Imetelstat-natrium bij de behandeling van jongere patiënten met recidiverende of refractaire hersentumoren

INSLUITINGSCRITERIA:

• MOLECULAIRE BIOLOGISCHE STUDIE

  • Tumor: histologisch bevestigde Dx van ependymoom of HGG (zoals anaplastisch astrocytoom, glioblastoom, gliosarcoom of anaplastisch oligodendroglioom) dat terugkeert of refractair is voor conventionele therapie.
  • Proefpersonen moeten klinische indicaties hebben voor chirurgische resectie en vatbaar zijn voor het ontvangen van imetelstat voorafgaand aan tumorresectie. Proefpersonen die spoedoperaties nodig hebben, komen niet in aanmerking voor de Molecular Biology-studie.
  • Proefpersonen moeten verse, snel ingevroren tumormonsters verstrekken (doel 50 mg weefsel; zo laag als 20 mg is voldoende) vanaf het moment van diagnose of eerder recidief voor de beoordeling van tumortelomerase-activiteit door de TRAP-assay.

• FASE II STUDIE

  • Tumor: Proefpersonen moeten een recidiverende of refractaire ziekte hebben met een histologische Dx vanaf de eerste presentatie of op het moment van recidief. De vereiste voor histologische verificatie vervalt voor proefpersonen met DIPG (stratum D). De volgende diagnoses komen in aanmerking en zullen in afzonderlijke strata (B-D) worden behandeld: (B) recidiverend of refractair hooggradig glioom (zoals anaplastisch astrocytoom, glioblastoom multiforme, gliosarcoom, anaplastisch oligodendroglioom); (C) recidiverend of refractair ependymoom; (D) recidiverende of refractaire DIPG (diagnose op basis van beeldkenmerken acceptabel; geen histologische bevestiging vereist)
  • Dia's van initiële Dx of terugval moeten beschikbaar zijn voor centrale pathologiebeoordeling voor Strata B-C. Weefselglaasjes moeten worden verzonden volgens paragraaf 10.1. Als weefselglaasjes niet beschikbaar zijn, moet de studiestoel voorafgaand aan de studie-inschrijving op de hoogte worden gebracht.
  • Alle proefpersonen moeten een tweedimensionaal meetbare ziekte in de hersenen en/of de wervelkolom hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste twee vlakken om in aanmerking te komen voor dit onderzoek. Proefpersonen die zijn ingeschreven voor de Molecular Biology-studie en die een meetbare ziekte hebben na de chirurgische resectie en die voldoen aan alle andere criteria om in aanmerking te komen voor de Fase II-studie, worden meegeteld voor de opbouw van de Fase II-studie.

• VOOR ZOWEL MOLECULAIRE BIOLOGIE ALS FASE II STUDIES

  • Proefpersonen met neurologische stoornissen moeten stoornissen hebben die minimaal 1 week voorafgaand aan registratie stabiel zijn; een gedetailleerd neurologisch basisonderzoek moet de neurologische status van de proefpersoon op het moment van registratie voor het onderzoek duidelijk documenteren
  • Karnofsky >= 50% voor > 16 jaar; Lansky >= 50% voor kinderen < 16 jaar gedocumenteerd binnen 14 dagen na registratie van het onderzoek en binnen 7 dagen na aanvang van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Hemoglobine >= 8 g/dL (kan bloedtransfusies krijgen)
  • Absoluut aantal neutrofielen > 1.000/ul
  • Aantal bloedplaatjes >= 100.000/ul (transfusieonafhankelijk gedefinieerd als geen bloedplaatjestransfusies met een periode van 4 weken voorafgaand aan inschrijving)
  • Serumbilirubine < 2,0 mg/dl (patiënten met het syndroom van Gilbert, serumbilirubine < 3,0 x bovengrens van normaal [ULN])
  • Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) =< 3 x institutionele ULN
  • Alanine-aminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 x institutionele ULN
  • Alkalische fosfatase < 2,5 x institutionele ULN
  • Albumine >= 2 g/dL
  • Adequate coagulatie gedefinieerd als geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) < 1,2 x ULN
  • Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 of een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt:
• Leeftijd 1 tot < 2 jaar: maximaal serumcreatinine (mg/ml) 0,6 voor mannen en 0,6 voor vrouwen
• Leeftijd 2 tot < 6 jaar: maximaal serumcreatinine (mg/ml) 0,8 voor mannen en 0,8 voor vrouwen
• Leeftijd 6 tot < 10 jaar: maximaal serumcreatinine (mg/ml) 1 voor mannen en 1 voor vrouwen
• Leeftijd 10 tot < 13 jaar: maximaal serumcreatinine (mg/ml) 1,2 voor mannen en 1,2 voor vrouwen
• Leeftijd 13 tot < 16 jaar: maximaal serumcreatinine (mg/ml) 1,5 voor mannen en 1,4 voor vrouwen
• Leeftijd >= 16 jaar: maximaal serumcreatinine (mg/ml) 1,7 voor mannen en 1,4 voor vrouwen

• De creatininedrempelwaarden zijn afgeleid van de Schwartz-formule voor het schatten van de GFR (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) gebruikmakend van gegevens over de lengte en het postuur van het kind, gepubliceerd door de Centers for Disease and Control (CDC)

  • Proefpersonen die systemische anticoagulantia gebruiken, zijn uitgesloten van deze studie omdat het medicijn kleine, voorbijgaande veranderingen in aPTT kan veroorzaken
  • Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven; vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben; (zwangerschapstest moet binnen 48 uur voor aanvang van de therapie worden herhaald)
  • Proefpersonen die zwanger kunnen worden of kinderen kunnen krijgen, moeten bereid zijn een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken, waaronder onthouding, terwijl ze in dit onderzoek worden behandeld
  • Proefpersonen moeten hersteld zijn van de acute toxiciteit van alle eerdere therapieën voordat ze aan dit onderzoek beginnen; voor die acute baseline-bijwerkingen die toe te schrijven zijn aan eerdere therapie, wordt herstel gedefinieerd als een toxiciteitsgraad =< 2, gebruikmakend van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.4.0, tenzij anders gespecificeerd in de opname- en uitsluitingscriteria
  • Proefpersonen moeten hun laatste dosis bekende myelosuppressieve chemotherapie tegen kanker hebben gekregen, ten minste drie (3) weken voorafgaand aan de onderzoeksregistratie of ten minste zes (6) weken als nitroso-urea
  • Proefpersonen moeten hun laatste dosis van het onderzoeks- of biologische middel >= 7 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie hebben gekregen; in het geval dat een proefpersoon een onderzoeks- of biologisch middel heeft gekregen en >= graad 2 myelosuppressie heeft ervaren, dan moeten er ten minste drie (3) weken zijn verstreken voorafgaand aan de registratie; als het onderzoeks- of biologische agens een verlengde halfwaardetijd heeft (>= 7 dagen), dan moeten er ten minste drie (3) weken zijn verstreken voorafgaand aan de registratie
  • Proefpersonen moeten voorafgaand aan registratie ten minste 3 halfwaardetijden hebben verstreken vanaf de laatste dosis monoklonaal antilichaam; Opmerking: een lijst met halfwaardetijden van veelgebruikte monoklonale antilichamen is beschikbaar op de website van het Pediatric Brain Tumor Consortium (PBTC) onder Generic Forms and Templates
  • Proefpersonen moeten hun laatste dosis straling (XRT) hebben gekregen:
• 2 weken voorafgaand aan studieregistratie voor lokale palliatieve XRT (klein volume)
• 3 maanden voorafgaand aan de studieregistratie voor craniospinale XRT

• 6 weken (wkn) voorafgaand aan de studieregistratie voor andere substantiële beenmergbestraling

  • Proefpersoon moet >= 3 maanden geleden zijn sinds autologe beenmerg-/stamceltransplantatie voorafgaand aan registratie
  • Proefpersonen die een corticosteroïde krijgen, zoals dexamethason, moeten minimaal 1 week voorafgaand aan de registratie een stabiele of afnemende dosering hebben
  • Ten minste 7 dagen na voltooiing van de behandeling met een hematopoëtisch groeimiddel (filgrastim, sargramostim en erytropoëtine) en 14 dagen voor langwerkende formuleringen
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Proefpersonen mogen geen andere onderzoeksagenten ontvangen
• Proefpersonen die niet in staat zijn om terug te keren voor vervolgbezoeken of om vervolgonderzoeken te ondergaan die nodig zijn om de toxiciteit van de therapie te beoordelen
• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als imetelstat
• Bekende coagulopathie of bloedingsdiathese
• Proefpersonen met beeldvormingsbewijs van CZS-bloeding op basislijn-MRI verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving komen niet in aanmerking; Opmerking: De aanwezigheid van kleine punctaatgebieden die consistent zijn met een bloeding, sluit proefpersonen niet uit van deelname
• Gebruik van systemische antistollingsmiddelen
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve ernstige infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, cirrose of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken