Conforme radiotherapie (CRT) alleen versus CRT gecombineerd met HDR BT of stereotactische lichaamsradiotherapie voor prostaatkanker
Fase III klinisch onderzoek naar conventioneel gefractioneerde conforme radiotherapie (CF-CRT) versus CF-CRT gecombineerd met hooggedoseerde brachytherapie of stereotactische lichaamsradiotherapie voor intermediaire en hoog-risico prostaatkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Prostaatkanker wordt beschouwd als een ziekte met een relatief traag natuurlijk beloop en een goede klinische prognose. Een dergelijke beschrijving verwijst echter niet goed naar gevallen met gemiddeld en hoog risico waarbij de snelheid van biochemische progressie op de lange termijn niet bevredigend blijft en de beschikbare behandelingsmodaliteiten een aanzienlijke morbiditeit met zich meebrengen. In de afgelopen tien jaar zijn er verschillende concurrerende therapeutische benaderingen ontwikkeld in de curatieve behandeling van intermediaire en hoog-risico prostaatkanker. Het gebruik van intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie (IMRT) maakte het mogelijk om de totale dosis naar de prostaat te verhogen zonder overmatige toxiciteit.
Op basis van de aanname van een lage waarde van een lage α/β-waarde voor adenocarcinoom van de prostaat, bestaat de mogelijkheid dat de biologische dosis naar de tumor stijgt met een hogere dosis per fractie. High-dose-rate brachytherapie (HDR-BT) is een van de opties, met de mogelijkheid om de stralingsdosis aan te passen aan de prostaat met een scherpe dosisgradiënt grenzend aan kritieke organen. Een toenemend aantal onderzoeken suggereert het nut ervan als een boost bij ziekten met een gemiddeld en hoog risico. De gerandomiseerde studie die in het VK werd uitgevoerd, vergeleek uitwendige radiotherapie (EBRT) alleen met EBRT en HDR-brachytherapie als een boost. De combinatie van EBRT met HDR BT-boost resulteerde in een significant hogere terugvalvrije overleving (RFS) met een vergelijkbare incidentie van ernstige late toxiciteit. De totale dosis die wordt gebruikt bij alleen EBRT - arm- en radiotherapietechniek kan volgens de huidige normen echter als suboptimaal worden beschouwd.
Stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT) kan een interessant alternatief zijn voor HDR-brachytherapie, waarbij geen implantatie van meerdere katheters en anesthesie nodig is. SBRT-boost voor geavanceerde gelokaliseerde prostaatkanker heeft het potentieel om de toxiciteit te verminderen terwijl de dosis wordt verhoogd. De eerste resultaten van proeven die conventionele bestraling combineren met gehypofractioneerde stereotactische boost en resultaten van institutionele pilots gaven veelbelovende resultaten.
De vergelijking van deze modaliteiten van radiotherapie voor prostaatkanker zal worden uitgevoerd in de huidige fase III studie.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Silesia
-
Gliwice, Silesia, Polen, 44-100
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center and Institute of Oncology, Gliwice Branch
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Pathologisch bewezen adenocarcinoom van de prostaat
- Klinisch stadium T1-T3a (kenmerken met gemiddeld of hoog risico volgens NCCN-criteria)
- Geen bewijs van klieruitbreiding of verspreiding op afstand zoals bepaald door röntgenfoto van de borstkas, botscan en echografie van de buik of CT-scan of ander onderzoek zoals een PET-scan (positronemissietomografie) indien nodig
- Geen bewijs van omvangrijke verspreiding voorbij het kapsel van de prostaat, geen betrokkenheid van de zaadblaasjes beoordeeld door TRUS of MRI van het bekken.
- Goede prestatiestatus (ZUBROD <2, Karnofsky-index >=80%).
- Geen tegenstrijdigheden voor spinale anesthesie.
- Geen tegenstrijdigheden voor hormonale behandeling (androgeendeprivatie).
- Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie.
- Levensverwachting langer dan 5 jaar.
- Geen eerdere maligniteit, behalve basale of plaveiselcelkanker.
- Geïnformeerde toestemming voor deelname aan de studie (bevestigd door de handtekening samen met het standaard medische toestemmingsformulier voor radiotherapie in het bekken)
Uitsluitingscriteria:
- Andere histologie dan adenocarcinoom.
- Eerdere of gelijktijdige maligniteit, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid.
- Lokaal gevorderde ziekte: volumineus T3a en/of T3b.
- Aanwezigheid van gemetastaseerde ziekte (nodaal en/of op afstand).
- PSA >100ng/ml
- Elke eerdere therapie anders dan hormonale behandeling.
- Gelijktijdige ongecontroleerde medische aandoeningen.
- Medische of psychiatrische aandoeningen die het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen.
Intrekking van geïnformeerde toestemming.
-
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CF-CRT gecombineerd met BT of SBRT boost
Conventioneel gefractioneerde CRT (IMRT of Rapid Arc) tot de TD van 50 Gy, 2,0 Gy d fx, 5 dagen per week gedurende een periode van 5 weken EN twee fracties van 10 Gy real-time HDR-brachytherapie OF CRT gecombineerd met twee stereotactische lichaamsradiotherapie boosts van 10 Gy per fractie geleverd met dynamische SBRT-techniek (IMRT of Rapid Arc). De keuze tussen twee manieren om een stralingsdosis toe te dienen aan het boostvolume zal uitsluitend gebaseerd zijn op klinische criteria, een beslissing genomen door een interdisciplinair team, volgens het protocol van de instelling (op niet-gerandomiseerde wijze). Hormonale behandeling: drie maanden neoadjuvante androgeendeprivatie (MAB - maximale androgeenblokkade) bij alle patiënten. Langdurige (3 jaar) adjuvante hormoontherapie (alleen LHRH-agonisten) bij patiënten met een hoog risico. |
CF-CRT naar de prostaat en SV (IM risicogroep) of naar de prostaat, SV en LN (hoog risico groep) naar de TD van 50 Gy, 2,0 Gy d fx, 5 dagen per week gedurende een periode van 5 weken EN A Twee fracties van 10 Gy van HDR BT 1-7 d. voor uitwendige radiotherapie en één 1-7 d. na uitwendige radiotherapie OF B. Twee fracties van stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT) van 10 Gy aan de prostaat (CTV-boost) toegediend met dynamische SBRT-techniek (IMRT of Rapid Arc).
Eerste en tweede fractie van SBRT-boost is gepland 1-7 d. voor en 1-7 d. respectievelijk na de start van conventioneel gefractioneerde radiotherapie.
Hormonale behandeling: drie maanden neoadjuvante androgeendeprivatie (MAB - maximale androgeenblokkade) bij alle patiënten.
Langdurige (3 jaar) adjuvante hormoontherapie (alleen LHRH-agonisten) bij patiënten met een hoog risico.
|
|
Actieve vergelijker: Alleen CF-CRT
Conventioneel gefractioneerde uitwendige bundelconforme radiotherapie (IMRT of Rapid Arc) van de prostaat en zaadblaasjes (intermediaire risicogroep) of van de prostaat, SV en bekkenlymfeklieren (hoogrisicogroep) tot de totale dosis van 50 Gy in 2,0 Gy per fractie , 5 dagen per week gedurende een periode van 5 weken, gevolgd door een verhoging van de prostaat (26 of 28 Gy in 2,0 Gy per fractie 5 dagen per week gedurende een periode van 2,5 weken) tot de totale dosis van 76 of 78 Gy ( patiënten met een gemiddeld of hoog risico). Hormonale behandeling: drie maanden neoadjuvante androgeendeprivatie (MAB - maximale androgeenblokkade) bij alle patiënten. Langdurige (3 jaar) adjuvante hormoontherapie (alleen LHRH-agonisten) bij patiënten met een hoog risico. |
Hormonale behandeling: drie maanden neoadjuvante androgeendeprivatie (MAB - maximale androgeenblokkade) bij alle patiënten.
Langdurige (3 jaar) adjuvante hormoontherapie (alleen LHRH-agonisten) bij patiënten met een hoog risico.
Conventioneel gefractioneerde EB-CRT (IMRT of Rapid Arc) tot de TD van 50 Gy, gevolgd door een boost voor de prostaat (26 of 28 Gy in 2,0 Gy per fractie 5 dagen per week gedurende een periode van 2,5 week) tot de totale dosis van 76 of 78 Gy (respectievelijk midden- of hoogrisicogroep).
50 Gy in 2,0 Gy per fractie, 5 dagen per week gedurende 5 weken, gevolgd door een boost aan de prostaat (26 of 28 Gy in 2,0 Gy per fractie 5 dagen per week gedurende 2,5 week) tot het totaal dosis van 76 of 78 Gy (respectievelijk een midden- of hoogrisicogroep).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vrijheid van biochemisch falen (FFBF)
Tijdsspanne: 3 jaar
|
volgens Phoenix-definitie (stijging van PSA-waarde van 2 ng/ml boven het absolute dieptepunt)
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 5 jaar
|
5 jaar
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
Vrijheid van lokale terugval
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
Vrijheid van locoregionale terugval
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
Vrijheid van metastasen op afstand
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
|
Tijdstip van optreden, incidentie en ernst van acute normale weefselreacties zoals gemeten volgens CTCAE v4.0 en RTOG/EORTC-scoresysteem
Tijdsspanne: 3 maanden
|
3 maanden
|
|
Tijdstip van optreden, incidentie en ernst van late normale weefselreacties zoals gemeten volgens CTCAE v4.0 en RTOG/EORTC-scoresysteem
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Identificatie van moleculaire en biochemische voorspellers van respons op uitwendige bestraling en brachytherapie of SBRT-boost in vergelijking met uitwendige bestraling alleen
Tijdsspanne: 3 jaar
|
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Rafał Suwiński, MD, PhD, Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center and Institute of Oncology, Gliwice Branch, Gliwice, Poland
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Kuban DA, Tucker SL, Dong L, Starkschall G, Huang EH, Cheung MR, Lee AK, Pollack A. Long-term results of the M. D. Anderson randomized dose-escalation trial for prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Jan 1;70(1):67-74. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.06.054. Epub 2007 Aug 31.
- Martinez AA, Gonzalez J, Ye H, Ghilezan M, Shetty S, Kernen K, Gustafson G, Krauss D, Vicini F, Kestin L. Dose escalation improves cancer-related events at 10 years for intermediate- and high-risk prostate cancer patients treated with hypofractionated high-dose-rate boost and external beam radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Feb 1;79(2):363-70. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.10.035.
- Hoskin PJ, Rojas AM, Bownes PJ, Lowe GJ, Ostler PJ, Bryant L. Randomised trial of external beam radiotherapy alone or combined with high-dose-rate brachytherapy boost for localised prostate cancer. Radiother Oncol. 2012 May;103(2):217-22. doi: 10.1016/j.radonc.2012.01.007. Epub 2012 Feb 16.
- Miralbell R, Molla M, Rouzaud M, Hidalgo A, Toscas JI, Lozano J, Sanz S, Ares C, Jorcano S, Linero D, Escude L. Hypofractionated boost to the dominant tumor region with intensity modulated stereotactic radiotherapy for prostate cancer: a sequential dose escalation pilot study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Sep 1;78(1):50-7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.07.1689. Epub 2009 Nov 10.
- Pieters BR, de Back DZ, Koning CC, Zwinderman AH. Comparison of three radiotherapy modalities on biochemical control and overall survival for the treatment of prostate cancer: a systematic review. Radiother Oncol. 2009 Nov;93(2):168-73. doi: 10.1016/j.radonc.2009.08.033. Epub 2009 Sep 11.
- Jabbari S, Weinberg VK, Kaprealian T, Hsu IC, Ma L, Chuang C, Descovich M, Shiao S, Shinohara K, Roach M 3rd, Gottschalk AR. Stereotactic body radiotherapy as monotherapy or post-external beam radiotherapy boost for prostate cancer: technique, early toxicity, and PSA response. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Jan 1;82(1):228-34. doi: 10.1016/j.ijrobp.2010.10.026. Epub 2010 Dec 22.
- Oermann EK, Slack RS, Hanscom HN, Lei S, Suy S, Park HU, Kim JS, Sherer BA, Collins BT, Satinsky AN, Harter KW, Batipps GP, Constantinople NL, Dejter SW, Maxted WC, Regan JB, Pahira JJ, McGeagh KG, Jha RC, Dawson NA, Dritschilo A, Lynch JH, Collins SP. A pilot study of intensity modulated radiation therapy with hypofractionated stereotactic body radiation therapy (SBRT) boost in the treatment of intermediate- to high-risk prostate cancer. Technol Cancer Res Treat. 2010 Oct;9(5):453-62. doi: 10.1177/153303461000900503.
- Zelefsky MJ, Chan H, Hunt M, Yamada Y, Shippy AM, Amols H. Long-term outcome of high dose intensity modulated radiation therapy for patients with clinically localized prostate cancer. J Urol. 2006 Oct;176(4 Pt 1):1415-9. doi: 10.1016/j.juro.2006.06.002.
- Martinez AA, Gustafson G, Gonzalez J, Armour E, Mitchell C, Edmundson G, Spencer W, Stromberg J, Huang R, Vicini F. Dose escalation using conformal high-dose-rate brachytherapy improves outcome in unfavorable prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Jun 1;53(2):316-27. doi: 10.1016/s0360-3016(02)02733-5.
- Quon H, Cheung PC, Loblaw DA, Morton G, Pang G, Szumacher E, Danjoux C, Choo R, Kiss A, Mamedov A, Deabreu A. Quality of life after hypofractionated concomitant intensity-modulated radiotherapy boost for high-risk prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Jun 1;83(2):617-23. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.07.005. Epub 2011 Nov 11.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CRT/BT/SBRT-COI-02
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .