Imetelstat sódico en el tratamiento de pacientes más jóvenes con tumores cerebrales recurrentes o refractarios

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

• ESTUDIO DE BIOLOGIA MOLECULAR

  • Tumor: diagnóstico histológicamente confirmado de ependimoma o HGG (como astrocitoma anaplásico, glioblastoma, gliosarcoma u oligodendroglioma anaplásico) que es recurrente o refractario a la terapia convencional.
  • Los sujetos deben tener indicaciones clínicas para la resección quirúrgica y ser aptos para recibir imetelstat antes de la resección del tumor. Los sujetos que requieren cirugía de emergencia no son elegibles para el estudio de Biología Molecular.
  • Los sujetos deben proporcionar muestras de tumor frescas congeladas instantáneamente (tejido objetivo de 50 mg; una cantidad mínima de 20 mg es adecuada) desde el momento del diagnóstico o recurrencia anterior para la evaluación de la actividad de la telomerasa tumoral mediante el ensayo TRAP.

• ESTUDIO FASE II

  • Tumor: los sujetos deben tener una enfermedad recurrente o refractaria con diagnóstico histológico desde la presentación inicial o en el momento de la recurrencia. El requisito de verificación histológica no se aplica a los sujetos con DIPG (estrato D). Los siguientes diagnósticos son elegibles y se tratarán en estratos separados (B-D): (B) glioma de alto grado recurrente o refractario (como astrocitoma anaplásico, glioblastoma multiforme, gliosarcoma, oligodendroglioma anaplásico); (C) ependimoma recurrente o refractario; (D) DIPG recurrente o refractario (diagnóstico por características de imagen aceptable; no se requiere confirmación histológica)
  • Los portaobjetos del Dx inicial o de la recaída deben estar disponibles para la revisión patológica central de Strata B-C. Los portaobjetos de tejido deben enviarse según la Sección 10.1. Si los portaobjetos de tejido no están disponibles, se debe notificar al presidente del estudio antes de la inscripción en el estudio.
  • Todos los sujetos deben tener una enfermedad medible bidimensionalmente en el cerebro y/o la columna vertebral, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos dos planos para poder participar en este estudio. Los sujetos que estén inscritos en el ensayo de Biología Molecular y que tengan una enfermedad medible después de la resección quirúrgica y cumplan con todos los demás criterios de elegibilidad para el estudio de Fase II se contarán para la acumulación del estudio de Fase II.

• PARA ESTUDIOS DE BIOLOGÍA MOLECULAR Y FASE II

  • Los sujetos con déficits neurológicos deben tener déficits estables durante un mínimo de 1 semana antes del registro; un examen neurológico detallado de referencia debe documentar claramente el estado neurológico del sujeto en el momento del registro en el estudio
  • Karnofsky >= 50% para > 16 años; Lansky >= 50 % para niños < 16 años de edad documentados dentro de los 14 días posteriores al registro del estudio y dentro de los 7 días posteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio
  • Hemoglobina >= 8 g/dL (puede recibir transfusiones de sangre)
  • Recuento absoluto de neutrófilos > 1.000/ul
  • Recuento de plaquetas >= 100 000/ul (transfusión independiente definida como sin transfusiones de plaquetas con un período de 4 semanas antes de la inscripción)
  • Bilirrubina sérica < 2,0 mg/dL (pacientes con síndrome de Gilbert, bilirrubina sérica < 3,0 x límite superior de lo normal [LSN])
  • Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) = < 3 x ULN institucional
  • Alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 3 x ULN institucional
  • Fosfatasa alcalina < 2,5 x LSN institucional
  • Albúmina >= 2 g/dL
  • Coagulación adecuada definida como tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) < 1,2 x ULN
  • Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos >= 70 ml/min/1,73 m ^ 2 o una creatinina sérica basada en la edad/género de la siguiente manera:
• De 1 a < 2 años: creatinina sérica máxima (mg/mL) 0,6 para hombres y 0,6 para mujeres
• De 2 a < 6 años: creatinina sérica máxima (mg/mL) 0,8 para hombres y 0,8 para mujeres
• De 6 a < 10 años: creatinina sérica máxima (mg/mL) 1 para hombres y 1 para mujeres
• De 10 a < 13 años: creatinina sérica máxima (mg/ml) 1,2 para hombres y 1,2 para mujeres
• De 13 a < 16 años: creatinina sérica máxima (mg/ml) 1,5 para hombres y 1,4 para mujeres
• Edad >= 16 años: creatinina sérica máxima (mg/ml) 1,7 para hombres y 1,4 para mujeres

• Los valores umbral de creatinina se derivaron de la fórmula de Schwartz para estimar la TFG (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) utilizando datos de talla y estatura de niños publicados por los Centros para el Control y las Enfermedades (CDC)

  • Los sujetos que toman anticoagulantes sistémicos están excluidos de este estudio, ya que el fármaco puede causar cambios menores y transitorios en el aPTT.
  • Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas ni amamantando; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa; (La prueba de embarazo debe repetirse dentro de las 48 horas anteriores al inicio de la terapia)
  • Los sujetos en edad fértil o paterna deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo médicamente aceptable, que incluye la abstinencia, mientras reciben tratamiento en este estudio.
  • Los sujetos deben haberse recuperado de las toxicidades agudas de todas las terapias anteriores antes de ingresar a este estudio; para aquellos eventos adversos basales agudos atribuibles a la terapia previa, la recuperación se define como un grado de toxicidad = < 2, utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v.4.0, a menos que se especifique lo contrario en los Criterios de Inclusión y Exclusión
  • Los sujetos deben haber recibido su última dosis de quimioterapia anticancerosa mielosupresora conocida al menos tres (3) semanas antes del registro en el estudio o al menos seis (6) semanas si nitrosourea
  • Los sujetos deben haber recibido su última dosis del agente biológico o en investigación >= 7 días antes del registro en el estudio; en el caso de que un sujeto haya recibido un agente en investigación o biológico y haya experimentado mielosupresión >= grado 2, deben haber transcurrido al menos tres (3) semanas antes del registro; si el agente en investigación o biológico tiene una vida media prolongada (>= 7 días), entonces deben haber transcurrido al menos tres (3) semanas antes del registro
  • Los sujetos deben haber completado al menos 3 períodos de vida media desde la última dosis de anticuerpo monoclonal antes del registro; Nota: una lista de las vidas medias de los anticuerpos monoclonales de uso común está disponible en el sitio web del Consorcio de tumores cerebrales pediátricos (PBTC) en Formularios y plantillas genéricos
  • Los sujetos deben haber recibido su última dosis de radiación (XRT):
• 2 semanas antes del registro del estudio para XRT paliativo local (pequeño volumen)
• 3 meses antes del registro del estudio para XRT craneoespinal

• 6 semanas (semanas) antes del registro del estudio para otra irradiación sustancial de la médula ósea

  • El sujeto debe tener >= 3 meses desde el trasplante autólogo de médula ósea/células madre antes del registro
  • Los sujetos que reciben un corticoesteroide, como dexametasona, deben tener una dosis estable o decreciente durante al menos 1 semana antes del registro.
  • Al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un agente de crecimiento hematopoyético (filgrastim, sargramostim y eritropoyetina) y 14 días para formulaciones de acción prolongada
  • Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Los sujetos no deben estar recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Sujetos con incapacidad para regresar a las visitas de seguimiento u obtener los estudios de seguimiento requeridos para evaluar la toxicidad de la terapia
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a imetelstat
• Coagulopatía conocida o diátesis hemorrágica
• Los sujetos con pruebas de imágenes de hemorragia del SNC en la resonancia magnética inicial obtenida dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio no son elegibles; Nota: La presencia de pequeñas áreas punteadas consistentes con hemorragia no excluirá a los sujetos de la participación.
• Uso de medicamentos anticoagulantes sistémicos
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección grave en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, cirrosis o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio