Samostatná konformní radioterapie (CRT) versus CRT v kombinaci s HDR BT nebo stereotaktickou tělesnou radioterapií pro rakovinu prostaty
Fáze III klinické studie konvenčně frakcionované konformní radioterapie (CF-CRT) versus CF-CRT v kombinaci s vysokodávkovanou brachyterapií nebo stereotaktickou tělesnou radioterapií pro středně a vysoce rizikový karcinom prostaty.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Karcinom prostaty je považován za onemocnění s relativně pomalým přirozeným průběhem a dobrou klinickou prognózou. Takový popis se však příliš nevztahuje na středně a vysoce rizikové případy, kdy dlouhodobá rychlost biochemické progrese zůstává neuspokojivá a dostupné léčebné modality mají za následek značnou morbiditu. Během posledního desetiletí se v kurativní léčbě středně a vysoce rizikového karcinomu prostaty vyvinulo několik kompetitivních terapeutických přístupů. Použití radiační terapie s modulovanou intenzitou (IMRT) umožnilo eskalovat celkovou dávku na prostatu bez nadměrné toxicity.
Na základě předpokladu nízké hodnoty nízké hodnoty α/β pro adenokarcinom prostaty existuje možnost eskalace biologické dávky na nádor s vyšší dávkou na frakci. Jednou z možností je vysokodávkovaná brachyterapie (HDR-BT) se schopností přizpůsobit dávku záření prostatě s ostrým dávkovým gradientem v blízkosti kritických orgánů. Rostoucí počet studií naznačuje jeho užitečnost jako podporu u středně a vysoce rizikových onemocnění. Randomizovaná studie provedená ve Spojeném království porovnávala samotnou externí radioterapii (EBRT) s EBRT a HDR brachyterapií jako boost. Kombinace EBRT s HDR BT - boost vedlo k významně vyššímu přežití bez relapsu (RFS) se srovnatelným výskytem těžké pozdní toxicity. Celková dávka použitá při samotné EBRT – paže a technika radioterapie však může být podle současných standardů považována za suboptimální.
Stereotaktická tělesná radioterapie (SBRT) může být zajímavou alternativou k HDR brachyterapii, která nevyžaduje implantaci více katétrů a anestezii. Posílení SBRT u pokročilého lokalizovaného karcinomu prostaty má potenciál snížit toxicitu při eskalaci dávky. První výsledky studií kombinujících konvenční ozáření s hypofrakcionovaným stereotaktickým boostem a institucionální pilotní výsledky poskytly slibné výsledky.
Srovnání těchto modalit radiační terapie u karcinomu prostaty bude provedeno v současné studii fáze III.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Silesia
-
Gliwice, Silesia, Polsko, 44-100
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center and Institute of Oncology, Gliwice Branch
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Patologicky prokázaný adenokarcinom prostaty
- Klinické stadium T1-T3a (středně nebo vysoce rizikové znaky podle kritérií NCCN)
- Žádné známky nodálního nebo vzdáleného šíření, jak bylo zjištěno rentgenem hrudníku, kostním skenem a ultrazvukem břicha nebo CT skenováním nebo jinými vyšetřeními, jako je skenování pozitronovou emisní tomografií [PET], je-li to nutné
- Žádné známky objemného rozšíření za pouzdro prostaty, žádné postižení semenných váčků hodnocené pomocí TRUS nebo MRI pánve.
- Dobrý výkonnostní stav (ZUBROD <2, Karnofského index >=80 %).
- Žádné rozpory pro spinální anestezii.
- Žádné rozpory pro hormonální léčbu (androgenní deprivace).
- Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater.
- Předpokládaná délka života přesahující 5 let.
- Žádná předchozí malignita, kromě bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže.
- Informovaný souhlas s účastí ve studii (stvrzený podpisem spolu se standardním formulářem lékařského souhlasu s radioterapií v pánvi)
Kritéria vyloučení:
- Jiná histologie než adenokarcinom.
- Předchozí nebo souběžná malignita, s výjimkou bazaliomu kůže.
- Lokálně pokročilé onemocnění: objemný T3a a/nebo T3b.
- Přítomnost metastatického onemocnění (uzlového a/nebo vzdáleného).
- PSA > 100 ng/ml
- Jakákoli předchozí terapie jiná než hormonální léčba.
- Souběžné nekontrolované zdravotní stavy.
- Zdravotní nebo psychiatrické stavy, které ohrožují schopnost pacienta dát informovaný souhlas.
Odvolání informovaného souhlasu.
-
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: CF-CRT v kombinaci s BT nebo SBRT boost
Konvenčně frakcionovaná CRT (IMRT nebo Rapid Arc) na TD 50 Gy, 2,0 Gy d fx, 5 dní v týdnu po dobu 5 týdnů A dvě 10 Gy frakce HDR brachyterapie v reálném čase NEBO CRT kombinovaná se dvěma stereotaktickými radioterapií těla boosty 10 Gy na frakci podané pomocí dynamické techniky SBRT (IMRT nebo Rapid Arc). Volba mezi dvěma způsoby dodání dávky záření do posilovacího objemu bude založena pouze na klinických kritériích, rozhodnutí provedeném interdisciplinárním týmem podle institucionálního protokolu (nerandomizovaným způsobem). Hormonální léčba: tři měsíce neoadjuvantní androgenní deprivace (MAB -maximální androgenní blokáda) u všech pacientů. Dlouhodobá (3 roky) adjuvantní hormonální terapie (pouze agonisté LHRH) u vysoce rizikových pacientů. |
CF-CRT na prostatu a SV (riziková skupina IM) nebo na prostatu, SV a LN (skupina s vysokým rizikem) na TD 50 Gy, 2,0 Gy d fx, 5 dní v týdnu po dobu 5 týdnů A A Dvě 10 Gy frakce HDR BT 1-7 d. před zevní radioterapií a jednou 1-7 d. po zevní radioterapii NEBO B. Dvě frakce stereotaktické tělesné radioterapie (SBRT) po 10 Gy na prostatu (CTV boost) aplikované dynamickou technikou SBRT (IMRT nebo Rapid Arc).
První a druhá část posílení SBRT je naplánována na 1-7 dní. před a 1-7 d. po zahájení konvenčně frakcionované radioterapie, resp.
Hormonální léčba: tři měsíce neoadjuvantní androgenní deprivace (MAB -maximální androgenní blokáda) u všech pacientů.
Dlouhodobá (3 roky) adjuvantní hormonální terapie (pouze agonisté LHRH) u vysoce rizikových pacientů.
|
|
Aktivní komparátor: CF-CRT samostatně
Konvenčně frakcionovaná zevní konformní radioterapie (IMRT nebo Rapid Arc) na prostatu a semenné váčky (středně riziková skupina) nebo na prostatu, SV a pánevní lymfatické uzliny (skupina s vysokým rizikem) do celkové dávky 50 Gy ve 2,0 Gy na frakci 5 dní v týdnu po dobu 5 týdnů, po které následuje boost na prostatu (26 nebo 28 Gy ve 2,0 Gy na frakci 5 dní v týdnu po dobu 2,5 týdne) na celkovou dávku 76 nebo 78 Gy ( středně nebo vysoce riziková skupina pacientů). Hormonální léčba: tři měsíce neoadjuvantní androgenní deprivace (MAB -maximální androgenní blokáda) u všech pacientů. Dlouhodobá (3 roky) adjuvantní hormonální terapie (pouze agonisté LHRH) u vysoce rizikových pacientů. |
Hormonální léčba: tři měsíce neoadjuvantní androgenní deprivace (MAB -maximální androgenní blokáda) u všech pacientů.
Dlouhodobá (3 roky) adjuvantní hormonální terapie (pouze agonisté LHRH) u vysoce rizikových pacientů.
Konvenčně frakcionovaná EB-CRT (IMRT nebo Rapid Arc) na TD 50 Gy, následovaná boostem na prostatu (26 nebo 28 Gy ve 2,0 Gy na frakci 5 dní v týdnu po dobu 2,5 týdne) na celkovou dávku 76 nebo 78 Gy (středně riziková, resp. vysoce riziková skupina pacientů).
50 Gy ve 2,0 Gy na frakci, 5 dní v týdnu po dobu 5 týdnů, po které následuje boost na prostatu (26 nebo 28 Gy ve 2,0 Gy na frakci 5 dní v týdnu po dobu 2,5 týdne) na celkovou dávka 76 nebo 78 Gy (středně riziková, resp. vysoce riziková skupina pacientů).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Svoboda od biochemického selhání (FFBF)
Časové okno: 3 roky
|
podle definice Phoenix (vzestup hladiny PSA o 2 ng/ml nad absolutní nadir)
|
3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
Osvobození od lokální recidivy
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
Osvobození od lokoregionálního relapsu
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
Svoboda od vzdálených metastáz
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
Čas výskytu, incidence a závažnost akutních reakcí normální tkáně měřené podle CTCAE v4.0 a skórovacího systému RTOG/EORTC
Časové okno: 3 měsíce
|
3 měsíce
|
|
Doba výskytu, incidence a závažnost pozdních reakcí normální tkáně měřené podle CTCAE v4.0 a skórovacího systému RTOG/EORTC
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Identifikace molekulárních a biochemických prediktorů odpovědi na externí radioterapii a brachyterapii nebo SBRT boost ve srovnání se samotnou externí radioterapií
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Rafał Suwiński, MD, PhD, Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center and Institute of Oncology, Gliwice Branch, Gliwice, Poland
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Kuban DA, Tucker SL, Dong L, Starkschall G, Huang EH, Cheung MR, Lee AK, Pollack A. Long-term results of the M. D. Anderson randomized dose-escalation trial for prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Jan 1;70(1):67-74. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.06.054. Epub 2007 Aug 31.
- Martinez AA, Gonzalez J, Ye H, Ghilezan M, Shetty S, Kernen K, Gustafson G, Krauss D, Vicini F, Kestin L. Dose escalation improves cancer-related events at 10 years for intermediate- and high-risk prostate cancer patients treated with hypofractionated high-dose-rate boost and external beam radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Feb 1;79(2):363-70. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.10.035.
- Hoskin PJ, Rojas AM, Bownes PJ, Lowe GJ, Ostler PJ, Bryant L. Randomised trial of external beam radiotherapy alone or combined with high-dose-rate brachytherapy boost for localised prostate cancer. Radiother Oncol. 2012 May;103(2):217-22. doi: 10.1016/j.radonc.2012.01.007. Epub 2012 Feb 16.
- Miralbell R, Molla M, Rouzaud M, Hidalgo A, Toscas JI, Lozano J, Sanz S, Ares C, Jorcano S, Linero D, Escude L. Hypofractionated boost to the dominant tumor region with intensity modulated stereotactic radiotherapy for prostate cancer: a sequential dose escalation pilot study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Sep 1;78(1):50-7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.07.1689. Epub 2009 Nov 10.
- Pieters BR, de Back DZ, Koning CC, Zwinderman AH. Comparison of three radiotherapy modalities on biochemical control and overall survival for the treatment of prostate cancer: a systematic review. Radiother Oncol. 2009 Nov;93(2):168-73. doi: 10.1016/j.radonc.2009.08.033. Epub 2009 Sep 11.
- Jabbari S, Weinberg VK, Kaprealian T, Hsu IC, Ma L, Chuang C, Descovich M, Shiao S, Shinohara K, Roach M 3rd, Gottschalk AR. Stereotactic body radiotherapy as monotherapy or post-external beam radiotherapy boost for prostate cancer: technique, early toxicity, and PSA response. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Jan 1;82(1):228-34. doi: 10.1016/j.ijrobp.2010.10.026. Epub 2010 Dec 22.
- Oermann EK, Slack RS, Hanscom HN, Lei S, Suy S, Park HU, Kim JS, Sherer BA, Collins BT, Satinsky AN, Harter KW, Batipps GP, Constantinople NL, Dejter SW, Maxted WC, Regan JB, Pahira JJ, McGeagh KG, Jha RC, Dawson NA, Dritschilo A, Lynch JH, Collins SP. A pilot study of intensity modulated radiation therapy with hypofractionated stereotactic body radiation therapy (SBRT) boost in the treatment of intermediate- to high-risk prostate cancer. Technol Cancer Res Treat. 2010 Oct;9(5):453-62. doi: 10.1177/153303461000900503.
- Zelefsky MJ, Chan H, Hunt M, Yamada Y, Shippy AM, Amols H. Long-term outcome of high dose intensity modulated radiation therapy for patients with clinically localized prostate cancer. J Urol. 2006 Oct;176(4 Pt 1):1415-9. doi: 10.1016/j.juro.2006.06.002.
- Martinez AA, Gustafson G, Gonzalez J, Armour E, Mitchell C, Edmundson G, Spencer W, Stromberg J, Huang R, Vicini F. Dose escalation using conformal high-dose-rate brachytherapy improves outcome in unfavorable prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Jun 1;53(2):316-27. doi: 10.1016/s0360-3016(02)02733-5.
- Quon H, Cheung PC, Loblaw DA, Morton G, Pang G, Szumacher E, Danjoux C, Choo R, Kiss A, Mamedov A, Deabreu A. Quality of life after hypofractionated concomitant intensity-modulated radiotherapy boost for high-risk prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Jun 1;83(2):617-23. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.07.005. Epub 2011 Nov 11.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CRT/BT/SBRT-COI-02
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .