Imetelstat natrium ved behandling av yngre pasienter med tilbakevendende eller refraktære hjernesvulster

INKLUSJONSKRITERIER:

• MOLEKYLARBIOLOGISK STUDIE

  • Tumor: Histologisk bekreftet Dx av ependymom eller HGG (som anaplastisk astrocytom, glioblastom, gliosarkom eller anaplastisk oligodendrogliom) som er tilbakevendende eller motstandsdyktig mot konvensjonell terapi.
  • Forsøkspersonene må ha kliniske indikasjoner for kirurgisk reseksjon og være i stand til å motta imetelstat før tumorreseksjon. Emner som trenger akutt kirurgi er ikke kvalifisert for molekylærbiologistudiet.
  • Forsøkspersonene må levere ferske, hurtigfrosne tumorprøver (mål 50 mg vev; så lavt som 20 mg er tilstrekkelig) fra tidspunktet for diagnosen eller tidligere tilbakefall for vurdering av tumortelomeraseaktivitet ved hjelp av TRAP-analysen.

• FASE II STUDIE

  • Tumor: Pasienter må ha tilbakevendende eller refraktær sykdom med en histologisk Dx fra enten den første presentasjonen eller ved tilbakefallstidspunktet. Kravet om histologisk verifikasjon fravikes for forsøkspersoner med DIPG (stratum D). Følgende diagnoser er kvalifisert og vil bli behandlet i separate strata (B-D): (B) tilbakevendende eller refraktær høygradig gliom, (som anaplastisk astrocytom, glioblastoma multiforme, gliosarkom, anaplastisk oligodendrogliom); (C) tilbakevendende eller refraktær ependymom; (D) tilbakevendende eller refraktær DIPG (diagnose ved bildekarakteristikk akseptabel; ingen histologisk bekreftelse nødvendig)
  • Lysbilder fra enten initial Dx eller tilbakefall må være tilgjengelig for sentral patologigjennomgang for Strata B-C. Vevsglass skal sendes i henhold til pkt. 10.1. Hvis vevsglass ikke er tilgjengelig, må studielederen varsles før studieregistrering.
  • Alle forsøkspersoner må ha todimensjonalt målbar sykdom i hjernen og/eller ryggraden, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst to plan for å være kvalifisert for denne studien. Forsøkspersoner som er registrert i molekylærbiologistudien og som har målbar sykdom etter kirurgisk reseksjon og oppfyller alle andre kvalifikasjonskriterier for fase II-studien, vil bli regnet med i opptjening av fase II-studien.

• FOR BÅDE MOLEKYLÆR BIOLOGI OG FASE II STUDIER

  • Forsøkspersoner med nevrologiske mangler bør ha underskudd som er stabile i minimum 1 uke før registrering; en grunnleggende detaljert nevrologisk undersøkelse bør tydelig dokumentere den nevrologiske statusen til forsøkspersonen på tidspunktet for registrering på studien
  • Karnofsky >= 50 % for > 16 år; Lansky >= 50 % for barn < 16 år dokumentert innen 14 dager etter studieregistrering og innen 7 dager etter start av studielegemiddeladministrasjon
  • Hemoglobin >= 8 g/dL (kan motta blodoverføringer)
  • Absolutt nøytrofiltall > 1000/ul
  • Blodplateantall >= 100 000/ul (transfusjonsuavhengig definert som ingen blodplatetransfusjoner med en 4 ukers periode før registrering)
  • Serumbilirubin < 2,0 mg/dL (pasienter med Gilbert syndrom, serumbilirubin < 3,0 x øvre normalgrense [ULN])
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) =< 3 x institusjonell ULN
  • Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 3 x institusjonell ULN
  • Alkalisk fosfatase < 2,5 x institusjonell ULN
  • Albumin >= 2 g/dL
  • Tilstrekkelig koagulasjon definert som aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) < 1,2 x ULN
  • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller et serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:
• Alder 1 til < 2 år: maksimal serumkreatinin (mg/ml) 0,6 for menn og 0,6 for kvinner
• Alder 2 til < 6 år: maksimal serumkreatinin (mg/ml) 0,8 for menn og 0,8 for kvinner
• Alder 6 til < 10 år: maksimalt serumkreatinin (mg/ml) 1 for menn og 1 for kvinner
• Alder 10 til < 13 år: maksimal serumkreatinin (mg/ml) 1,2 for menn og 1,2 for kvinner
• Alder 13 til < 16 år: maksimal serumkreatinin (mg/ml) 1,5 for menn og 1,4 for kvinner
• Alder >= 16 år: maksimal serumkreatinin (mg/ml) 1,7 for menn og 1,4 for kvinner

• Kreatinin-terskelverdiene ble avledet fra Schwartz-formelen for å estimere GFR (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) ved bruk av barnelengde og staturdata publisert av Centers for Disease and Control (CDC)

  • Personer på systemiske antikoagulantia er ekskludert fra denne studien da stoffet kan forårsake mindre, forbigående endringer i aPTT
  • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ikke være gravide eller ammende; kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest; (graviditetstesten må gjentas innen 48 timer før behandlingsstart)
  • Personer som kan føde eller bli far til barn må være villige til å bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon, som inkluderer avholdenhet, mens de behandles i denne studien
  • Forsøkspersonene må ha kommet seg etter de akutte toksisitetene fra all tidligere behandling før de går inn i denne studien; for de akutte grunnlinjebivirkningene som kan tilskrives tidligere behandling, er utvinning definert som en toksisitetsgrad =< 2, ved bruk av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.4.0, med mindre annet er spesifisert i inkluderings- og eksklusjonskriteriene
  • Forsøkspersonene må ha fått sin siste dose med kjent myelosuppressiv kreftkjemoterapi minst tre (3) uker før studieregistrering eller minst seks (6) uker hvis nitrosourea
  • Forsøkspersonene må ha fått sin siste dose av undersøkelsesmiddel eller biologisk middel >= 7 dager før studieregistrering; i tilfelle en forsøksperson har mottatt et undersøkelsesmiddel eller biologisk middel og har opplevd >= grad 2 myelosuppresjon, må det ha gått minst tre (3) uker før registrering; hvis undersøkelsesmidlet eller det biologiske middelet har en forlenget halveringstid (>= 7 dager), må det ha gått minst tre (3) uker før registrering
  • Forsøkspersonene må ha fullført minst 3 halveringsperioder fra siste dose av monoklonalt antistoff før registrering; Merk: En liste over halveringstider for vanlig brukte monoklonale antistoffer er tilgjengelig på nettstedet Pediatric Brain Tumor Consortium (PBTC) under Generiske skjemaer og maler
  • Forsøkspersonene må ha fått sin siste stråledose (XRT):
• 2 uker før studieregistrering for lokal palliativ XRT (lite volum)
• 3 måneder før studieregistrering for kraniospinal XRT

• 6 uker (uker) før studieregistrering for annen betydelig beinmargsbestråling

  • Pasienten må være >= 3 måneder siden autolog benmarg/stamcelletransplantasjon før registrering
  • Pasienter som får et kortikosteroid, slik som deksametason, må ha en stabil eller avtagende dosering i minst 1 uke før registrering
  • Minst 7 dager siden avsluttet behandling med et hematopoetisk vekstmiddel (filgrastim, sargramostim og erytropoietin) og 14 dager for langtidsvirkende formuleringer
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Forsøkspersonene må ikke motta andre undersøkelsesmidler
• Personer med manglende evne til å returnere for oppfølgingsbesøk eller få oppfølgingsstudier som kreves for å vurdere toksisitet til terapi
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som imetelstat
• Kjent koagulopati eller blødende diatese
• Personer med bildediagnostikk på CNS-blødning på baseline MR oppnådd innen 14 dager før studieregistrering er ikke kvalifisert; Merk: Tilstedeværelsen av små punkterte områder forenlig med blødning vil ikke utelukke forsøkspersoner fra deltakelse
• Bruk av systemiske antikoagulerende medisiner
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv alvorlig infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, skrumplever eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav