Radioterapia conformada (CRT) sola versus CRT combinada con HDR BT o radioterapia corporal estereotáctica para el cáncer de próstata
Ensayo clínico de fase III sobre radioterapia conformada fraccionada convencional (CF-CRT) versus CF-CRT combinada con braquiterapia de alta tasa de dosis o radioterapia corporal estereotáctica para el cáncer de próstata de riesgo intermedio y alto.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El cáncer de próstata se considera una enfermedad de curso natural relativamente lento y de buen pronóstico clínico. Sin embargo, tal descripción no se refiere bien a los casos de riesgo intermedio y alto en los que la tasa de progresión bioquímica a largo plazo sigue siendo insatisfactoria y las modalidades de tratamiento disponibles conllevan una morbilidad considerable. Durante la última década han evolucionado varios enfoques terapéuticos competitivos en el tratamiento curativo del cáncer de próstata de riesgo intermedio y alto. El uso de la radioterapia de intensidad modulada (IMRT) hizo posible escalar la dosis total a la próstata sin toxicidad excesiva.
En base a la suposición de un valor bajo de un valor α/β bajo para el adenocarcinoma de próstata, existe la posibilidad de aumentar la dosis biológica al tumor con una dosis más alta por fracción. La braquiterapia de alta tasa de dosis (HDR-BT) es una de las opciones, con la capacidad de ajustar la dosis de radiación a la próstata con un fuerte gradiente de dosis adyacente a los órganos críticos. Un número creciente de estudios sugiere su utilidad como refuerzo en enfermedades de riesgo intermedio y alto. El ensayo aleatorizado realizado en el Reino Unido comparó la radioterapia de haz externo (EBRT) sola con la EBRT y la braquiterapia HDR como refuerzo. La combinación de EBRT con HDR BT - boost dio como resultado una supervivencia sin recaídas (RFS) significativamente mayor con una incidencia comparable de toxicidad tardía grave. Sin embargo, la dosis total utilizada en la EBRT sola - brazo y técnica de radioterapia puede considerarse subóptima de acuerdo con los estándares actuales.
La radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) puede ser una alternativa interesante a la braquiterapia HDR, ya que no requiere la implantación de múltiples catéteres ni anestesia. El refuerzo de SBRT para el cáncer de próstata localizado avanzado tiene el potencial de reducir la toxicidad mientras aumenta la dosis. Los primeros resultados de los ensayos que combinaron la irradiación convencional con refuerzo estereotáctico hipofraccionado y los resultados del piloto institucional arrojaron resultados prometedores.
La comparación de estas modalidades de radioterapia para el cáncer de próstata se realizará en el estudio de ensayo de fase III actual.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Silesia
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Gliwice, Silesia, Polonia, 44-100
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center and Institute of Oncology, Gliwice Branch
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adenocarcinoma de próstata probado patológicamente
- Estadio clínico T1-T3a (Características de riesgo intermedio o alto según los criterios de la NCCN)
- No hay evidencia de diseminación ganglionar o distante según lo determinado por rayos X de tórax, gammagrafía ósea y ultrasonido abdominal o tomografía computarizada u otras investigaciones como la tomografía por emisión de positrones [PET] si es necesario
- Sin evidencia de diseminación voluminosa más allá de la cápsula de la próstata, sin afectación de la vesícula seminal evaluada por TRUS o MRI de la pelvis.
- Buen estado funcional (ZUBROD <2, índice de Karnofsky >=80%).
- No hay contradicciones para la anestesia espinal.
- Sin contradicciones para el tratamiento hormonal (privación de andrógenos).
- Función adecuada de la médula ósea, renal y hepática.
- Esperanza de vida superior a 5 años.
- Sin malignidad previa, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas.
- Consentimiento informado para participar en el estudio (confirmado por la firma junto con el formulario de consentimiento médico estándar para radioterapia dentro de la pelvis)
Criterio de exclusión:
- Histología diferente a la del adenocarcinoma.
- Neoplasia maligna previa o concurrente, con la excepción del carcinoma de células basales de la piel.
- Enfermedad localmente avanzada: voluminosos T3a y/o T3b.
- Presencia de enfermedad metastásica (ganglionar y/o a distancia).
- PSA > 100 ng/ml
- Cualquier terapia previa distinta al tratamiento hormonal.
- Condiciones médicas concurrentes no controladas.
- Condiciones médicas o psiquiátricas que comprometan la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado.
Retiro del consentimiento informado.
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Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: CF-CRT combinado con refuerzo BT o SBRT
TRC fraccionada convencionalmente (IMRT o Rapid Arc) hasta la TD de 50 Gy, 2,0 Gy d fx, 5 días a la semana durante un período de 5 semanas Y dos fracciones de 10 Gy de braquiterapia HDR en tiempo real O TRC combinada con dos radioterapia corporal estereotáctica impulsos de 10 Gy por fracción administrados con la técnica SBRT dinámica (IMRT o Rapid Arc). La elección entre dos formas de administrar la dosis de radiación al volumen de refuerzo se basará únicamente en criterios clínicos, decisión tomada por el equipo interdisciplinario, de acuerdo con el protocolo institucional (en forma no aleatoria). Tratamiento hormonal: tres meses de deprivación androgénica neoadyuvante (MAB -bloqueo máximo de andrógenos) en todos los pacientes. A largo plazo (3 años) de hormonoterapia adyuvante (solo agonistas LHRH) en pacientes de alto riesgo. |
CF-CRT a la próstata y SV (grupo de riesgo IM) o a la próstata, SV y LN (grupo de alto riesgo) a la TD de 50 Gy, 2.0 Gy d fx, 5 días a la semana durante el período de 5 semanas Y A Dos fracciones de 10 Gy de HDR BT 1-7 d. antes de la radioterapia de haz externo y uno 1-7 d. después de radioterapia de haz externo O B. Dos fracciones de radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) de 10 Gy a la próstata (CTV boost) administradas con la técnica de SBRT dinámica (IMRT o Rapid Arc).
La primera y segunda fracción del refuerzo SBRT está programada 1-7 d. antes y 1-7 d. después del inicio de la radioterapia fraccionada convencional, respectivamente.
Tratamiento hormonal: tres meses de deprivación androgénica neoadyuvante (MAB -bloqueo máximo de andrógenos) en todos los pacientes.
A largo plazo (3 años) de hormonoterapia adyuvante (solo agonistas LHRH) en pacientes de alto riesgo.
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Comparador activo: CF-CRT solo
Radioterapia conformada de haz externo fraccionada convencionalmente (IMRT o Rapid Arc) a la próstata y vesículas seminales (grupo de riesgo intermedio) o a la próstata, SV y ganglios linfáticos pélvicos (grupo de alto riesgo) a la dosis total de 50 Gy en 2,0 Gy por fracción , 5 días a la semana durante un período de 5 semanas, seguido de un refuerzo en la próstata (26 o 28 Gy en 2,0 Gy por fracción 5 días a la semana durante un período de 2,5 semanas) hasta la dosis total de 76 o 78 Gy ( grupo de pacientes de riesgo intermedio o alto, respectivamente). Tratamiento hormonal: tres meses de deprivación androgénica neoadyuvante (MAB -bloqueo máximo de andrógenos) en todos los pacientes. A largo plazo (3 años) de hormonoterapia adyuvante (solo agonistas LHRH) en pacientes de alto riesgo. |
Tratamiento hormonal: tres meses de deprivación androgénica neoadyuvante (MAB -bloqueo máximo de andrógenos) en todos los pacientes.
A largo plazo (3 años) de hormonoterapia adyuvante (solo agonistas LHRH) en pacientes de alto riesgo.
EB-CRT fraccionado convencionalmente (IMRT o Rapid Arc) hasta la TD de 50 Gy, seguido de un refuerzo en la próstata (26 o 28 Gy en 2,0 Gy por fracción 5 días a la semana durante un período de 2,5 semanas) hasta la dosis total de 76 o 78 Gy (grupo de pacientes de riesgo intermedio o alto, respectivamente).
50 Gy en 2,0 Gy por fracción, 5 días a la semana durante un período de 5 semanas, seguido de un refuerzo en la próstata (26 o 28 Gy en 2,0 Gy por fracción, 5 días a la semana durante un período de 2,5 semanas) al total dosis de 76 o 78 Gy (grupo de pacientes de riesgo intermedio o alto, respectivamente).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Ausencia de fallo bioquímico (FFBF)
Periodo de tiempo: 3 años
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según la definición de Phoenix (aumento del nivel de PSA de 2 ng/ml sobre el nadir absoluto)
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 5 años
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5 años
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 3 años
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3 años
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Libertad de recaída local
Periodo de tiempo: 3 años
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3 años
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Ausencia de recidiva locorregional
Periodo de tiempo: 3 años
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3 años
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Libre de metástasis a distancia.
Periodo de tiempo: 3 años
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3 años
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Tiempo de aparición, incidencia y gravedad de las reacciones tisulares normales agudas medidas según CTCAE v4.0 y el sistema de puntuación RTOG/EORTC
Periodo de tiempo: 3 meses
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3 meses
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Tiempo de aparición, incidencia y gravedad de las reacciones tisulares normales tardías medidas según CTCAE v4.0 y el sistema de puntuación RTOG/EORTC
Periodo de tiempo: 3 años
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3 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Identificación de predictores moleculares y bioquímicos de respuesta a radioterapia de haz externo y braquiterapia o refuerzo de SBRT en comparación con radioterapia de haz externo sola
Periodo de tiempo: 3 años
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Rafał Suwiński, MD, PhD, Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Center and Institute of Oncology, Gliwice Branch, Gliwice, Poland
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Martinez AA, Gonzalez J, Ye H, Ghilezan M, Shetty S, Kernen K, Gustafson G, Krauss D, Vicini F, Kestin L. Dose escalation improves cancer-related events at 10 years for intermediate- and high-risk prostate cancer patients treated with hypofractionated high-dose-rate boost and external beam radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Feb 1;79(2):363-70. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.10.035.
- Hoskin PJ, Rojas AM, Bownes PJ, Lowe GJ, Ostler PJ, Bryant L. Randomised trial of external beam radiotherapy alone or combined with high-dose-rate brachytherapy boost for localised prostate cancer. Radiother Oncol. 2012 May;103(2):217-22. doi: 10.1016/j.radonc.2012.01.007. Epub 2012 Feb 16.
- Miralbell R, Molla M, Rouzaud M, Hidalgo A, Toscas JI, Lozano J, Sanz S, Ares C, Jorcano S, Linero D, Escude L. Hypofractionated boost to the dominant tumor region with intensity modulated stereotactic radiotherapy for prostate cancer: a sequential dose escalation pilot study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Sep 1;78(1):50-7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.07.1689. Epub 2009 Nov 10.
- Pieters BR, de Back DZ, Koning CC, Zwinderman AH. Comparison of three radiotherapy modalities on biochemical control and overall survival for the treatment of prostate cancer: a systematic review. Radiother Oncol. 2009 Nov;93(2):168-73. doi: 10.1016/j.radonc.2009.08.033. Epub 2009 Sep 11.
- Jabbari S, Weinberg VK, Kaprealian T, Hsu IC, Ma L, Chuang C, Descovich M, Shiao S, Shinohara K, Roach M 3rd, Gottschalk AR. Stereotactic body radiotherapy as monotherapy or post-external beam radiotherapy boost for prostate cancer: technique, early toxicity, and PSA response. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Jan 1;82(1):228-34. doi: 10.1016/j.ijrobp.2010.10.026. Epub 2010 Dec 22.
- Oermann EK, Slack RS, Hanscom HN, Lei S, Suy S, Park HU, Kim JS, Sherer BA, Collins BT, Satinsky AN, Harter KW, Batipps GP, Constantinople NL, Dejter SW, Maxted WC, Regan JB, Pahira JJ, McGeagh KG, Jha RC, Dawson NA, Dritschilo A, Lynch JH, Collins SP. A pilot study of intensity modulated radiation therapy with hypofractionated stereotactic body radiation therapy (SBRT) boost in the treatment of intermediate- to high-risk prostate cancer. Technol Cancer Res Treat. 2010 Oct;9(5):453-62. doi: 10.1177/153303461000900503.
- Zelefsky MJ, Chan H, Hunt M, Yamada Y, Shippy AM, Amols H. Long-term outcome of high dose intensity modulated radiation therapy for patients with clinically localized prostate cancer. J Urol. 2006 Oct;176(4 Pt 1):1415-9. doi: 10.1016/j.juro.2006.06.002.
- Martinez AA, Gustafson G, Gonzalez J, Armour E, Mitchell C, Edmundson G, Spencer W, Stromberg J, Huang R, Vicini F. Dose escalation using conformal high-dose-rate brachytherapy improves outcome in unfavorable prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Jun 1;53(2):316-27. doi: 10.1016/s0360-3016(02)02733-5.
- Quon H, Cheung PC, Loblaw DA, Morton G, Pang G, Szumacher E, Danjoux C, Choo R, Kiss A, Mamedov A, Deabreu A. Quality of life after hypofractionated concomitant intensity-modulated radiotherapy boost for high-risk prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Jun 1;83(2):617-23. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.07.005. Epub 2011 Nov 11.
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Inicio del estudio
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Finalización del estudio (Anticipado)
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- CRT/BT/SBRT-COI-02
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