Konform strålebehandling (CRT) alene versus CRT kombinert med HDR BT eller Stereotaktisk kroppsstrålebehandling for prostatakreft
Fase III klinisk studie på konvensjonell fraksjonert konform strålebehandling (CF-CRT) versus CF-CRT kombinert med høydose-rate brachyterapi eller stereootaktisk kroppsstrålebehandling for middels og høyrisiko prostatakreft.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Prostatakreft regnes som en sykdom med relativt sakte naturlig forløp og god klinisk prognose. En slik beskrivelse refererer imidlertid ikke godt til mellomliggende og høyrisikotilfeller der langtidshastigheten for biokjemisk progresjon fortsatt ikke er tilfredsstillende, og de tilgjengelige behandlingsmodalitetene innebærer en betydelig sykelighet. I løpet av det siste tiåret har flere konkurrerende terapeutiske tilnærminger utviklet seg i kurativ behandling for middels og høyrisiko prostatakreft. Bruken av intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) gjorde det mulig å eskalere den totale dosen til prostata uten overdreven toksisitet.
Basert på antakelse om lav verdi av lav α/β-verdi for adenokarsinom i prostata, er det et potensial for å eskalere den biologiske dosen til svulsten med høyere dose per fraksjon. Høydose-rate brakyterapi (HDR-BT) er ett av alternativene, med muligheten til å tilpasse stråledosen til prostata med skarp dosegradient ved siden av kritiske organer. Et økende antall studier tyder på at det er nyttig som et løft ved middels og høyrisikosykdom. Den randomiserte studien utført i Storbritannia sammenlignet ekstern strålebehandling (EBRT) alene med EBRT og HDR brakyterapi som et løft. Kombinasjon av EBRT med HDR BT – boost resulterte i signifikant høyere tilbakefallsfri overlevelse (RFS) med sammenlignbar forekomst av alvorlig sen toksisitet. Imidlertid kan den totale dosen brukt i EBRT alene - arm- og strålebehandlingsteknikk anses som suboptimal i henhold til gjeldende standarder.
Stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT) kan være et interessant alternativ til HDR brakyterapi, som ikke krever implantasjon av flere katetre og anestesi. SBRT-boost for avansert lokalisert prostatakreft har potensial til å redusere toksisitet samtidig som dosen økes. De første resultatene av forsøk som kombinerte konvensjonell bestråling med hypofraksjonert stereotaktisk boost og institusjonelle pilotresultater ga lovende resultat.
Sammenligningen av disse modalitetene for strålebehandling for prostatakreft vil bli utført i den nåværende fase III studien.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Silesia
-
Gliwice, Silesia, Polen, 44-100
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center and Institute of Oncology, Gliwice Branch
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Patologisk påvist adenokarsinom i prostata
- Klinisk stadium T1-T3a (middels eller høyrisikoegenskaper i henhold til NCCN-kriterier)
- Ingen tegn på nodal eller fjernspredning som bestemt ved røntgen thorax, beinskanning og abdominal ultralyd eller CT-skanning eller andre undersøkelser som Positron Emission Tomography [PET] skanning hvis nødvendig
- Ingen tegn på voluminøs spredning utenfor prostatakapselen, ingen seminal vesikkelpåvirkning vurdert ved TRUS eller MR av bekkenet.
- God ytelsesstatus (ZUBROD <2, Karnofsky-indeks >=80%).
- Ingen motsetninger for spinalbedøvelse.
- Ingen motsetninger for hormonbehandling (androgen deprivasjon).
- Tilstrekkelig funksjon av benmarg, nyre og lever.
- Forventet levealder over 5 år.
- Ingen tidligere malignitet, bortsett fra basal eller plateepitelhudkreft.
- Informert samtykke for deltakelse i studien (bekreftet av signaturen sammen med standard medisinsk samtykkeskjema for strålebehandling i bekkenet)
Ekskluderingskriterier:
- Annen histologi enn adenokarsinom.
- Tidligere eller samtidig malignitet, med unntak av basalcellekarsinom i huden.
- Lokalt avansert sykdom: voluminøs T3a og/eller T3b.
- Tilstedeværelse av metastatisk sykdom (nodal og/eller fjernt).
- PSA >100 ng/ml
- Enhver tidligere terapi enn hormonbehandling.
- Samtidig ukontrollerte medisinske tilstander.
- Medisinske eller psykiatriske tilstander som kompromitterer pasientens evne til å gi informert samtykke.
Tilbaketrekking av informert samtykke.
-
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CF-CRT kombinert med BT eller SBRT boost
Konvensjonelt fraksjonert CRT (IMRT eller Rapid Arc) til TD på 50 Gy, 2,0 Gy d fx, 5 dager i uken over en periode på 5 uker OG to 10 Gy fraksjoner av sanntids HDR brakyterapi ELLER CRT kombinert med to stereotaktiske kroppsstrålebehandlinger boosts på 10 Gy per fraksjon levert med dynamisk SBRT-teknikk (IMRT eller Rapid Arc). Valget mellom to måter å levere stråledose til boostvolumet vil utelukkende være basert på kliniske kriterier, avgjørelse tatt av tverrfaglig team, i henhold til institusjonsprotokollen (på ikke-randomisert måte). Hormonell behandling: tre måneder med neoadjuvant androgendeprivasjon (MAB -maksimal androgenblokade) hos alle pasienter. Langvarig (3 år) med adjuvant hormonterapi (kun LHRH-agonister) hos høyrisikopasienter. |
CF-CRT til prostata og SV (IM risikogruppe) eller til prostata, SV og LN (høyrisikogruppe) til TD på 50 Gy, 2,0 Gy d fx, 5 dager i uken i løpet av 5 uker OG A To 10 Gy fraksjoner av HDR BT 1-7 d. før ekstern strålebehandling og en 1-7 d. etter ekstern strålebehandling ELLER B. To fraksjoner av stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT) på 10 Gy til prostata (CTV boost) levert med dynamisk SBRT-teknikk (IMRT eller Rapid Arc).
Første og andre fraksjon av SBRT-boost er planlagt 1-7 d. før og 1-7 d. etter oppstart av henholdsvis konvensjonell fraksjonert strålebehandling.
Hormonell behandling: tre måneder med neoadjuvant androgendeprivasjon (MAB -maksimal androgenblokade) hos alle pasienter.
Langvarig (3 år) med adjuvant hormonterapi (kun LHRH-agonister) hos høyrisikopasienter.
|
|
Aktiv komparator: CF-CRT alene
Konvensjonelt fraksjonert ekstern stråle konform strålebehandling (IMRT eller Rapid Arc) til prostata og sædblærer (mellomrisikogruppe) eller til prostata, SV og bekkenlymfeknuter (høyrisikogruppe) til en total dose på 50 Gy i 2,0 Gy per fraksjon , 5 dager i uken over en periode på 5 uker, etterfulgt av en boost til prostata (26 eller 28 Gy i 2,0 Gy per fraksjon 5 dager i uken over perioden på 2,5 uker) til totaldosen på 76 eller 78 Gy ( henholdsvis middels eller høy risikogruppe av pasienter). Hormonell behandling: tre måneder med neoadjuvant androgendeprivasjon (MAB -maksimal androgenblokade) hos alle pasienter. Langvarig (3 år) med adjuvant hormonterapi (kun LHRH-agonister) hos høyrisikopasienter. |
Hormonell behandling: tre måneder med neoadjuvant androgendeprivasjon (MAB -maksimal androgenblokade) hos alle pasienter.
Langvarig (3 år) med adjuvant hormonterapi (kun LHRH-agonister) hos høyrisikopasienter.
Konvensjonelt fraksjonert EB-CRT (IMRT eller Rapid Arc) til TD på 50 Gy, etterfulgt av en boost til prostata (26 eller 28 Gy i 2,0 Gy per fraksjon 5 dager i uken over en periode på 2,5 uker) til den totale dosen på 76 eller 78 Gy (henholdsvis middels eller høy risikogruppe av pasienter).av
50 Gy i 2,0 Gy per fraksjon, 5 dager i uken over en periode på 5 uker, etterfulgt av en boost til prostata (26 eller 28 Gy i 2,0 Gy per fraksjon 5 dager i uken over en periode på 2,5 uker) til totalen dose på 76 eller 78 Gy (henholdsvis middels eller høy risikogruppe av pasienter).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frihet fra biokjemisk svikt (FFBF)
Tidsramme: 3 år
|
i henhold til Phoenix-definisjonen (økning av PSA-nivå på 2 ng/ml over det absolutte nadir)
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
Frihet fra lokalt tilbakefall
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
Frihet fra lokoregionalt tilbakefall
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
Frihet fra fjernmetastaser
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
Tidspunkt for forekomst, forekomst og alvorlighetsgrad av akutte normale vevsreaksjoner målt i henhold til CTCAE v4.0 og RTOG/EORTC-scoringssystem
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
|
Tidspunkt for forekomst, forekomst og alvorlighetsgrad sene normale vevsreaksjoner målt i henhold til CTCAE v4.0 og RTOG/EORTC-scoringssystem
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Identifikasjon av molekylære og biokjemiske prediktorer for respons på ekstern strålebehandling og brakyterapi eller SBRT-boost sammenlignet med ekstern strålebehandling alene
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Rafał Suwiński, MD, PhD, Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center and Institute of Oncology, Gliwice Branch, Gliwice, Poland
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Kuban DA, Tucker SL, Dong L, Starkschall G, Huang EH, Cheung MR, Lee AK, Pollack A. Long-term results of the M. D. Anderson randomized dose-escalation trial for prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Jan 1;70(1):67-74. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.06.054. Epub 2007 Aug 31.
- Martinez AA, Gonzalez J, Ye H, Ghilezan M, Shetty S, Kernen K, Gustafson G, Krauss D, Vicini F, Kestin L. Dose escalation improves cancer-related events at 10 years for intermediate- and high-risk prostate cancer patients treated with hypofractionated high-dose-rate boost and external beam radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Feb 1;79(2):363-70. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.10.035.
- Hoskin PJ, Rojas AM, Bownes PJ, Lowe GJ, Ostler PJ, Bryant L. Randomised trial of external beam radiotherapy alone or combined with high-dose-rate brachytherapy boost for localised prostate cancer. Radiother Oncol. 2012 May;103(2):217-22. doi: 10.1016/j.radonc.2012.01.007. Epub 2012 Feb 16.
- Miralbell R, Molla M, Rouzaud M, Hidalgo A, Toscas JI, Lozano J, Sanz S, Ares C, Jorcano S, Linero D, Escude L. Hypofractionated boost to the dominant tumor region with intensity modulated stereotactic radiotherapy for prostate cancer: a sequential dose escalation pilot study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Sep 1;78(1):50-7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.07.1689. Epub 2009 Nov 10.
- Pieters BR, de Back DZ, Koning CC, Zwinderman AH. Comparison of three radiotherapy modalities on biochemical control and overall survival for the treatment of prostate cancer: a systematic review. Radiother Oncol. 2009 Nov;93(2):168-73. doi: 10.1016/j.radonc.2009.08.033. Epub 2009 Sep 11.
- Jabbari S, Weinberg VK, Kaprealian T, Hsu IC, Ma L, Chuang C, Descovich M, Shiao S, Shinohara K, Roach M 3rd, Gottschalk AR. Stereotactic body radiotherapy as monotherapy or post-external beam radiotherapy boost for prostate cancer: technique, early toxicity, and PSA response. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Jan 1;82(1):228-34. doi: 10.1016/j.ijrobp.2010.10.026. Epub 2010 Dec 22.
- Oermann EK, Slack RS, Hanscom HN, Lei S, Suy S, Park HU, Kim JS, Sherer BA, Collins BT, Satinsky AN, Harter KW, Batipps GP, Constantinople NL, Dejter SW, Maxted WC, Regan JB, Pahira JJ, McGeagh KG, Jha RC, Dawson NA, Dritschilo A, Lynch JH, Collins SP. A pilot study of intensity modulated radiation therapy with hypofractionated stereotactic body radiation therapy (SBRT) boost in the treatment of intermediate- to high-risk prostate cancer. Technol Cancer Res Treat. 2010 Oct;9(5):453-62. doi: 10.1177/153303461000900503.
- Zelefsky MJ, Chan H, Hunt M, Yamada Y, Shippy AM, Amols H. Long-term outcome of high dose intensity modulated radiation therapy for patients with clinically localized prostate cancer. J Urol. 2006 Oct;176(4 Pt 1):1415-9. doi: 10.1016/j.juro.2006.06.002.
- Martinez AA, Gustafson G, Gonzalez J, Armour E, Mitchell C, Edmundson G, Spencer W, Stromberg J, Huang R, Vicini F. Dose escalation using conformal high-dose-rate brachytherapy improves outcome in unfavorable prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Jun 1;53(2):316-27. doi: 10.1016/s0360-3016(02)02733-5.
- Quon H, Cheung PC, Loblaw DA, Morton G, Pang G, Szumacher E, Danjoux C, Choo R, Kiss A, Mamedov A, Deabreu A. Quality of life after hypofractionated concomitant intensity-modulated radiotherapy boost for high-risk prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Jun 1;83(2):617-23. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.07.005. Epub 2011 Nov 11.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CRT/BT/SBRT-COI-02
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .