Imetelstat de sódio no tratamento de pacientes mais jovens com tumores cerebrais recorrentes ou refratários

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

• ESTUDO DE BIOLOGIA MOLECULAR

  • Tumor: Dx confirmado histologicamente de ependimoma ou HGG (como astrocitoma anaplásico, glioblastoma, gliossarcoma ou oligodendroglioma anaplásico) recorrente ou refratário à terapia convencional.
  • Os indivíduos devem ter indicações clínicas para ressecção cirúrgica e serem passíveis de receber imetelstat antes da ressecção do tumor. Indivíduos que necessitam de cirurgia emergencial não são elegíveis para o estudo de Biologia Molecular.
  • Os indivíduos devem fornecer amostras de tumor congeladas rapidamente (tecido alvo de 50 mg; tão baixo quanto 20 mg é adequado) a partir do momento do diagnóstico ou recorrência anterior para a avaliação da atividade da telomerase do tumor pelo ensaio TRAP.

• ESTUDO DE FASE II

  • Tumor: Os indivíduos devem ter doença recorrente ou refratária com um Dx histológico desde a apresentação inicial ou no momento da recorrência. A exigência de verificação histológica é dispensada para indivíduos com DIPG (estrato D). Os seguintes diagnósticos são elegíveis e serão tratados em estratos separados (B-D): (B) glioma de alto grau recorrente ou refratário (como astrocitoma anaplásico, glioblastoma multiforme, gliossarcoma, oligodendroglioma anaplásico); (C) ependimoma recorrente ou refratário; (D) DIPG recorrente ou refratário (diagnóstico por características de imagem aceitável; nenhuma confirmação histológica necessária)
  • As lâminas do Dx inicial ou da recidiva devem estar disponíveis para revisão de patologia central para Strata B-C. As lâminas de tecido devem ser enviadas de acordo com a Seção 10.1. Se as lâminas de tecido não estiverem disponíveis, o coordenador do estudo deve ser notificado antes da inscrição no estudo.
  • Todos os indivíduos devem ter doença mensurável bidimensionalmente no cérebro e/ou coluna vertebral, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos dois planos para serem elegíveis para este estudo. Indivíduos inscritos no estudo de Biologia Molecular e que apresentam doença mensurável após a ressecção cirúrgica e atendem a todos os outros critérios de elegibilidade para o estudo de Fase II serão contados para o acúmulo do estudo de Fase II.

• PARA ESTUDOS DE BIOLOGIA MOLECULAR E DE FASE II

  • Indivíduos com déficits neurológicos devem ter déficits estáveis ​​por no mínimo 1 semana antes do registro; um exame neurológico detalhado de linha de base deve documentar claramente o estado neurológico do sujeito no momento da inscrição no estudo
  • Karnofsky >= 50% para > 16 anos de idade; Lansky >= 50% para crianças < 16 anos de idade documentadas dentro de 14 dias após o registro no estudo e dentro de 7 dias após o início da administração do medicamento do estudo
  • Hemoglobina >= 8 g/dL (pode receber transfusões de sangue)
  • Contagem absoluta de neutrófilos > 1.000/ul
  • Contagem de plaquetas >= 100.000/ul (transfusão independente definida como nenhuma transfusão de plaquetas com um período de 4 semanas antes da inscrição)
  • Bilirrubina sérica < 2,0 mg/dL (pacientes com síndrome de Gilbert, bilirrubina sérica < 3,0 x limite superior do normal [LSN])
  • Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) = < 3 x LSN institucional
  • Alanina aminotransferase (ALT) (transaminase de glutamato piruvato sérico [SGPT]) = < 3 x LSN institucional
  • Fosfatase alcalina < 2,5 x LSN institucional
  • Albumina >= 2 g/dL
  • Coagulação adequada definida como tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) < 1,2 x LSN
  • Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (TFG) >= 70 ml/min/1,73 m^2 ou uma creatinina sérica com base na idade/sexo da seguinte forma:
• Idade 1 a < 2 anos: creatinina sérica máxima (mg/mL) 0,6 para homens e 0,6 para mulheres
• Idade de 2 a < 6 anos: creatinina sérica máxima (mg/mL) 0,8 para homens e 0,8 para mulheres
• Idade de 6 a < 10 anos: creatinina sérica máxima (mg/mL) 1 para homens e 1 para mulheres
• Idade de 10 a < 13 anos: creatinina sérica máxima (mg/mL) 1,2 para homens e 1,2 para mulheres
• Idade 13 a < 16 anos: creatinina sérica máxima (mg/mL) 1,5 para homens e 1,4 para mulheres
• Idade >= 16 anos: creatinina sérica máxima (mg/mL) 1,7 para homens e 1,4 para mulheres

• Os valores limiares de creatinina foram derivados da fórmula de Schwartz para estimar a TFG (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) utilizando dados de comprimento e estatura infantil publicados pelos Centros de Controle e Doenças (CDC)

  • Indivíduos em uso de anticoagulantes sistêmicos são excluídos deste estudo, pois o medicamento pode causar alterações menores e transitórias no aPTT
  • Mulheres com potencial para engravidar não devem estar grávidas ou amamentando; as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no soro ou na urina; (o teste de gravidez deve ser repetido até 48 horas antes do início da terapia)
  • Indivíduos com potencial para engravidar ou ter filhos devem estar dispostos a usar uma forma medicamente aceitável de controle de natalidade, que inclui abstinência, durante o tratamento neste estudo
  • Os indivíduos devem ter se recuperado das toxicidades agudas de todas as terapias anteriores antes de entrar neste estudo; para os eventos adversos agudos basais atribuíveis à terapia anterior, a recuperação é definida como um grau de toxicidade = < 2, usando o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.4.0, a menos que especificado de outra forma nos Critérios de Inclusão e Exclusão
  • Os indivíduos devem ter recebido sua última dose de quimioterapia anticancerígena mielossupressora conhecida pelo menos três (3) semanas antes do registro no estudo ou pelo menos seis (6) semanas se nitrosouréia
  • Os indivíduos devem ter recebido sua última dose de agente experimental ou biológico >= 7 dias antes do registro no estudo; no caso de um sujeito ter recebido um agente experimental ou biológico e ter experimentado >= grau 2 de mielossupressão, pelo menos três (3) semanas devem ter decorrido antes do registro; se o agente experimental ou biológico tiver uma meia-vida prolongada (>= 7 dias), então pelo menos três (3) semanas devem ter decorrido antes do registro
  • Os indivíduos devem ter completado pelo menos 3 períodos de meia-vida desde a última dose de anticorpo monoclonal antes do registro; Observação: uma lista de meias-vidas de anticorpos monoclonais comumente usados ​​está disponível no site do Pediatric Brain Tumor Consortium (PBTC) em Formulários e modelos genéricos
  • Os indivíduos devem ter recebido sua última dose de radiação (XRT):
• 2 semanas antes do registro no estudo para XRT local paliativo (pequeno volume)
• 3 meses antes do registro no estudo para XRT cranioespinhal

• 6 semanas (semanas) antes do registro do estudo para outra irradiação substancial da medula óssea

  • O indivíduo deve ter >= 3 meses desde o transplante autólogo de medula óssea/células-tronco antes do registro
  • Indivíduos que estão recebendo corticosteroides, como dexametasona, devem estar em uma dosagem estável ou decrescente por pelo menos 1 semana antes do registro
  • Pelo menos 7 dias desde o término da terapia com um agente de crescimento hematopoiético (filgrastim, sargramostim e eritropoietina) e 14 dias para formulações de ação prolongada
  • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Os sujeitos não devem estar recebendo nenhum outro agente de investigação
• Indivíduos com incapacidade de retornar para consultas de acompanhamento ou obter estudos de acompanhamento necessários para avaliar a toxicidade da terapia
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao imetelstat
• Coagulopatia conhecida ou diátese hemorrágica
• Indivíduos com evidência de imagem de hemorragia do SNC na linha de base MRI obtida dentro de 14 dias antes da inscrição no estudo não são elegíveis; Nota: A presença de pequenas áreas puntiformes consistentes com hemorragia não excluirá os indivíduos da participação
• Uso de medicamentos anticoagulantes sistêmicos
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção grave contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, cirrose ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo