Imetelstat natrium vid behandling av yngre patienter med återkommande eller refraktära hjärntumörer

INKLUSIONSKRITERIER:

• MOLEKYLÄRBIOLOGISK STUDIE

  • Tumör: Histologiskt bekräftad Dx av ependymom eller HGG (såsom anaplastiskt astrocytom, glioblastom, gliosarkom eller anaplastiskt oligodendrogliom) som är återkommande eller motståndskraftigt mot konventionell terapi.
  • Försökspersonerna måste ha kliniska indikationer för kirurgisk resektion och vara mottagliga för att få imetelstat före tumörresektion. Ämnen som kräver akut kirurgi är inte berättigade till molekylärbiologistudien.
  • Försökspersonerna måste tillhandahålla färska snabbfrysta tumörprover (målvävnad på 50 mg; så lite som 20 mg är tillräckligt) från tidpunkten för diagnos eller tidigare återfall för bedömning av tumörtelomerasaktivitet med TRAP-analysen.

• FAS II STUDIE

  • Tumör: Försökspersonerna måste ha återkommande eller refraktär sjukdom med ett histologiskt Dx från antingen den initiala presentationen eller vid tidpunkten för återfall. Kravet på histologisk verifiering är undantaget för försökspersoner med DIPG (stratum D). Följande diagnoser är berättigade och kommer att behandlas i separata strata (B-D): (B) återkommande eller refraktär höggradigt gliom, (såsom anaplastiskt astrocytom, glioblastoma multiforme, gliosarkom, anaplastiskt oligodendrogliom); (C) återkommande eller refraktärt ependymom; (D) återkommande eller refraktär DIPG (diagnos genom avbildningsegenskaper godtagbar; ingen histologisk bekräftelse krävs)
  • Objektglas från antingen initial Dx eller återfall måste vara tillgängliga för central patologigranskning för Strata B-C. Vävnadsglas måste skickas enligt avsnitt 10.1. Om vävnadsobjektglas inte är tillgängliga måste studieordföranden meddelas innan studieregistreringen.
  • Alla försökspersoner måste ha tvådimensionellt mätbar sjukdom i hjärnan och/eller ryggraden, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst två plan för att vara berättigad till denna studie. Försökspersoner som är inskrivna i molekylärbiologistudien och som har en mätbar sjukdom efter den kirurgiska resektionen och som uppfyller alla andra behörighetskriterier för Fas II-studien kommer att räknas till uppkomsten av Fas II-studien.

• FÖR BÅDE MOLEKYLÄRBIOLOGI OCH FAS II-STUDIER

  • Försökspersoner med neurologiska underskott bör ha underskott som är stabila i minst 1 vecka före registrering; en detaljerad neurologisk undersökning bör tydligt dokumentera patientens neurologiska status vid tidpunkten för registrering i studien
  • Karnofsky >= 50 % för > 16 års ålder; Lansky >= 50 % för barn < 16 år dokumenterade inom 14 dagar efter registrering av studien och inom 7 dagar efter påbörjad administrering av studieläkemedlet
  • Hemoglobin >= 8 g/dL (kan få blodtransfusioner)
  • Absolut antal neutrofiler > 1 000/ul
  • Trombocytantal >= 100 000/ul (transfusionsoberoende definieras som inga blodplättstransfusioner med en period på 4 veckor före inskrivning)
  • Serumbilirubin < 2,0 mg/dL (patienter med Gilberts syndrom, serumbilirubin < 3,0 x övre normalgränsen [ULN])
  • Aspartataminotransferas (ASAT) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) =< 3 x institutionell ULN
  • Alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3 x institutionell ULN
  • Alkaliskt fosfatas < 2,5 x institutionell ULN
  • Albumin >= 2 g/dL
  • Adekvat koagulation definieras som aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) < 1,2 x ULN
  • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller ett serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande:
• Ålder 1 till < 2 år: maximalt serumkreatinin (mg/ml) 0,6 för män och 0,6 för kvinnor
• Ålder 2 till < 6 år: maximalt serumkreatinin (mg/ml) 0,8 för män och 0,8 för kvinnor
• Ålder 6 till < 10 år: maximalt serumkreatinin (mg/ml) 1 för män och 1 för kvinnor
• Ålder 10 till < 13 år: maximalt serumkreatinin (mg/ml) 1,2 för män och 1,2 för kvinnor
• Ålder 13 till < 16 år: maximalt serumkreatinin (mg/ml) 1,5 för män och 1,4 för kvinnor
• Ålder >= 16 år: maximalt serumkreatinin (mg/ml) 1,7 för män och 1,4 för kvinnor

• Tröskelvärdena för kreatinin härleddes från Schwartz formel för att uppskatta GFR (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) med användning av barnlängd och staturdata publicerade av Centers for Disease and Control (CDC)

  • Patienter på systemiska antikoagulantia är exkluderade från denna studie eftersom läkemedlet kan orsaka mindre, övergående förändringar i aPTT
  • Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder får inte vara gravida eller ammande; kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest; (graviditetstestet måste upprepas inom 48 timmar innan behandlingen påbörjas)
  • Försökspersoner med barnfödande eller barnfaderpotential måste vara villiga att använda en medicinskt acceptabel form av preventivmedel, vilket inkluderar abstinens, medan de behandlas i denna studie
  • Försökspersoner måste ha återhämtat sig från de akuta toxiciteterna från all tidigare terapi innan de går in i denna studie; för de akuta baslinjebiverkningar som kan hänföras till tidigare behandling, definieras återhämtning som en toxicitetsgrad =< 2, med användning av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.4.0, om inte annat anges i inklusions- och exkluderingskriterierna
  • Försökspersoner måste ha fått sin sista dos av känd myelosuppressiv anticancerkemoterapi minst tre (3) veckor före studieregistrering eller minst sex (6) veckor om nitrosourea
  • Försökspersonerna måste ha fått sin sista dos av prövnings- eller biologiskt medel >= 7 dagar före studieregistreringen; i händelse av att en försöksperson har fått ett prövnings- eller biologiskt medel och har upplevt >= grad 2 myelosuppression, måste minst tre (3) veckor ha förflutit innan registreringen; om prövningsmedlet eller det biologiska medlet har en förlängd halveringstid (>= 7 dagar) måste minst tre (3) veckor ha förflutit innan registrering
  • Försökspersonerna måste ha genomgått minst 3 halveringsperioder från den sista dosen av monoklonal antikropp före registrering; Obs: En lista över halveringstider för vanliga monoklonala antikroppar finns på webbplatsen Pediatric Brain Tumor Consortium (PBTC) under Generic Forms and Templates
  • Försökspersoner måste ha fått sin sista dos av strålning (XRT):
• 2 veckor före studieregistrering för lokal palliativ XRT (liten volym)
• 3 månader före studieregistrering för kraniospinal XRT

• 6 veckor (veckor) före studieregistrering för annan betydande benmärgsstrålning

  • Försökspersonen måste vara >= 3 månader sedan autolog benmärgs-/stamcellstransplantation före registrering
  • Försökspersoner som får en kortikosteroid, såsom dexametason, måste ha en stabil eller minskande dos i minst 1 vecka före registrering
  • Minst 7 dagar efter avslutad behandling med ett hematopoetiskt tillväxtmedel (filgrastim, sargramostim och erytropoietin) och 14 dagar för långverkande formuleringar
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Försökspersoner får inte ta emot andra undersökningsmedel
• Försökspersoner med oförmåga att återvända för uppföljningsbesök eller få uppföljningsstudier som krävs för att bedöma toxicitet för terapi
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som imetelstat
• Känd koagulopati eller blödande diates
• Försökspersoner med avbildningsbevis för CNS-blödning på baslinje-MRT som erhållits inom 14 dagar före studieregistreringen är inte berättigade; Obs: Närvaron av små punktformade områden som överensstämmer med blödning kommer inte att utesluta försökspersoner från deltagande
• Användning av systemiska antikoagulerande läkemedel
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv allvarlig infektion, symtomatisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, cirros eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven