Imetelstat natrium til behandling af yngre patienter med tilbagevendende eller refraktære hjernetumorer

INKLUSIONSKRITERIER:

• MOLEKYLÆR BIOLOGISK STUDIE

  • Tumor: Histologisk bekræftet Dx af ependymom eller HGG (såsom anaplastisk astrocytom, glioblastom, gliosarkom eller anaplastisk oligodendrogliom), som er tilbagevendende eller modstandsdygtig overfor konventionel terapi.
  • Forsøgspersoner skal have kliniske indikationer for kirurgisk resektion og være modtagelige for at modtage imetelstat før tumorresektion. Forsøgspersoner, der kræver akut operation, er ikke berettiget til Molekylærbiologi-studiet.
  • Forsøgspersoner skal levere friske flash-frosne tumorprøver (mål 50 mg væv; så lavt som 20 mg er tilstrækkeligt) fra tidspunktet for diagnosen eller tidligere tilbagefald til vurdering af tumortelomeraseaktivitet ved hjælp af TRAP-analysen.

• FASE II STUDIE

  • Tumor: Forsøgspersoner skal have recidiverende eller refraktær sygdom med en histologisk Dx fra enten den indledende præsentation eller på tidspunktet for tilbagefald. Kravet om histologisk verifikation fraviges for forsøgspersoner med DIPG (stratum D). Følgende diagnoser er kvalificerede og vil blive behandlet i separate strata (B-D): (B) tilbagevendende eller refraktær højgradigt gliom, (såsom anaplastisk astrocytom, glioblastoma multiforme, gliosarkom, anaplastisk oligodendrogliom); (C) tilbagevendende eller refraktær ependymom; (D) tilbagevendende eller refraktær DIPG (diagnose ved billeddannelseskarakteristika acceptabel; ingen histologisk bekræftelse påkrævet)
  • Objektglas fra enten initial Dx eller tilbagefald skal være tilgængelige for central patologigennemgang for Strata B-C. Vævsglas skal sendes i henhold til afsnit 10.1. Hvis vævsglassene ikke er tilgængelige, skal studielederen underrettes inden studietilmelding.
  • Alle forsøgspersoner skal have bidimensionelt målbar sygdom i hjernen og/eller rygsøjlen, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst to planer for at være berettiget til denne undersøgelse. Forsøgspersoner, der er tilmeldt Molekylærbiologi-studiet, og som har målbar sygdom efter den kirurgiske resektion og opfylder alle andre berettigelseskriterier for fase II-studiet, vil blive regnet med i optjening af fase II-studiet.

• TIL BÅDE MOLEKYLÆR BIOLOGI OG FASE II STUDIER

  • Forsøgspersoner med neurologiske mangler bør have underskud, der er stabile i minimum 1 uge før registrering; en detaljeret neurologisk undersøgelse skal klart dokumentere forsøgspersonens neurologiske status på tidspunktet for registreringen af ​​undersøgelsen
  • Karnofsky >= 50 % for > 16 år; Lansky >= 50 % for børn < 16 år dokumenteret inden for 14 dage efter registrering af undersøgelsen og inden for 7 dage efter påbegyndelse af administration af studielægemidlet
  • Hæmoglobin >= 8 g/dL (kan modtage blodtransfusioner)
  • Absolut neutrofiltal > 1.000/ul
  • Blodpladetal >= 100.000/ul (transfusionsuafhængig defineret som ingen blodpladetransfusioner med en 4 ugers periode før tilmelding)
  • Serumbilirubin < 2,0 mg/dL (patienter med Gilbert syndrom, serumbilirubin < 3,0 x øvre normalgrænse [ULN])
  • Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) =< 3 x institutionel ULN
  • Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 3 x institutionel ULN
  • Alkalisk fosfatase < 2,5 x institutionel ULN
  • Albumin >= 2 g/dL
  • Tilstrækkelig koagulation defineret som aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) < 1,2 x ULN
  • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller serumkreatinin baseret på alder/køn som følger:
• Alder 1 til < 2 år: maksimal serumkreatinin (mg/ml) 0,6 for mænd og 0,6 for kvinder
• Alder 2 til < 6 år: maksimal serumkreatinin (mg/ml) 0,8 for mænd og 0,8 for kvinder
• Alder 6 til < 10 år: maksimal serumkreatinin (mg/ml) 1 for mænd og 1 for kvinder
• Alder 10 til < 13 år: maksimal serumkreatinin (mg/ml) 1,2 for mænd og 1,2 for kvinder
• Alder 13 til < 16 år: maksimal serumkreatinin (mg/ml) 1,5 for mænd og 1,4 for kvinder
• Alder >= 16 år: maksimal serumkreatinin (mg/ml) 1,7 for mænd og 1,4 for kvinder

• Tærskelværdierne for kreatinin blev afledt af Schwartz-formlen til estimering af GFR (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) ved hjælp af børnelængde og staturdata offentliggjort af Centers for Disease and Control (CDC)

  • Personer på systemiske antikoagulantia er udelukket fra denne undersøgelse, da lægemidlet kan forårsage mindre, forbigående ændringer i aPTT
  • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder må ikke være gravide eller ammende; kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest; (graviditetstest skal gentages inden for 48 timer før påbegyndelse af behandlingen)
  • Forsøgspersoner med fødedygtighed eller børnefædre skal være villige til at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention, som inkluderer afholdenhed, mens de behandles i denne undersøgelse
  • Forsøgspersoner skal være kommet sig over de akutte toksiciteter fra al tidligere terapi, før de går ind i denne undersøgelse; for de akutte baseline-bivirkninger, der kan tilskrives tidligere terapi, er recovery defineret som en toksicitetsgrad =< 2 ved brug af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.4.0, medmindre andet er angivet i inklusions- og eksklusionskriterierne
  • Forsøgspersoner skal have modtaget deres sidste dosis af kendt myelosuppressiv anticancer kemoterapi mindst tre (3) uger før studieregistrering eller mindst seks (6) uger, hvis nitrosourea
  • Forsøgspersoner skal have modtaget deres sidste dosis af forsøgs- eller biologisk middel >= 7 dage før undersøgelsesregistrering; i tilfælde af at en forsøgsperson har modtaget et forsøgs- eller biologisk middel og har oplevet >= grad 2 myelosuppression, skal der være gået mindst tre (3) uger før registreringen; hvis forsøgsmidlet eller det biologiske middel har en forlænget halveringstid (>= 7 dage), skal der være gået mindst tre (3) uger før registrering
  • Forsøgspersoner skal have afsluttet mindst 3 halveringsperioder fra den sidste dosis monoklonalt antistof før registrering; Bemærk: En liste over halveringstider for almindeligt anvendte monoklonale antistoffer er tilgængelig på webstedet Pediatric Brain Tumor Consortium (PBTC) under Generiske formularer og skabeloner
  • Forsøgspersoner skal have modtaget deres sidste dosis stråling (XRT):
• 2 uger før studieregistrering til lokal palliativ XRT (lille volumen)
• 3 måneder før studieregistrering til kraniospinal XRT

• 6 uger (uger) før undersøgelsesregistrering for anden væsentlig knoglemarvsbestråling

  • Forsøgspersonen skal være >= 3 måneder siden autolog knoglemarvs-/stamcelletransplantation før registrering
  • Forsøgspersoner, der får et kortikosteroid, såsom dexamethason, skal have en stabil eller faldende dosis i mindst 1 uge før registrering
  • Mindst 7 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med et hæmatopoietisk vækstmiddel (filgrastim, sargramostim og erythropoietin) og 14 dage for langtidsvirkende formuleringer
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Forsøgspersoner må ikke modtage andre forsøgsmidler
• Forsøgspersoner med manglende evne til at vende tilbage til opfølgningsbesøg eller opnå opfølgende undersøgelser, der er nødvendige for at vurdere toksicitet over for terapi
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som imetelstat
• Kendt koagulopati eller blødende diatese
• Forsøgspersoner med billeddiagnostisk evidens for CNS-blødning på basislinje-MRI opnået inden for 14 dage før studietilmelding er ikke kvalificerede; Bemærk: Tilstedeværelsen af ​​små punkterede områder i overensstemmelse med blødning vil ikke udelukke forsøgspersoner fra deltagelse
• Brug af systemisk antikoagulerende medicin
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv alvorlig infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, skrumpelever eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav