Imetelstat sodný při léčbě mladších pacientů s recidivujícími nebo refrakterními nádory mozku

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

• MOLEKULÁRNÍ BIOLOGICKÉ STUDIE

  • Nádor: Histologicky potvrzený Dx ependymomu nebo HGG (jako je anaplastický astrocytom, glioblastom, gliosarkom nebo anaplastický oligodendrogliom), který je rekurentní nebo refrakterní na konvenční léčbu.
  • Subjekty musí mít klinické indikace pro chirurgickou resekci a musí být přístupné k podávání imetelstatu před resekcí nádoru. Subjekty, které vyžadují urgentní chirurgický zákrok, nejsou způsobilé pro studii molekulární biologie.
  • Subjekty musí poskytnout čerstvé rychle zmrazené vzorky nádoru (cílová tkáň 50 mg; stačí 20 mg) z doby diagnózy nebo předchozí recidivy pro hodnocení aktivity telomerasy nádoru pomocí testu TRAP.

• STUDIE FÁZE II

  • Nádor: Subjekty musí mít recidivující nebo refrakterní onemocnění s histologickou Dx buď z počáteční prezentace, nebo v době recidivy. Požadavek na histologické ověření je prominut u subjektů s DIPG (vrstva D). Následující diagnózy jsou způsobilé a budou léčeny v oddělených vrstvách (B-D): (B) recidivující nebo refrakterní gliom vysokého stupně (jako je anaplastický astrocytom, multiformní glioblastom, gliosarkom, anaplastický oligodendrogliom); (C) recidivující nebo refrakterní ependymom; (D) rekurentní nebo refrakterní DIPG (diagnóza podle zobrazovacích charakteristik je přijatelná; není vyžadováno histologické potvrzení)
  • Sklíčka z počátečního Dx nebo relapsu musí být k dispozici pro centrální patologický přehled pro Strata B-C. Tkáňová sklíčka musí být zaslána podle oddílu 10.1. Pokud nejsou tkáňová sklíčka k dispozici, musí být studijní židle informována před zařazením do studie.
  • Všichni jedinci musí mít dvourozměrně měřitelné onemocnění v mozku a/nebo páteři, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň ve dvou rovinách, aby byli způsobilí pro tuto studii. Jedinci, kteří jsou zařazeni do studie molekulární biologie a kteří mají měřitelné onemocnění po chirurgické resekci a splňují všechna další kritéria způsobilosti pro studii fáze II, budou započítáni do přírůstku studie fáze II.

• JAK PRO MOLEKULÁRNÍ BIOLOGII I STUDIUM FÁZE II

  • Subjekty s neurologickým deficitem by měly mít deficity, které jsou stabilní minimálně 1 týden před registrací; základní podrobné neurologické vyšetření by mělo jasně dokumentovat neurologický stav subjektu v době registrace do studie
  • Karnofsky >= 50 % pro věk > 16 let; Lansky >= 50 % pro děti < 16 let doloženo do 14 dnů od registrace studie a do 7 dnů od zahájení podávání studovaného léku
  • Hemoglobin >= 8 g/dl (může dostávat krevní transfuze)
  • Absolutní počet neutrofilů > 1 000/ul
  • Počet krevních destiček >= 100 000/ul (nezávislý na transfuzi definovaný jako žádná transfuze krevních destiček s obdobím 4 týdnů před zařazením)
  • Sérový bilirubin < 2,0 mg/dl (pacienti s Gilbertovým syndromem, sérový bilirubin < 3,0 x horní hranice normy [ULN])
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) =< 3 x ústavní ULN
  • Alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 x institucionální ULN
  • Alkalická fosfatáza < 2,5 x institucionální ULN
  • Albumin >= 2 g/dl
  • Adekvátní koagulace definovaná jako aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) < 1,2 x ULN
  • Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 nebo sérový kreatinin na základě věku/pohlaví takto:
• Věk 1 až < 2 roky: maximální sérový kreatinin (mg/ml) 0,6 pro muže a 0,6 pro ženy
• Věk 2 až < 6 let: maximální sérový kreatinin (mg/ml) 0,8 pro muže a 0,8 pro ženy
• Věk 6 až < 10 let: maximální sérový kreatinin (mg/ml) 1 pro muže a 1 pro ženy
• Věk 10 až < 13 let: maximální sérový kreatinin (mg/ml) 1,2 pro muže a 1,2 pro ženy
• Věk 13 až < 16 let: maximální sérový kreatinin (mg/ml) 1,5 pro muže a 1,4 pro ženy
• Věk >= 16 let: maximální sérový kreatinin (mg/ml) 1,7 pro muže a 1,4 pro ženy

• Prahové hodnoty kreatininu byly odvozeny ze Schwartzova vzorce pro odhad GFR (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) využívající údaje o délce a výšce dítěte publikované Centrem pro nemoci a kontrolu (CDC)

  • Subjekty užívající systémová antikoagulancia jsou z této studie vyloučeny, protože lék může způsobit menší, přechodné změny v aPTT
  • Ženy ve fertilním věku nesmějí být těhotné nebo kojit; ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči; (těhotenský test je nutné opakovat do 48 hodin před zahájením léčby)
  • Subjekty, které mohou otěhotnět nebo být otcem dětí, musí být ochotny používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce, která zahrnuje abstinenci, zatímco jsou léčeni v této studii
  • Subjekty se před vstupem do této studie musely zotavit z akutní toxicity veškeré předchozí terapie; u těch akutních výchozích nežádoucích příhod, které lze připsat předchozí léčbě, je zotavení definováno jako stupeň toxicity =< 2, za použití Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.4.0, pokud není uvedeno jinak v kritériích zahrnutí a vyloučení
  • Subjekty musely dostat svou poslední dávku známé myelosupresivní protinádorové chemoterapie alespoň tři (3) týdny před registrací do studie nebo alespoň šest (6) týdnů, pokud jde o nitrosomočovinu
  • Subjekty musely dostat svou poslední dávku zkoumané nebo biologické látky >= 7 dní před registrací do studie; v případě, že subjekt dostal zkoumanou nebo biologickou látku a prodělal >= myelosupresi 2. stupně, musí před registrací uplynout alespoň tři (3) týdny; pokud má hodnocené nebo biologické činidlo prodloužený poločas (>= 7 dní), musí před registrací uplynout alespoň tři (3) týdny
  • Subjekty musí před registrací dokončit alespoň 3 poločasy od poslední dávky monoklonální protilátky; Poznámka: Seznam poločasů běžně používaných monoklonálních protilátek je k dispozici na webových stránkách Pediatric Brain Tumor Consortium (PBTC) v části Generic Forms and Templates
  • Subjekty musely dostat svou poslední dávku záření (XRT):
• 2 týdny před registrací studie pro lokální paliativní XRT (malý objem)
• 3 měsíce před registrací studie pro kraniospinální XRT

• 6 týdnů (týdnů) před registrací studie pro jiné podstatné ozařování kostní dřeně

  • Subjekt musí být před registrací >= 3 měsíce od autologní transplantace kostní dřeně/kmenových buněk
  • Subjekty, které dostávají kortikosteroidy, jako je dexamethason, musí mít stabilní nebo klesající dávku alespoň 1 týden před registrací
  • Minimálně 7 dní od ukončení léčby hematopoetickým růstovým činidlem (filgrastim, sargramostim a erytropoetin) a 14 dní u dlouhodobě působících přípravků
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Subjekty nesmí dostávat žádné další vyšetřovací látky
• Subjekty s neschopností vrátit se na následné návštěvy nebo získat následné studie potřebné k posouzení toxicity terapie
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako imetelstat
• Známá koagulopatie nebo krvácivá diatéza
• Subjekty se zobrazovacími důkazy krvácení do CNS na výchozí MRI získané během 14 dnů před zařazením do studie nejsou způsobilé; Poznámka: Přítomnost malých tečkovaných oblastí odpovídajících krvácení nevylučuje subjekty z účasti
• Užívání systémových antikoagulačních léků
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní závažné infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, cirhóza nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie