Konforme Strahlentherapie (CRT) allein im Vergleich zu CRT in Kombination mit HDR BT oder stereotaktischer Körperstrahlentherapie bei Prostatakrebs
Klinische Phase-III-Studie zur konventionell fraktionierten konformalen Strahlentherapie (CF-CRT) im Vergleich zu CF-CRT in Kombination mit hochdosierter Brachytherapie oder stereotaktischer Körperstrahlentherapie bei Prostatakrebs mit mittlerem und hohem Risiko.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Prostatakrebs gilt als Krankheit mit relativ langsamem natürlichem Verlauf und guter klinischer Prognose. Eine solche Beschreibung bezieht sich jedoch nicht gut auf Fälle mit mittlerem und hohem Risiko, bei denen die langfristige Geschwindigkeit der biochemischen Progression nicht zufriedenstellend bleibt und die verfügbaren Behandlungsmodalitäten eine erhebliche Morbidität mit sich bringen. Im letzten Jahrzehnt haben sich mehrere kompetitive Therapieansätze zur kurativen Behandlung von Prostatakrebs mit mittlerem und hohem Risiko entwickelt. Der Einsatz der intensitätsmodulierten Strahlentherapie (IMRT) ermöglichte eine Steigerung der Gesamtdosis auf die Prostata ohne übermäßige Toxizität.
Basierend auf der Annahme eines niedrigen α/β-Werts für ein Adenokarzinom der Prostata besteht die Möglichkeit, dass die biologische Dosis auf den Tumor mit einer höheren Dosis pro Fraktion ansteigt. Eine der Optionen ist die Hochdosis-Brachytherapie (HDR-BT), die die Möglichkeit bietet, die Strahlendosis an die Prostata anzupassen und dabei einen starken Dosisgradienten in der Nähe kritischer Organe zu erzielen. Immer mehr Studien deuten darauf hin, dass es bei Erkrankungen mit mittlerem und hohem Risiko hilfreich sein kann. Die in Großbritannien durchgeführte randomisierte Studie verglich die externe Strahlentherapie (EBRT) allein mit EBRT und HDR-Brachytherapie als Verstärkung. Die Kombination von EBRT mit HDR BT-Boost führte zu einem deutlich höheren rezidivfreien Überleben (RFS) bei vergleichbarer Inzidenz schwerer Spättoxizität. Allerdings kann die Gesamtdosis, die bei EBRT allein verwendet wird – Arm- und Strahlentherapietechnik – gemäß den aktuellen Standards als suboptimal angesehen werden.
Die stereotaktische Körperbestrahlung (SBRT) könnte eine interessante Alternative zur HDR-Brachytherapie sein, da sie keine Implantation mehrerer Katheter und keine Anästhesie erfordert. SBRT-Boost bei fortgeschrittenem lokalisiertem Prostatakrebs hat das Potenzial, die Toxizität zu reduzieren und gleichzeitig die Dosis zu erhöhen. Erste Ergebnisse von Versuchen, die konventionelle Bestrahlung mit hypofraktioniertem stereotaktischem Boost kombinierten, und institutionelle Pilotergebnisse lieferten vielversprechende Ergebnisse.
Der Vergleich dieser Modalitäten der Strahlentherapie bei Prostatakrebs wird in der aktuellen Phase-III-Studie durchgeführt.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Katarzyna Behrendt, MD
- Telefonnummer: +4832278818
- E-Mail: kbehrendt@io.gliwice.pl
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Rafał Suwiński, MD, PhD
- Telefonnummer: +48322788806
- E-Mail: rafals@io.gliwice.pl
Studienorte
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Silesia
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Gliwice, Silesia, Polen, 44-100
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center and Institute of Oncology, Gliwice Branch
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Kontakt:
- Katarzyna Behrendt, MD
- Telefonnummer: +4832278818
- E-Mail: kbehrendt@io.gliwice.pl
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Kontakt:
- Rafał Suwiński, MD, PhD
- Telefonnummer: +4832278806
- E-Mail: rafals@io.gliwice.pl
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Hauptermittler:
- Rafał Suwiński, MD, PhD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Pathologisch nachgewiesenes Adenokarzinom der Prostata
- Klinisches Stadium T1–T3a (Merkmale mit mittlerem oder hohem Risiko gemäß NCCN-Kriterien)
- Keine Anzeichen einer Knoten- oder Fernausbreitung, wie durch Röntgenaufnahme des Brustkorbs, Knochenscan und Bauchultraschall oder CT-Scan oder andere Untersuchungen wie Positronenemissionstomographie (PET), falls erforderlich, festgestellt
- Keine Hinweise auf eine voluminöse Ausbreitung über die Prostatakapsel hinaus, keine Beteiligung der Samenbläschen, festgestellt durch TRUS oder MRT des Beckens.
- Guter Leistungsstatus (ZUBROD <2, Karnofsky-Index >=80 %).
- Keine Widersprüche zur Spinalanästhesie.
- Keine Widersprüche zur Hormonbehandlung (Androgendeprivation).
- Ausreichende Knochenmarks-, Nieren- und Leberfunktion.
- Lebenserwartung über 5 Jahre.
- Keine Vorerkrankung, außer Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
- Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie (bestätigt durch die Unterschrift zusammen mit dem Standardformular für die ärztliche Einwilligung zur Strahlentherapie im Becken)
Ausschlusskriterien:
- Andere Histologie als Adenokarzinom.
- Frühere oder gleichzeitige Malignität, mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen der Haut.
- Lokal fortgeschrittene Erkrankung: voluminöses T3a und/oder T3b.
- Vorliegen einer metastatischen Erkrankung (Knoten- und/oder Fernmetastasen).
- PSA >100ng/ml
- Jede frühere Therapie außer einer Hormonbehandlung.
- Gleichzeitige unkontrollierte Erkrankungen.
- Medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Fähigkeit des Patienten zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen.
Widerruf der Einwilligung nach Aufklärung.
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Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: CF-CRT kombiniert mit BT- oder SBRT-Boost
Konventionelle fraktionierte CRT (IMRT oder Rapid Arc) mit einem TD von 50 Gy, 2,0 Gy d fx, 5 Tage pro Woche über einen Zeitraum von 5 Wochen UND zwei 10 Gy-Fraktionen einer Echtzeit-HDR-Brachytherapie ODER CRT kombiniert mit zwei stereotaktischen Körperstrahlentherapien Boosts von 10 Gy pro Fraktion, geliefert mit der dynamischen SBRT-Technik (IMRT oder Rapid Arc). Die Wahl zwischen zwei Möglichkeiten zur Abgabe der Strahlendosis an das Boost-Volumen basiert ausschließlich auf klinischen Kriterien und wird von einem interdisziplinären Team gemäß dem institutionellen Protokoll (nicht randomisiert) getroffen. Hormonelle Behandlung: drei Monate neoadjuvanter Androgendeprivation (MAB – maximale Androgenblockade) bei allen Patienten. Langfristige (3 Jahre) adjuvante Hormontherapie (nur LHRH-Agonisten) bei Hochrisikopatienten. |
CF-CRT auf Prostata und SV (IM-Risikogruppe) oder auf Prostata, SV und LN (Hochrisikogruppe) bis zum TD von 50 Gy, 2,0 Gy d fx, 5 Tage pro Woche über den Zeitraum von 5 Wochen UND A . Zwei 10-Gy-Fraktionen von HDR BT 1-7 d. vor externer Strahlentherapie und einmal 1–7 Tage. nach externer Strahlentherapie ODER B. Zwei stereotaktische Körperstrahlentherapie (SBRT)-Fraktionen von 10 Gy auf die Prostata (CTV-Boost), verabreicht mit dynamischer SBRT-Technik (IMRT oder Rapid Arc).
Die erste und zweite Fraktion des SBRT-Boosts ist für 1–7 Tage geplant. vor und 1-7 d. jeweils nach Beginn der konventionell fraktionierten Strahlentherapie.
Hormonelle Behandlung: drei Monate neoadjuvanter Androgendeprivation (MAB – maximale Androgenblockade) bei allen Patienten.
Langfristige (3 Jahre) adjuvante Hormontherapie (nur LHRH-Agonisten) bei Hochrisikopatienten.
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Aktiver Komparator: CF-CRT allein
Konventionell fraktionierte externe strahlkonforme Strahlentherapie (IMRT oder Rapid Arc) auf die Prostata und Samenbläschen (mittlere Risikogruppe) oder auf die Prostata, SV und Beckenlymphknoten (hohe Risikogruppe) mit einer Gesamtdosis von 50 Gy in 2,0 Gy pro Fraktion , 5 Tage pro Woche über einen Zeitraum von 5 Wochen, gefolgt von einer Steigerung der Prostata (26 oder 28 Gy in 2,0 Gy pro Fraktion an 5 Tagen pro Woche über einen Zeitraum von 2,5 Wochen) auf die Gesamtdosis von 76 oder 78 Gy ( Patientengruppe mit mittlerem bzw. hohem Risiko). Hormonelle Behandlung: drei Monate neoadjuvanter Androgendeprivation (MAB – maximale Androgenblockade) bei allen Patienten. Langfristige (3 Jahre) adjuvante Hormontherapie (nur LHRH-Agonisten) bei Hochrisikopatienten. |
Hormonelle Behandlung: drei Monate neoadjuvanter Androgendeprivation (MAB – maximale Androgenblockade) bei allen Patienten.
Langfristige (3 Jahre) adjuvante Hormontherapie (nur LHRH-Agonisten) bei Hochrisikopatienten.
Herkömmliche fraktionierte EB-CRT (IMRT oder Rapid Arc) bis zum TD von 50 Gy, gefolgt von einer Verstärkung der Prostata (26 oder 28 Gy in 2,0 Gy pro Fraktion an 5 Tagen in der Woche über den Zeitraum von 2,5 Wochen) bis zur Gesamtdosis von 76 bzw. 78 Gy (Patientengruppe mit mittlerem bzw. hohem Risiko).
50 Gy in 2,0 Gy pro Fraktion, 5 Tage die Woche über den Zeitraum von 5 Wochen, gefolgt von einer Steigerung der Prostata (26 oder 28 Gy in 2,0 Gy pro Fraktion 5 Tage die Woche über den Zeitraum von 2,5 Wochen) auf die Gesamtmenge Dosis von 76 oder 78 Gy (Patientengruppe mit mittlerem bzw. hohem Risiko).
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Freiheit von biochemischem Versagen (FFBF)
Zeitfenster: 3 Jahre
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nach Phoenix-Definition (Anstieg des PSA-Wertes um 2 ng/ml über den absoluten Nadir)
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3 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: 5 Jahre
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5 Jahre
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 3 Jahre
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3 Jahre
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Freiheit von lokalen Rückfällen
Zeitfenster: 3 Jahre
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3 Jahre
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Freiheit von lokoregionären Rückfällen
Zeitfenster: 3 Jahre
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3 Jahre
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Freiheit von Fernmetastasen
Zeitfenster: 3 Jahre
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3 Jahre
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Zeitpunkt des Auftretens, Häufigkeit und Schwere akuter normaler Gewebereaktionen, gemessen gemäß CTCAE v4.0 und dem RTOG/EORTC-Bewertungssystem
Zeitfenster: 3 Monate
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3 Monate
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Zeitpunkt des Auftretens, Inzidenz und Schweregrad später normaler Gewebereaktionen, gemessen gemäß CTCAE v4.0 und dem RTOG/EORTC-Bewertungssystem
Zeitfenster: 3 Jahre
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3 Jahre
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Identifizierung molekularer und biochemischer Prädiktoren für das Ansprechen auf externe Strahlentherapie und Brachytherapie oder SBRT-Boost im Vergleich zur externen Strahlentherapie allein
Zeitfenster: 3 Jahre
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3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Rafał Suwiński, MD, PhD, Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center and Institute of Oncology, Gliwice Branch, Gliwice, Poland
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Kuban DA, Tucker SL, Dong L, Starkschall G, Huang EH, Cheung MR, Lee AK, Pollack A. Long-term results of the M. D. Anderson randomized dose-escalation trial for prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Jan 1;70(1):67-74. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.06.054. Epub 2007 Aug 31.
- Martinez AA, Gonzalez J, Ye H, Ghilezan M, Shetty S, Kernen K, Gustafson G, Krauss D, Vicini F, Kestin L. Dose escalation improves cancer-related events at 10 years for intermediate- and high-risk prostate cancer patients treated with hypofractionated high-dose-rate boost and external beam radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Feb 1;79(2):363-70. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.10.035.
- Hoskin PJ, Rojas AM, Bownes PJ, Lowe GJ, Ostler PJ, Bryant L. Randomised trial of external beam radiotherapy alone or combined with high-dose-rate brachytherapy boost for localised prostate cancer. Radiother Oncol. 2012 May;103(2):217-22. doi: 10.1016/j.radonc.2012.01.007. Epub 2012 Feb 16.
- Miralbell R, Molla M, Rouzaud M, Hidalgo A, Toscas JI, Lozano J, Sanz S, Ares C, Jorcano S, Linero D, Escude L. Hypofractionated boost to the dominant tumor region with intensity modulated stereotactic radiotherapy for prostate cancer: a sequential dose escalation pilot study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Sep 1;78(1):50-7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.07.1689. Epub 2009 Nov 10.
- Pieters BR, de Back DZ, Koning CC, Zwinderman AH. Comparison of three radiotherapy modalities on biochemical control and overall survival for the treatment of prostate cancer: a systematic review. Radiother Oncol. 2009 Nov;93(2):168-73. doi: 10.1016/j.radonc.2009.08.033. Epub 2009 Sep 11.
- Jabbari S, Weinberg VK, Kaprealian T, Hsu IC, Ma L, Chuang C, Descovich M, Shiao S, Shinohara K, Roach M 3rd, Gottschalk AR. Stereotactic body radiotherapy as monotherapy or post-external beam radiotherapy boost for prostate cancer: technique, early toxicity, and PSA response. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Jan 1;82(1):228-34. doi: 10.1016/j.ijrobp.2010.10.026. Epub 2010 Dec 22.
- Oermann EK, Slack RS, Hanscom HN, Lei S, Suy S, Park HU, Kim JS, Sherer BA, Collins BT, Satinsky AN, Harter KW, Batipps GP, Constantinople NL, Dejter SW, Maxted WC, Regan JB, Pahira JJ, McGeagh KG, Jha RC, Dawson NA, Dritschilo A, Lynch JH, Collins SP. A pilot study of intensity modulated radiation therapy with hypofractionated stereotactic body radiation therapy (SBRT) boost in the treatment of intermediate- to high-risk prostate cancer. Technol Cancer Res Treat. 2010 Oct;9(5):453-62. doi: 10.1177/153303461000900503.
- Zelefsky MJ, Chan H, Hunt M, Yamada Y, Shippy AM, Amols H. Long-term outcome of high dose intensity modulated radiation therapy for patients with clinically localized prostate cancer. J Urol. 2006 Oct;176(4 Pt 1):1415-9. doi: 10.1016/j.juro.2006.06.002.
- Martinez AA, Gustafson G, Gonzalez J, Armour E, Mitchell C, Edmundson G, Spencer W, Stromberg J, Huang R, Vicini F. Dose escalation using conformal high-dose-rate brachytherapy improves outcome in unfavorable prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Jun 1;53(2):316-27. doi: 10.1016/s0360-3016(02)02733-5.
- Quon H, Cheung PC, Loblaw DA, Morton G, Pang G, Szumacher E, Danjoux C, Choo R, Kiss A, Mamedov A, Deabreu A. Quality of life after hypofractionated concomitant intensity-modulated radiotherapy boost for high-risk prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Jun 1;83(2):617-23. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.07.005. Epub 2011 Nov 11.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- CRT/BT/SBRT-COI-02
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