherche Polyclinique des Ponts
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater
- Birmingham Gastroenterology Associates, PC
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forente stater
- Genova Clinical Research, Inc.
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater
- Preferred Research Partners
-
North Little Rock, Arkansas, Forente stater
- Arkansas Gastroenterology
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater
- David Geffen School of Medicine at University of California, Los Angeles
-
Los Angeles, California, Forente stater
- West Gastroenterology Associates
-
Sacramento, California, Forente stater
- Sacramento Research Medical Group
-
San Diego, California, Forente stater
- Precision Research Institute, LLC
-
-
Connecticut
-
Bridgeport, Connecticut, Forente stater
- Gastroenterology Associates of Fairfield County
-
-
Florida
-
Boynton Beach, Florida, Forente stater
- Zasa Clinical Research
-
Bradenton, Florida, Forente stater
- Meridien Research
-
Coral Gables, Florida, Forente stater
- Sanitas Research
-
Eustis, Florida, Forente stater
- Lake Internal Medicine Associates
-
Hialeah, Florida, Forente stater
- Health Care Family Rehab Corp.
-
Jacksonville, Florida, Forente stater
- Southeast Clinical Research, LLC
-
Jupiter, Florida, Forente stater
- Health Awareness, Inc.
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater
- Mount Vernon Clinical Research
-
Columbus, Georgia, Forente stater
- Southeast Regional Research Group
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Forente stater
- Premier Healthcare Research, LLC
-
Rockford, Illinois, Forente stater
- Rockford Gastroenterology Associates, Ltd.
-
-
Kansas
-
Augusta, Kansas, Forente stater
- Heartland Research Associates, LLC
-
Wichita, Kansas, Forente stater
- Heartland Research Associates, LLC
-
Witchita, Kansas, Forente stater
- Professional Research Network of Kansas, LLC
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Forente stater
- Louisiana Research Center, LLC
-
-
Massachusetts
-
Brockton, Massachusetts, Forente stater
- Beacon Clinical Research, LLC
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater
- Quality Clinical Research, Inc.
-
-
New York
-
Great Neck, New York, Forente stater
- Long Island Gastrointestinal Research Group
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater
- Carolina Digestive Health Associates, PA
-
Concord, North Carolina, Forente stater
- Carolina Digestive Health Associates, PA
-
Greensboro, North Carolina, Forente stater
- PharmQuest, LLC
-
High Point, North Carolina, Forente stater
- Peters Medical Research, LLC
-
Raleigh, North Carolina, Forente stater
- Wake Research Associates, LLC
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater
- Hometown Urgent Care and Occupational Health
-
Dayton, Ohio, Forente stater
- Hometown Urgent Care and Occupational Health
-
Wadsworth, Ohio, Forente stater
- Family Practice Center of Wadsworth
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater
- Clinical Research Associates, LLC
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Forente stater
- Sunstone Medical Research, LLC
-
-
Pennsylvania
-
Levittown, Pennsylvania, Forente stater
- Family Medical Associates
-
-
South Carolina
-
Anderson, South Carolina, Forente stater
- Anderson Gastroenterology Associates
-
Summerville, South Carolina, Forente stater
- Palmetto Clinical Research
-
-
Tennessee
-
Hermitage, Tennessee, Forente stater
- Associates in Gastroenterology, LLC
-
Jackson, Tennessee, Forente stater
- HCCA Clinical Research Solutions
-
Knoxville, Tennessee, Forente stater
- New Phase Research and Development, LLC
-
-
Texas
-
Katy, Texas, Forente stater
- Research Across America
-
-
Virginia
-
Chesapeake, Virginia, Forente stater
- Gastroenterology Associates of Tidewater
-
-
-
-
-
Chihuahua, Mexico
- Hospital Centro Internacional de Medicina Chihuahua
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexico
- Centro de Investigacion Medico Biologica y Terapia Avanzada SC
-
-
Nuevo Leon
-
Monterrey, Nuevo Leon, Mexico
- Accelerium Clinical Research
-
-
Yucatan
-
Mérida, Yucatan, Mexico
- Medical Care and Research
-
-
-
-
Kujawsko-pomorskie
-
Bydgoszcz, Kujawsko-pomorskie, Polen
- Szpital Uniwersytecki nr 2 im. dr. Jana Biziela w Bydgoszczy
-
Torun, Kujawsko-pomorskie, Polen
- Indywidualna Specjalistyczna Praktyka Lekarska Adam Kopon
-
-
Lodzkie
-
Lódz, Lodzkie, Polen
- SPZOZ Szpital Kliniczny nr 1 im. Norberta Barlickiego Uniwersytetu Medycznego w Lodzi
-
-
Malopolskie
-
Kraków, Malopolskie, Polen
- Krakowskie Centrum Medyczne Sp. z o.o.
-
-
Mazowieckie
-
Warszawa, Mazowieckie, Polen
- Medica Pro Familia Sp. z o.o. S.K.A.
-
Warszawa, Mazowieckie, Polen
- Przychodnia Polskiej Fundacji Gastroenterologii Filia Nr 1 NZOZ
-
-
Podkarpackie
-
Rzeszów, Podkarpackie, Polen
- Medicor Centrum Medyczne Tadeusz Mazurek
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovakia
- Lama Medical Care s.r.o., Gastroentero-hepatologicke centrum Thalion
-
Martin, Slovakia
- Pigeas s.r.o.
-
Nitra, Slovakia
- KM Management sro
-
Prešov, Slovakia
- Gastro I.s.r.o.
-
Trnava, Slovakia
- GEA s.r.o Gastroenterologicka ambulancia
-
-
-
-
England
-
Chorley, England, Storbritannia
- Synexus Lancashire Clinical Research Centre
-
Liverpool, England, Storbritannia
- Synexus Merseyside Clinical Research Centre
-
Reading, England, Storbritannia
- Synexus Thames Valley Clinical Research Centre
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Storbritannia
- Synexus Scotland Clinical Research Centre
-
-
-
-
-
Gothenburg, Sverige
- Sahlgrenska University Hospital
-
Stockholm, Sverige
- Karolinska University Hospital Huddinge
-
Uppsala, Sverige
- Uppsala Akademiska Sjukhus
-
-
-
-
Free State
-
Bloemfontein, Free State, Sør-Afrika
- Josha Research
-
-
Gauteng
-
Pretoria, Gauteng, Sør-Afrika
- Synexus Clinical Research SA
-
-
KwaZulu-Natal
-
Durban, KwaZulu-Natal, Sør-Afrika
- Dr. Zubar Fazel Vawda
-
-
Mpumalanga
-
Middelburg, Mpumalanga, Sør-Afrika
- Mzansi Ethical Research Centre
-
-
Western Cape
-
Bellville, Western Cape, Sør-Afrika
- Louis Leipoldt Medi-Clinic Medical Centre
-
Paarl, Western Cape, Sør-Afrika
- Be Part Yoluntu Centre
-
-
-
-
-
Ceské Budejovice, Tsjekkisk Republikk
- Gastroenterologicka a interni ambulance
-
-
Severomoravsky Kraj
-
Ostrava, Severomoravsky Kraj, Tsjekkisk Republikk
- Fakultni Nemocnice Ostrava
-
-
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Tyskland
- Synexus Clinical Research GmbH
-
Görlitz, Sachsen, Tyskland
- Synexus Clinical Research GmbH
-
-
Sachsen-anhalt
-
Magdeburg, Sachsen-anhalt, Tyskland
- Synexus Clinical Research GmbH
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn
- Semmelweis Egyetem
-
Budapest, Ungarn
- Jahn Ferenc Del-pesti Korhaz es Rendelointezet
-
Budapest, Ungarn
- Pannonia Maganorvosi Centrum Kft.
-
Debrecen, Ungarn
- Vasútegészségügyi Nonprofit Kiemelten Közhasznú Kft
-
Miskolc, Ungarn
- Borsod Abaúj Zemplén Megyei Kórház és Egyetemi Oktató Kórház
-
Miskolc, Ungarn
- Miskolci Semmelweis Kórház és Egyetemi Oktatókórház
-
Szekszárd, Ungarn
- CLINFAN Szolgáltató Kft
-
Szikszó, Ungarn
- CRU Hungary Kft.
-
Vác, Ungarn
- Jávorszky Ödön Kórház
-
-
Bekes
-
Gyula, Bekes, Ungarn
- Pándy Kálmán Megyei Kórház
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kroppsmasseindeks (BMI) ≥18,5 men <35,0 kg/m^2
- Mann eller kvinne ≥18 år
Rapporterer <3 spontane tarmbevegelser (BM) per uke og rapporterer ett eller flere av følgende symptomer de siste 3 månedene med symptomdebut minst 6 måneder før screeningbesøket eller før oppstart av kronisk behandling med avføringsmiddel:
- Anstrengelse under minst 25 % av avføringen
- Klumpete eller hard avføring under minst 25 % av avføringen
- Følelse av ufullstendig evakuering under minst 25 % av avføringen
- Er ambulerende og samfunnsbolig
- En innledende koloskopi er nødvendig hvis anbefalt av nasjonale retningslinjer
Ekskluderingskriterier:
- Rapporterer løs (grøtaktig) eller vannaktig avføring i fravær av inntak av avføringsmiddel i form av en tablett, en stikkpille eller et klyster, eller forbudt medisin for >25 % av BMs
- Pasienten rapporterer en BSFS på 6 eller 7 i løpet av forbehandlingsperioden
- Har irritabel tarmsyndrom (IBS) med smerter/ubehag som dominerende symptomer
- Har en strukturell abnormitet i mage-tarmkanalen (GI) eller en sykdom eller tilstand som kan påvirke GI-motiliteten
- Har en historie med divertikulitt, kronisk pankreatitt, aktiv magesårsykdom (PUD) som ikke er tilstrekkelig behandlet, iskemisk kolitt, inflammatorisk tarmsykdom, misbruk av avføringsmiddel, fekal påvirkning som krevde sykehusinnleggelse eller akuttbehandling, pseudoobstruksjon, megakolon, megarektum, tarmobstruksjon, synkende perineum syndrom, ovariecyster, endometriose, solitært rektal ulcus syndrom, systemisk sklerose, pre-malign tykktarmssykdom (f.eks. familiær adenomatøs polypose eller arvelig ikke-polypose kolorektal kreft) eller andre former for familiær tykktarmskreft
- Har uforklarlige og klinisk signifikante GI-alarmsignaler (f.eks. blødning i lavere GI eller heme-positiv avføring i fravær av kjente interne eller eksterne hemoroider, jernmangelanemi, uforklarlig vekttap) eller systemiske tegn på infeksjon eller kolitt
- Har en potensiell årsak til sentralnervesystemet (CNS) til forstoppelse (f.eks. Parkinsons sykdom, ryggmargsskade, multippel sklerose)
- Har tarm/rektal prolaps eller annen kjent bekkenbunnsdysfunksjon
- Bruker ofte digitale manøvrer (perianalt trykk eller digital disimpaction) eller vaginal splinting for å lette passasjen av en avføring
- Har en historie med diabetisk nevropati
- Har en historie med fedmekirurgi for behandling av fedme; kirurgi for å fjerne et segment av GI-kanalen; eller kirurgi av magen, bekkenet eller retroperitonealområdet i løpet av 6 måneder før screening; eller appendektomi eller kolecystektomi 3 måneder før screening; eller annen større operasjon 1 måned før screening
- Har en historie med kreft med siste dato for påvist sykdomsaktivitet/tilstedeværelse av malignitet innen 5 år, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom i huden, cervikal dysplasi eller karsinom in situ i huden eller livmorhalsen
- Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B/C (HBV/HCV) infeksjon
- Har en historie med sykehusinnleggelse for noen psykiatrisk lidelse, eller ethvert selvmordsforsøk i de 2 årene før screening
- Bruker aktivt alkohol eller narkotika eller har en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av de 6 månedene før screening
- Behandles for hypotyreose, men dosen av medisiner har ikke vært stabil på minst 3 måneder på tidspunktet for screening
- Er en gravid, ammende eller ammende kvinne
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: EBX 10
Elobixibat 10 mg/dag
|
Elobixibat 10 mg/dag
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: EBX 5
Elobixibat 5 mg/dag
|
Elobixibat 5 mg/dag
Andre navn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: PLCBO
Placebo
|
Placebo
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet fullstendig spontan tarmbevegelse (CSBM)-respons
Tidsramme: I løpet av de første 12 ukene
|
Dette utfallet målte prosentandelen av pasienter som responderte på CSBM.
En CSBM-responder ble definert som en pasient med ≥3 CSBM per uke og en økning på ≥1 CSBM per uke fra baseline, i minst 9 av de 12 ukene i den 12-ukers behandlingsperioden, inkludert minst 3 uker i uke 9 -12.
|
I løpet av de første 12 ukene
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i ukentlig avføringskonsistens for SBM-er
Tidsramme: Fra baseline (2 ukers forbehandlingsperiode) til den totale første 12 ukene av behandlingsperioden
|
Avføringens konsistens måles ved å bruke den syv-punkts ordinære Bristol Stool Form Scale (BSFS) poengsummen. BSFS klassifiserer menneskelig avføring i syv typer og peker dem deretter. Type 1: Skill harde klumper, som nøtter (vanskelig å passere) Type 2: Pølseformet, men klumpete Type 3: Som en pølse, men med sprekker på overflaten Type 4: Som en pølse eller slange, glatt og myk Type 5: Myke klatter med klare kanter (passeres lett) Type 6: Myke biter med fillete kanter, en grøtaktig avføring Type 7: Vannaktig, ingen faste biter, helt flytende Type 1 og 2 indikerer forstoppelse, med 3 og 4 representerer den ideelle avføringsformen ( spesielt sistnevnte), og 5, 6 og 7 har en tendens til diaré. For en gitt vurderingsuke ble den ukentlige avføringskonsistensen definert som summen av ikke-manglende avføringskonsistensscore for SBM-er i løpet av den uken delt på antall ikke-manglende avføringskonsistensscore for SBM-er i løpet av den uken. Parameteren ble analysert ved å bruke ANCOVA-modellen med gjentatte mål. |
Fra baseline (2 ukers forbehandlingsperiode) til den totale første 12 ukene av behandlingsperioden
|
|
Endring fra baseline i ukentlig grad av belastning av SBM
Tidsramme: Fra baseline (2 ukers forbehandlingsperiode) til den totale første 12 ukene av behandlingsperioden
|
Graden av strekk ble målt ved å bruke den fempunkts ordinære skalaen (1=Ikke i det hele tatt, 2=Litt, 3=En moderat mengde, 4=En hel del og 5=En ekstrem mengde). For en gitt vurderingsuke ble den ukentlige graden av belastning definert som summen av ikke-manglende strekkpoeng for SBM-er i løpet av den uken delt på antall ikke-manglende strainingsscore for SBM-er i løpet av den uken. Parameteren ble analysert ved å bruke ANCOVA-modellen med gjentatte mål. |
Fra baseline (2 ukers forbehandlingsperiode) til den totale første 12 ukene av behandlingsperioden
|
|
Endring fra baseline i ukentlig poengsum for abdominal ubehag
Tidsramme: Fra baseline (2 ukers forbehandlingsperiode) til den totale første 12 ukene av behandlingsperioden
|
Score for abdominal ubehag ble målt ved hjelp av fempunkts ordinal skala (1=Ingen, 2=Mild, 3=Moderat, 4=Alvorlig og 5=Svært alvorlig). For en gitt vurderingsuke ble den ukentlige poengsummen for abdominal ubehag definert som summen av ikke-manglende abdominal ubehag-score for SBM-er i løpet av den uken delt på antall ikke-manglende abdominal ubehag-score for SBM-er i løpet av den uken. Parameteren ble analysert ved å bruke ANCOVA-modellen med gjentatte mål. |
Fra baseline (2 ukers forbehandlingsperiode) til den totale første 12 ukene av behandlingsperioden
|
|
Forekomst av CSBM-respons
Tidsramme: Innen de første 24 timene etter behandlingsstart
|
Dette utfallet målte prosentandelen av pasienter som hadde en CSBM innen 24 timer etter den første dosen av behandlingen.
En CSBM ble definert som en spontan (forekom uten avføringsmiddel i løpet av de foregående 24 timene, inkludert ingen redningsmedisiner innen de foregående 24 timene) avføring (som tolket av pasienten, med en begynnelse og en slutt, inkludert enkelt eller flere avføringer), ledsaget av en pasient rapportert følelse av fullstendig evakuering ('fullstendig').
|
Innen de første 24 timene etter behandlingsstart
|
|
Endring fra baseline i ukentlig frekvens av spontan tarmbevegelse (SBM)
Tidsramme: Fra baseline (2 ukers forbehandlingsperiode) til den totale første 12 ukene av behandlingsperioden
|
Endringen fra Baseline for den kontinuerlige variabelen ble estimert ved å bruke en analyse av kovarians (ANCOVA) modell med gjentatte mål.
|
Fra baseline (2 ukers forbehandlingsperiode) til den totale første 12 ukene av behandlingsperioden
|
|
Total pasientvurdering av obstipasjon - livskvalitet (PAC-QOL) Score Responder
Tidsramme: I uke 12
|
Dette utfallet målte prosentandelen av pasienter som responderte på PAC-QOL-score ved 12 ukers behandlingsperiode. En PAC-QOL score responder ble definert som en pasient med ≥50 % reduksjon i total PAC-QOL score fra baseline ved uke 12. PAC-QOL er et spørreskjema med 28 punkter for psykometrisk vurdering av sykdomsspesifikk livskvalitet. Spørreskjemaet er basert på 5-punkts Likert-skala; fra 0 [ingen av tiden eller ikke i det hele tatt] til 4 [hele tiden eller ekstremt]). En lavere poengsum indikerer bedre livskvalitet. PAC-QOL spørreskjemaet er utviklet spesielt for pasienter med forstoppelse. Total PAC-QOL-poengsum ble beregnet ut fra den individuelle varepoengsummen. |
I uke 12
|
|
Endring fra baseline i ukentlig abdominal oppblåsthet
Tidsramme: Fra baseline (2 ukers forbehandlingsperiode) til den totale første 12 ukene av behandlingsperioden
|
Magesmerter ble målt ved å bruke fempunkts ordinal skala (1=Ingen, 2=Mild, 3=Moderat, 4=Alvorlig og 5=Svært alvorlig). For en gitt vurderingsuke ble den ukentlige abdominal oppblåsthet score definert som summen av ikke-manglende abdominal oppblåsthet for SBM i løpet av den uken delt på antall ikke-manglende abdominal oppblåsthet for SBM i løpet av den uken. Parameteren ble analysert ved å bruke ANCOVA-modellen med gjentatte mål. |
Fra baseline (2 ukers forbehandlingsperiode) til den totale første 12 ukene av behandlingsperioden
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 000080 (ANNEN: Clinical Center, NIH)
- 2012-005588-28 (EUDRACT_NUMBER)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .